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21.
Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology and pathology 总被引:13,自引:0,他引:13
J.-F. Arnal A.-T. Dinh-Xuan M. Pueyo B. Darblade J. Rami 《Cellular and molecular life sciences : CMLS》1999,55(8-9):1078-1087
In 1980, Furchgott and Zawadzki demonstrated that the relaxation of vascular smooth muscle cells in response to acetylcholine
is dependent on the anatomical integrity of the endothelium. Endothelium-derived relaxing factor was identified 7 years later
as the free radical gas nitric oxide (NO). In endothelium, the amino acid L-arginine is converted to L-citrulline and NO by
one of the three NO synthases, the endothelial isoform (eNOS). Shear stress and cell proliferation appear to be, quantitatively,
the two major regulatory factors of eNOS gene expression. However, eNOS seems to be mainly regulated by modulation of its
activity. Stimulation of specific receptors to various agonists (e.g., bradykinin, serotonin, adenosine, ADP/ATP, histamine,
thrombin) increases eNOS enzymatic activity at least in part through an increase in intracellular free Ca2+. However, the mechanical stimulus shear stress appears again to be the major stimulus of eNOS activity, although the precise
mechanisms activating the enzyme remain to be elucidated. Phosphorylation and subcellular translocation (from plasmalemmal
caveolae to the cytoskeleton or cytosol) are probably involved in these regulations. Although eNOS plays a major vasodilatory
role in the control of vasomotion, it has not so far been demonstrated that a defect in endothelial NO production could be
responsible for high blood pressure in humans. In contrast, a defect in endothelium-dependent vasodilation is known to be
promoted by several risk factors (e.g., smoking, diabetes, hypercholesterolemia) and is also the consequence of atheroma (fatty
streak infiltration of the neointima). Several mechanisms probably contribute to this decrease in NO bioavailability. Finally,
a defect in NO generation contributes to the pathophysiology of pulmonary hypertension. Elucidation of the mechanisms of eNOS
enzyme activity and NO bioavailability will contribute to our understanding the physiology of vasomotion and the pathophysiology
of endothelial dysfunction, and could provide insights for new therapies, particularly in hypertension and atherosclerosis. 相似文献
22.
J. L. Boucher C. Moali J. P. Tenu 《Cellular and molecular life sciences : CMLS》1999,55(8-9):1015-1028
Nitric oxide (NO) is a recently discovered mediator produced by mammalian cells. It plays a key role in neurotransmission,
control of blood pressure, and cellular defense mechanisms. Nitric oxide synthases (NOSs) catalyze the oxidation of L-arginine
to NO and L-citrulline. NOSs are unique enzymes in that they possess on the same polypeptidic chain a reductase domain and
an oxygenase domain closely related to cytochrome P450s. NO and superoxide formation as well as NOS stability are finely regulated
by Ca2+/calmodulin interactions, by the cofactor tetrahydrobiopterin, and by substrate availability. Strong interactions between
the L-arginine-metabolizing enzymes are clearly demonstrated by competition between NOSs and arginases for L-arginine utilization,
and by potent inhibition of arginase activity by Nω-hydroxy-L-arginine, an intermediate in the L-arginine to NO pathway. 相似文献
23.
ATP合成酶及其功能机制综述 总被引:2,自引:0,他引:2
徐卫红 《上饶师范学院学报》2004,24(3):36-40,78
在细胞能量转变过程中,F1F0-型ATP合成酶是一个关键酶。在ATP合成过程中,这个大的蛋白复合体利用质子梯度和相关的膜电势来合成ATP。这个酶结构的不同作用形式正在逐步阐明。一致的看法是这个酶由两个旋转发动机构成,一个在F1上,它将催化过程与内部的转子运动联系在一起,另一个在F0上,它将质子迁移与F0转子的运动联系在一起。虽然两个马达可以独立工作,但是它们必须结合在一起才能转换能量。从结构、基因和生化物理方面的研究中得出的关于这个旋转马达的功能的证据,在这里将作一个回顾,一些不确定的,关于酶机制尚留迷团的内容也将讨论如下。 相似文献
24.
25.
烯二炔类抗肿瘤抗生素的生物合成研究进展 总被引:3,自引:0,他引:3
刘文 《世界科技研究与发展》2005,27(3):24-31
烯二炔类抗生素以其独特的化学结构和强烈的抗肿瘤活性成为化学、生物和医药领域重点关注的对象。本文简要介绍了近年来关于烯二炔化合物的生物合成研究进展,以及运用组合生物合成的原理创造新型烯二炔结构类似物的前景。烯二炔类抗生素为我们研究复杂天然产物的生物合成提供了一个很好的模型,其基因和生化水平机制的阐明将进一步丰富组合生物合成的内容和手段,最终有利于发现和发展新型的抗肿瘤药物。 相似文献
26.
在丝状真菌中,几丁质是真菌细胞壁的主要成分之一,对维持细胞形态和结构起到了重要的作用.几丁质是由几丁质合酶(chitin synthase,CHS)催化合成的,几丁质合酶参与生物钟调节的生理活动.本文以丝状真菌粗糙脉孢菌几丁质合酶1(CHS-1)为研究对象,通过同源重组基因敲除技术、电转化、分生孢子过膜以及PCR鉴定的方法,获得了chs-1缺失突变菌株CHS-1KO.通过竞争性生长管(racetube)培养分析发现:对照Ku70RIP和突变菌株CHS-1KO(Ku70RIP背景)均具有明显的分生孢子带,但分生孢子带昼夜节律周期缩短,直线生长速率显著减慢,ku70RIP菌丝生长长度是3.4±0.31 cm/24 h,而突变菌株CHS-1KO(Ku70RIP背景)菌丝生长长度是2.07±0.19 cm/24 h.并进一步结合细胞壁染色对细胞形态分析发现:变菌株CHS-1KO菌丝沿生长方向膨胀、分支变短.这些结果表明:几丁质合酶1在粗糙脉孢菌分生孢子带昼夜节律形成和菌丝生长中发挥重要的作用. 相似文献
27.
竹红菌素是我国特有的一类苝醌类光敏色素,在开发新型抗肿瘤抗病毒药物、光敏活性农药及新型光电转换材料等方面应用前景广阔.聚酮合酶( Polyketide synthase,PKS)是合成竹红菌素的一种关键酶,通过全基因组测序及分析发现在Shiraia sp. Slf14中存在一个III型聚酮合酶基因.利用RT-PCR技术,以其总RNA为模板,扩增得到目的片段,并成功构建表达载体pET-22b(+)-PKSIII,采用Ni-NTA亲和层析法纯化目的蛋白,在大肠杆菌BL21( DE3)中成功表达出了目的蛋白,SDS-PAGE结果显示表达重组产物分子质量约为43 kDa,与理论值一致,为III型聚酮合酶的催化活性研究提供理论依据. 相似文献
28.
生物法合成5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)大多通过添加5-ALA脱水酶(ALAD)的抑制剂乙酰丙酸(LA)减少5-ALA的降解,造成生产成本增高,发酵工艺复杂.本文利用ALAD缺失的大肠杆菌ZSEc2作为出发菌株,通过紫外诱变的方法,获得可利用外源血红素恢复正常生长的大肠杆菌突变株ZGEc1,并过表达来自沼泽红假单胞菌的5-ALA合成酶(ALAS)基因,最终建立一条不需要添加ALAD抑制剂的5-ALA的生物合成新路线.经过培养基初步优化,重组菌可在胞外积累约1,g/L的5-ALA. 相似文献
29.
生书晶;赵树进 《华南理工大学学报(自然科学版)》2010,38(5)
Ⅲ型聚酮合酶即查耳酮合酶超家族,能催化生成一系列结构各异、具有不同生理活性、含有查耳酮合酶基本骨架的植物次生代谢产物。根据不同植物Ⅲ型PKSs基因的保守序列,设计简并引物,采用RT - PCR和RACE技术,首次从传统中药材何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)中克隆到一种Ⅲ型PKS基因,其cDNA全长1228bp, 编码379个氨基酸,命名为FmPKS (GenBank登录号: GQ411431)。该基因含有三个内含子, 与迄今报道的绝大部分Ⅲ型PKS含有一个内含子不同,而与最近报道的虎杖中克隆的PcPKS2基因相同。通过生物信息学方法对其编码蛋白的序列进行同源性分析,构建了系统进化树,并对其等电点、疏水性及二级结构、跨膜区域等理化性质进行了初步预测,为进一步研究其功能奠定了基础。 相似文献
30.
黄蜀葵查尔酮合成酶基因AmCHS克隆及序列分析 总被引:3,自引:1,他引:2
从黄蜀葵(Abelmoschus manihot) 花瓣中通过简并引物克隆得到查尔酮合成酶基因cDNA 核心序列,根据核心序列设计特异引物,再应用5′RACE 和3′RACE 技术分别扩增该序列的5′末端和3′末端序列,最后通过序列拼接获得黄蜀葵查尔酮合成酶基因(AmCHS)cDNA全序列.序列分析结果表明AmCHS cDNA编码区长1170 bp,编码389个氨基酸.其氨基酸序列与其它已知高等植物CHS基因具有很高的同源性,并且包含了CHS具有的活性位点和催化位点等保守性位点. 相似文献