2015年诺贝尔化学奖钟情于基因组DNA“修理工”

2015年诺贝尔化学奖授予了Tomas Lindahl、Paul Modrich和Aziz Sancar三位科学家,以表彰他们在"绘制细胞修复损伤DNA和捍卫遗传信息(完整性)的机制研究"方面所做出的杰出贡献。简要介绍了三位获奖者的研究工作和成就,以及DNA损伤修复与人类疾病(尤其是癌症)的发生、发展、诊断、治疗及预防的相关性。     

马铃薯卷叶病毒中国分离株外壳蛋白基因及其上游先导序列的cDNA克隆和序列分析

按照马铃薯卷叶病毒（ＰＬＲＶ）核苷酸序列，针对ＣＰ基因及其上游基因间隔区全长约０．８ｋｂ的区段设计合成两个特异性引物，以马铃薯卷叶病毒中国分离株（ＰＬＲＶ－Ｃｈ）的ＲＮＡ为模板，反转录合成ＣＤＮＡ第一条链，再经ＰＣＲ扩增合成ｃＤＮＡ，将ＣＤＮＡ克隆于ｐＵＣ１９质粒．限制性酶切分析和核苷酸序列测定表明克隆的ＰＬＲＶ－Ｃｈ外壳蛋白（ＣＰ）基因及其上游基因间隔区的全长ＣＤＮＡ共８２４个核苷酸，与国外报道的４个ＰＬＲＶ分离株的核苷梳序列相比具有高度同源性．ＰＬＲＶ的外壳蛋白基因序列与其上游基因间隔区相比保守性更强．     

遗传信息从核酸到蛋白质构象的传输效率

从密码学的观点研究了遗传信息从核酸流各氨基酸和从蛋白质一级结构流向三级结构的信息传输问题，引入了信息传输效率的概念，其对数负正丝 系统的抗干扰能力。导出了信息传输效率与序列长度的关系。发现了信息从核酸流向氨基酸（第一遗传密码）的传输效率和从氨基酸序列流向蛋白质三级结构（第二遗传密码）的传输效率大体相等，这说明了遗传信息的传输效率和抗干扰能力在以上两步传输过程中的匹配性。     

农用核苷酸液肥稳定性的研究

从啤酒酵母菌中提取核苷酸制成的核苷酸液肥稳定性较差，加入０．２％防腐剂可防止其变质而达到长期保存的目的。但从啤酒酵母菌废渣和龟裂链霉菌发菌丝体中提取的核苷酸制成的农用核苷酸液肥稳定性较好，不需加入任何稳定剂。     

云南省Seo型汉坦病毒基因差异研究

为揭示云南省啮齿类动物携带的汉坦病毒的基因型及亚型，从来自云南的7个免疫荧光检测阳性的鼠肺标本中提取出病毒RNA，通过逆转录和巢式PCR获得了M片段G2区．序列分析表明，云南省内啮齿类动物携带病毒多为SEO型，且SEO型病毒间较为保守，相似性为93．7％～99．7％，且多在97％以上，系统发生树分析表明，云南省内SEO型病毒在构建的种系发生树上处于两个分支，分属于S1及S3亚型．     

CD14基因多态性与强直性脊柱炎的关联性研究

目的探讨CD14基因rs2569190位点的单核苷酸多态性与强直性脊柱炎易感性的关系.方法采用PCRRFLP方法对240例AS患者进行CD14基因多态性检测,并与140名健康对照者进行对比.结果 rs2569190位点基因型频率两组间差异具有统计学意义(χ~2=6.778,υ=2,P0.05);强直性脊柱炎组携带突变体A基因的频率高于对照组,差异具有统计学意义(χ~2=3.876,υ=1,P0.05).结论 CD14基因rs2569190位点单核苷酸多态性与强直性脊柱炎易感性存在关联,携带CD14突变体A基因者患AS风险较大.     

外源核苷酸对大菱鲆幼鱼生长和溶菌酶活力的影响

【目的】研究外源核苷酸对大菱鲆(Scophthalmus maximus)幼鱼生长和免疫力的影响,为核苷酸营养在大菱鲆养殖上的推广应用提供依据。【方法】以鱼粉为主要蛋白源,在基础饲料中分别添加不同含量的核苷酸,添加量(W/W)分别为0.00%,0.01%,0.03%,0.10%,0.30%,0.50%。在人工养殖的情况下(自然光照,水温11.0~16.3℃),对初始体质量为12.07~12.29g的大菱鲆幼鱼进行核苷酸营养的外源添加实验,分别在4周和8周对不同组别的生长和生态转化效率进行定期测定。然后在8周实验结束时,对大菱鲆血清中溶菌酶活力进行测定。【结果】随着在基础饲料中核苷酸添加量的增加,大菱鲆的特定生长率逐渐减小,且大菱鲆生态转化效率实验组小于对照组,而血清中溶菌酶活性实验组高于对照组。【结论】核苷酸对大菱鲆幼鱼的生长无明显的促进或抑制作用,对血清中的溶菌酶活性具有促进作用。     

Cell surface adenylate kinase activity regulates the F1-ATPase/P2Y13-mediated HDL endocytosis pathway on human hepatocytes

We have previously demonstrated on human hepatocytes that apolipoprotein A-I binding to an ecto-F₁-ATPase stimulates the production of extracellular ADP that activates a P2Y₁₃-mediated high-density lipoprotein (HDL) endocytosis pathway. Therefore, we investigated the mechanisms controlling the extracellular ATP/ADP level in hepatic cell lines and primary cultures to determine their impact on HDL endocytosis. Here we show that addition of ADP to the cell culture medium induced extracellular ATP production that was due to adenylate kinase and nucleoside diphosphokinase activities, but not to ATP synthase activity. We further observed that in vitro modulation of both ecto-NDPK and AK activities could regulate the ADP-dependent HDL endocytosis. But interestingly, only AK appeared to naturally participate in the pathway by consuming the ADP generated by the ecto-F₁-ATPase. Thus controlling the extracellular ADP level is a potential target for reverse cholesterol transport regulation. Received 13 July 2006; received after revision 29 August 2006; accepted 19 September 2006