斑马鱼血栓模型在中药活性成分筛选中的适用性

为了考察斑马鱼血栓生成模型在中药成分活性筛选中的适应性,利用体外血小板聚集实验和体内斑马鱼血栓形成实验,分别检测中药单体对血小板聚集和血栓形成的影响。筛选模型选择3~5 d的野生型AB系斑马鱼以及转基因TG系（integrin αIIb: EGFP）血小板标记绿色荧光斑马鱼,利用三氯化铁诱导血栓形成,以凝血时间为指标,用20种中药单体成分处理斑马鱼,考察对斑马鱼血栓形成的影响。同时,采集大鼠全血制备富血小板血浆和贫血小板血浆,利用血小板聚集仪测定血小板聚集率,检测中药单体成分活性。结果显示：有7种中药单体成分具有抑制斑马鱼血栓形成活性,首次发现桃叶珊瑚苷具有明显的抑制斑马鱼血栓形成作用;体外血小板聚集实验结果显示有12种中药材成分具有抑制血小板聚集的作用,其中100 μg/mL 红景天苷的血小板聚集抑制率88.22%;利用斑马鱼血栓模型检测出的7种中药单体与体外血小板聚集实验结果一致。斑马鱼血栓生成模型对中药抗血栓活性筛选具有良好的适应性。     

药物分子设计中定量结构-活性关系计算方法的研究

【目的】发展一种新的定量结构-活性关系(简称"构效关系"QSAR)计算方法。【方法】双层QSAR预测模型的第1层是分子的理化性质参数,第2层是分子片段结构参数。两组权重系数{ak}和{bl}分别指派给理化参数和片段参数。在双层QSAR预测模型中引入迭代的双最小二乘(IDLS)计算方法,把单层次的构效关系发展成二层次、双方向的预测网络;在训练集中两组系数用最小二乘法(或偏最小二乘法、主成分分析等)交替求解,直至收敛。【结论】二层次、双方向的QSAR预测模型不仅能够提高预测能力,具有一定的信息反馈和学习功能,而且赋予QSAR更多的信息分析能力。     

基于疏肝解郁功效的逍遥散寒苦肝和温辛肝性效关系研究

为探讨逍遥散中疏肝解郁中药的寒温差异与其功效的内在联系,通过数据库检索获取寒苦肝和温辛肝药性的主要有效成分及作用靶点,基于STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,采用Metascape对识别出的药性组合蛋白质-蛋白质相互作用网络进行京都基因与基因组百科全书通路注释和统计分析。结果表明:逍遥散中归肝经药性主要通过HTR2B等靶点参与神经递质、信号通路、内分泌发挥疏肝解郁的功效特点;逍遥散中寒苦药性主要通过CREBRF等靶点参与能量代谢、炎症反应发挥疏肝解郁的功效特点;逍遥散中温辛组合药性主要通过ADCY5等靶点参与炎症反应神经营养、氨基酸代谢发挥疏肝解郁的功效特点。该研究从分子网络水平阐释了逍遥散中归肝经药性的共性特征和寒苦药性、温辛药性的特异性特征,为逍遥散的药性与功效的内在联系研究提供了新思路和新方法。     

真菌感染防控及真菌细胞壁靶标的研究进展

全球有超过10亿人患有真菌感染，每年有超过160万人因此而死亡，且真菌感染病例正呈激增趋势。此外，真菌病害不仅严重影响作物的生长，还会产生毒素影响农作物的质量，对农业生产带来严重影响。真菌的细胞壁结构在哺乳动物中不存在，且与植物细胞壁组分完全不同，因此成为开发抗真菌药物的理想靶标。本文详细阐述病原真菌对人类、动物和植物的风险，临床和农业上使用的抗真菌药物，以及真菌细胞壁不同组分在药物研发中的研究进展，并展望基于广西的天然资源在抗真菌药物研发中的潜在前景。     

掺硅羟基磷灰石微球的微流控制备及其体外生物活性研究

可注射生物活性陶瓷不仅具有良好的生物相容性，而且能够促进成骨分化和血管生成。羟基磷灰石（Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂, HA）是人骨的主要成分。采用微流控技术，成功制备出粒径480 μm的均一硅酸钙（CaSiO₃, CS）微球，并以其为前驱体，在磷酸三钠（Na₃PO₄）水溶液中进行24 h水热转化处理，得到具有纳米线结构的含硅羟基磷灰石微球（Si-nHA）。该纳米线直径约100～200 nm，长度约1～2 μm。Si-nHA微球比表面积为7.78 m²/g，远高于纯HA微球的比表面积（0.08 m²/g），高比表面积使得Si-nHA微球具有更加优异的蛋白负载和缓释性能。同时，Si-nHA微球释放的硅（Si）离子能显著促进大鼠骨髓间充质干细胞（rBMSCs）的增殖，以及相关成骨（OPN，OCN）和成血管基因（ANG-1）的表达。研究结果表明，Si-nHA微球在微创骨修复领域有良好的应用前景。     

高载药量硫酸钡微丸的制备研究

为进一步提高标志物在消化道的显影清晰度，对高载药量硫酸钡微丸处方及制备工艺进行了优化研究。首先，以硫酸钡为模型药物，采用挤出滚圆法制备硫酸钡微丸丸芯；其次，通过粉末层积法在丸芯外包裹硫酸钡药物层，得到硫酸钡微丸；最后，以丸芯或微丸的圆整度、脆碎度、收率等为质量评价指标，通过单因素试验和正交试验，考察处方及工艺因素对丸芯和微丸性能的影响，优化处方和工艺参数。 结果表明，所得硫酸钡微丸丸芯圆整度好，制备工艺可靠，载药量为80%，550~700 μm（24~30目）收率可达85.33%；粉末层积法供粉中硫酸钡质量分数为90%，830~1 180 μm（14~20目）收率可达90.33%；硫酸钡微丸呈白色球形，粒径分布均匀，脆碎度低，密度高，表面光滑，具有一定的强度，可作为中间产品用于下一步包衣过程。所研制的硫酸钡微丸达到预期设计目的，载药量高，可为硫酸钡微丸的深入研究和开发提供依据，为不透X线标志物的设计提供新思路。     

天和骨通膏中阿魏酸的体外释药研究

为研究天和骨通橡皮膏的人体体外释药情况，以阿魏酸含量为考察指标，用反相高效液相法测定贴膏后不同时间的阿魏酸含量，以贴药时间为横坐标，以不同时间揭下膏药中阿魏酸的含量为纵坐标，给制体外释药曲线。测定结构显示，药物体外释药量随贴药时间的延长而增加，而且能持续释放药物12h以上。实验表明天和骨通橡皮膏中的药物能从基质中脱离出来并扩散到皮肤或粘膜表面。     

可挥发性有机化合物废气治理技术及其新进展

从经济学的一般均衡理论角度,分析了政府对食品安全进行监管的有效边界和稳定的均衡条件。需求和供给分析表明,食品安全监管的供给和需求存在一个合理的度,也就是说当食品安全监管供给边界曲线的斜率绝对值大于食品安全监管需求边界曲线的斜率绝对值时,食品安全监管便达到动态稳定均衡。