聚乙烯亚胺介导的生存素反义核酸提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性

目的:探讨聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)介导的生存素(survivin)反义核酸(antisense-oligonucleotides,ASODN)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、三氧化二砷(arsenic trioxide)或羟基喜树碱(hydroxycamptothecine,HCPT)对人肝癌SMMC-7721细胞增殖的抑制作用.方法:单独应用不同浓度的5-FU,As2O3,HCPT,或这些药物分别与survivin ASODN或PEI-ASODN联合应用,作用于SMMC-7721细胞,采用WST-8法检测SMMC-7721细胞的增殖抑制率,并计算药物作用的IC50.以金正均的概率和法进行协同作用分析.结果:不同浓度的5-FU,As2O3或HCPT联合PEI-ASODN(ASODN终浓度为0.125μmol/L)均明显降低这些化疗药物的IC50,提高SMMC-7721细胞对5-FU,As2O3或HCPT的敏感性,增敏倍数分别为36.1、4.16、18.8.金正均Q值法分析表明,5-FU,As2O3或HCPT与PEI-ASODN联合使用,均表现出协同作用.结论:PEI介导的低浓度的生存素反义核酸可提高人肝癌细胞SMMC-7721对5-FU,As2O3和HCPT的敏感性,PEI介导的生存素反义核酸与5-FU联合的作用效果最佳.     

子宫内膜癌组织中COX-2、iNOS的表达

采用免疫组化EnVision法,测定了55例子宫内膜癌、24例不典型增生子宫内膜及20例正常子宫内膜中COX-2i、NOS蛋白的表达情况,探讨COX-2i、NOS蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及子宫内膜癌发生和进展的关系。结果显示：1）COX-2蛋白在子宫内膜癌中的表达明显高于正常子宫内膜及不典型增生子宫内膜中的表达（P〈0.05）,与子宫内膜癌肌层浸润程度及淋巴结转移无相关。2）iNOS蛋白在子宫内膜癌中的表达明显高于正常子宫内膜及不典型增生子宫内膜中的表达（P〈0.05）,且与子宫内膜癌肌层浸润程度显著相关。这表明,子宫内膜癌患者COX-2和iNOS的表达水平明显上调,其表达与子宫内膜癌的发生发展有关。     

新型肝动脉栓塞微球制剂的制备

开发了一种适合肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)用的姜黄素载药微球,并探究其对肝癌的治疗效果.以聚乙烯醇(PVA)为载体,采用乳液交联法制备微球,观察微球的外观和粒度,证明微球对癌细胞的抑制作用,在VX2兔模型中评估肝动脉栓塞微球治疗肝癌的功效.扫描电镜和粒度分析显示制备的微球球形完整;生物安全性证明微球材料安全指数较高;药效学研究表明姜黄素栓塞微球可在栓塞给药后有效发挥动脉栓塞作用,提高肝癌的治疗效果.本研究成功地制备了姜黄素栓塞微球,有望将其用于栓塞以提高TACE在肝癌中的治疗效果.     

线粒体转录终止因子3在甲状腺癌中的表达及预后意义

对线粒体转录终止因子3（MTERF3）在甲状腺癌中的表达水平进行分析并评估其预后价值。从TCGA和GTEx等数据库提取甲状腺癌患者MTERF3的表达数据，探究MTERF3在甲状腺癌和癌旁组织中差异表达，分析差异表达对患者免疫细胞浸润和预后情况的影响，并明确MTERF3的临床意义。MTERF3在甲状腺癌中表达水平显著低于正常甲状腺组织，该基因在甲状腺癌中表达较低提示患者预后不良。MTERF3是甲状腺癌的预后标志物，是甲状腺癌诊断和治疗的潜在分子靶标。     

罂粟碱通过调节自噬对肝癌细胞放射敏感性的影响

为探究罂粟碱(Papaverine,PPV)和细胞自噬在原发性肝癌放射敏感性中的作用机理,将肝癌HepG2、Huh7细胞进行X射线照射,并将细胞分为阴性对照(NC)组、罂粟碱(PPV)组、单纯照射(IR)组，然后采用CCK8实验检测细胞的增殖情况,划痕实验检测细胞迁移情况,克隆形成实验检测细胞放射敏感性,实时定量PCR (RT-PCR)实验检测LC3B、ATG7 mRNA表达情况,蛋白免疫印迹(Western blot)实验检测自噬相关标志物LC3B、p62、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达情况。研究结果显示,与NC组相比,罂粟碱对肝癌HepG2和Huh7细胞的增殖有明显的抑制作用(P<0.05),并可以抑制肝癌细胞的迁移能力(P<0.05)，显著降低肝癌细胞LC3B、ATG7 mRNA的表达水平(P<0.05)和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的蛋白表达,提高p62、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的蛋白表达。此外,罂粟碱还可以提高肝癌细胞的放射治疗(RT)效果。上述结果表明罂粟碱通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制HepG2、Huh7细胞自噬,从而抑制肝癌细胞的增殖和迁移能力,并提高肝癌细胞放射敏感性。     

鼻咽癌与环境关系的探讨

利用土壤微量元素数据（１９７２９４４个），地形地貌数据（４５０２个），岩石类型数据（１０９２个），气象要素数据（６３６１０８０个），探讨鼻咽癌死亡率与人群生存的地质环境（土壤微量元素、地形地貌、岩石类型）和气象环境（年平均气温、年平均温差、年平均相对温度）的相关性。结果表明，土壤中Ｃｒ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｃｏ、Ｂｅ、Ｍｎ、Ｃｕ、Ｖ、Ｎｉ、Ｔｉ与鼻咽癌死亡率有相关性，等级相关系数ｒ分别为－０．４０９２（Ｐ＜０．０００５），０．４４２９（Ｐ＜０．０００５），０．３６５４（Ｐ＜０．０００５），－０．４５４６（Ｐ＜０．０００５），０．３４３９（Ｐ＜０．０００５），－０．２９２２（Ｐ＜０．００５），０．２８７４（Ｐ＜０．０１），－０．２６２０（Ｐ＜０．０２５），－０．２６６６（Ｐ＜０．０２５），－０．２４５８（Ｐ＜０．０２５），并有较明显的剂量—效应关系；山区与鼻咽癌死亡率的ｒ＝０．２５９３（Ｐ＜０．０１），岩浆岩、碎屑岩与鼻咽癌死亡率的ｒ分别为０．３９９４（Ｐ＜０．０００５），０．２２９４（Ｐ＜０．０２５），年平均气温、年平均温差、年平均相对湿度与鼻咽癌死亡率的ｒ分别为０．４１７６（Ｐ＜０．０００５），－０．４８１９（Ｐ