类风湿关节炎全球药物研发状况分析

 类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病,全球患病率约0.24%。RA发病机制复杂,致残率极高,严重影响患者的生活质量,给社会带来沉重的经济负担,对RA的有效治疗成为全球医药行业关注的重点。据艾美仕数据统计,2015年全球医药市场用于治疗RA的药物支出达214亿美元。本报告依据相关文献及Thomson Reuters、IMS Health等数据库信息,对RA全球药物研发市场、治疗药物类别、靶标、专利等药物研发状况进行分析。目前,RA治疗药物类别包括抗炎药、抗风湿药、激素类药物、生物制剂、联合用药、免疫重建等;治疗靶标有肿瘤坏死因子α、环氧化酶类、B-淋巴细胞抗原、白细胞介素类、细胞核转录因子kB、小分子激酶等;近些年,生物技术药物在RA等自身免疫性疾病治疗领域取得了前所未有的成功,未来市场小分子药物及生物仿制药也将会发挥关键作用。     

神经炎症抑制剂用于阿尔茨海默症的药物研发简

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）的致病机制尚不明确,至今仍然缺乏有效的治疗药物,并且临床研究中的候选药物也多以失败告终. 因此,对于AD这样一种复杂的疾病,单纯依赖分子靶标的现代药物研发策略难以奏效,迫切需要结合以细胞和动物药效为重心的经典药物研发策略,方有望打破AD新药开发的瓶颈. 鉴于神经元的退化和凋亡始终是AD发生、发展的中心环节,因此通过抑制大脑小胶质细胞的过度活化,进而抑制神经炎症的发展可以阻止AD的恶化进程. 本文综述了如何通过神经免疫细胞的表型筛选,确立神经炎症抑制剂,进而辅以AD动物模型的体内药效评价,获得能够显著提高模型动物的记忆和认知能力的活性分子,并结合本课题组最新的研究进展,对本领域进行了初步的讨论和展望.     

“政产学研金中”合作发展研究

加强产学研合作已经成为当前我国建设创新型国家的一项非常重要的战略性举措,产学研合作本身是一个跨部门、跨行业、跨区域合作的系统性工程,在合作创新中已不单是产、学、研三方独立的内部合作,需要政府和银行以及科技中介机构的介入来促进合作的进一步深入。对政产学研金中六方的合作进行了研究,提出六方共同合作进行创新发展的必要性。     

基于移动Agent的分组k-Anycast路由协议

针对k-Anycast通信方法中泛洪和集中式路由协议系统开销大、时延长和扩展性差的缺点,提出基于移动Agent的分组k-Anycast路由协议。该协议创建并维护多个分组,每个分组管理至少k个k-Anycast成员,因此可将k-Anycast路由问题分散至各分组处,从而使协议具有分布式管理和多路径路由的特点;采用适合分布式管理的移动Agent技术实现分组和路由管理。仿真实验表明,该协议的扩展性、高负载下的系统开销和时延优于泛洪和集中式路由协议。     

基于扩展单元插值法二维弹性问题的边界元法分析

本文把一种新型的插值方法-扩展单元插值法,用于二维弹性问题的边界元法求解。扩展单元是在原非连续单元两端添加虚节点,将非连续单元变成阶次更高的连续单元。原非连续单元的内部点被称为源节点,其形函数用来构建源节点和虚节点之间的关系,被称为RawShape。扩展单元的形函数是由源节点和虚节点构造,用于边界物理变量的插值, 称之为FineShape。扩展单元继承了连续和非连续单元的优点,同时克服了它们的缺点;既可以插值连续场,也可以插值非连续场,在不改变方程自由度的前提下(边界积分方程只在源点处配置),把插值精度提高了至少两阶,最大限度的发挥了边界积分方程试函数可以不连续的特性。最后通过数值算例来验证本文方法的精度和收敛性。     

三维约束条件下MgO膨胀剂对油井水泥石早期性能的影响

为探讨三维约束条件下MgO膨胀剂对油井水泥石早期性能的影响,通过水泥石线膨胀率、抗压强度和孔结构的测定,结合XRD、DSC、SEM/EDS等微观分析手段,对掺入MgO膨胀剂油井水泥石的早期性能和MgO膨胀作用机制进行研究。结果表明:三维约束条件下,MgO水化产生的膨胀力有利于油井水泥石抗压强度和孔结构的优化,有望改善水泥环的胶结强度和防窜性能;MgO膨胀剂掺量为12％时,油井水泥石经80℃养护1d和7d的自由线膨胀率分别为0.034％和0.072％,水泥石三维约束膨胀经80℃养护3d和7d的抗压强度为27.5MPa和31.6MPa,较净浆油井水泥石提高了41.8％和49.1％,较自由膨胀水泥石提高了9.6％和16.2％;80℃养护7d的三维约束膨胀水泥石孔隙率仅为22.7％,较净浆油井水泥石降低了30.8％,较自由膨胀油井水泥石降低了16.8％,且孔径尺寸向小孔(无害孔)方向移动; 80℃养护7d的油井水泥石试样出现了Mg(OH)₂的衍射峰,DSC测试在365℃附近出现了Mg(OH)₂的吸热峰,水泥石结构致密,且检测到Mg(OH)₂晶体的存在,证实了MgO反应生成Mg(OH)₂的过程。     

无党派代表人士的代表性问题研究

无党派代表人士是中国政治生活中的一支重要力量。作为代为表达者,应当具有表率性、代理性和表达性。通过对H市和S县政协委员的个案研究,可以看到无党派委员正在发挥越来越大的参政议政作用,但也存在代理性不足和表达性不够的问题,总体上属于象征代理,而不是实质代理。如何使无党派代表人士从象征代理转变为实质代理,以发挥更大作用,这是摆在我们面前的一个重大课题。     

抗菌药物对布鲁氏菌体外最低抑菌浓度研究

目的:测定临床常用抗菌药物及新型抗菌药物对布鲁氏菌的最低抑菌浓度(MIC),以确定布鲁氏菌对各种抗菌药物的敏感性,为后期布鲁氏菌耐药性研究及布鲁氏菌病临床用药研究奠定基础.方法:采用美国临床实验室标准化协会(CLSI)规定的肉汤稀释法对布氏杆菌活疫苗S2株进行抗菌药物的MIC检测.结果各种药物的MIC值分别为:硫酸庆大霉素0.470μg/mL,硫酸卡那霉素1.362μg/mL,利福平1.821μg/mL,硫酸链霉素1.700μg/mL,四环素2.710μg/mL,莫西沙星0.298μg/mL.结论与其余5种药物相比,第4代喹诺酮类药物莫西沙星的MIC值最低,抑制布鲁氏菌生长能力最强.氨基糖苷类抗菌药物中,硫酸庆大霉素的MIC值最低,硫酸链霉素的MIC值最高.     

锥度量空间中扩张映象的不动点定理

研究了完备的锥度量空间中不要求锥的正则性条件下扩张型映象不动点的存在性和唯一性问题,对满足不同条件的扩张型映象,采用不同的迭代方法,得到一些新的结果.这些结论推广了近期的一些结果以及度量空间中的经典定理.     

化学镀铁工艺中络合剂用量的优化实验

通过化学镀铁工艺构建应用于惯性约束核聚变实验用铁黑腔,在化学镀铁镀液配方中,络合剂是镀速和镀层孔隙率重要的影响因素。文中首先通过单一络合物实验初步得出了柠檬酸钠、乳酸和丙酸的初步范围,并通过正交试验优化了化学镀铁溶液中各络合物浓度,并讨论了不同浓度的络合剂对镀速和镀层孔隙率的影响关系。