The polycystins: a novel class of membrane-associated proteins involved in renal cystic disease

Polycystin-1, polycystin-2 and polycystin-L are the predicted protein products of the PKD1, PKD2 and PKDL genes, respectively. Mutations in PKD1 and PKD2 are responsible for almost all cases of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). This condition is one of the commonest mendelian disorders of man with a prevalence of 1:800 and is responsible for nearly 10% of cases of end-stage renal failure in adults. The cloning of PKD1 and PKD2 in recent years has provided the initial steps in defining the mechanisms underlying renal cyst formation in this condition, with the aim of defining pharmacological and genetic interventions that may ameliorate the diverse and often serious clinical manifestations of this disease. The PKD genes share regions of sequence similarity, and all predict integral membrane proteins. Whilst the predicted protein domain structure of polycystin-1 suggests it is involved in cell-cell or cell-matrix interactions, the similarity of polycystin-2 and polycystin-L to the pore-forming domains of some cation channels suggests that they all form subunits of a large plasma membrane ion channel. In the few years since the cloning of the PKD genes, a consensus that defines the range of mutations, expression pattern, interactions and functional domains of these genes and their protein products is emerging. This review will therefore attempt to summarise these data and provide an insight in to the key areas in which polycystin research is unravelling the mechanisms involved in renal cyst formation. Received 22 February 1999; received after revision 5 July 1999; accepted 6 July 1999     

具有常数移民和急慢性阶段的SIS模型的研究

研究了具有常数移民以及具有急性和慢性两个阶段的SIS传染病模型.针对p=0和0相似文献   

替比夫定治疗对阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎24个月疗效分析

目的：评估应用替比夫定对阿德福韦酯治疗应答不佳慢性乙型肝炎24个月疗效。方法66例对阿德福韦酯单药治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分成2组,A组采用替比夫定（600 mg,1次·d-1,口服）,单药治疗,B 组在原阿德福韦酯治疗（10 mg,1次·d-1,口服）的基础上加用替比夫定治疗。治疗期间监测肝功能、HBV标志物、HBV DNA变化情况及耐药情况。观察24个月。结果治疗24个月,A组HBV DNA转阴率为78.8%,HBeAg血清学转换率为21.2%,而B组患者HBV DNA转阴率为97.0%,HBeAg血清学转换率为45.5%。两组比较差异有统计学意义。A组共有4例（12.1%）患者出现耐药,B组为0。无患者因出现严重不良反应而终止抗病毒治疗。结论阿德福韦酯抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者联合替比夫定进一步治疗具有较好的疗效,而且安全性高,耐药率低。     

冻结过程中肾细胞体积变化的实验研究与数值计算

以肾细胞为研究对象,采用低温显微系统研究了不同降温速率时细胞的脱水传质过程,观察了冻结过程中细胞体积的变化;同时,采用差示扫描量热仪(DSC)测定了肾细胞冻结过程中的放热量,通过理论模型计算出细胞冻结过程中的体积变化.由低温显微镜直接观察和DSC方法获得了相似的细胞体积和体积变化趋势.最后,针对不同的降温速率,根据细胞水分渗透模型计算出细胞膜水分的渗透系数和表观渗透活化能.这些参数的获得为优化细胞的保存条件提供了理论依据.     

双色荧光定量PCR检测慢性粒细胞白血病(CML)患者BCR/ABL融合基因的表达

根据常见的BCR/ABL融合基因序列,分别设计合成检测BCR/ABL融合基因和ABL基因表达的TaqMan引物、探针,其中检测融合基因表达的探针标记FAM荧光素,检测ABL基因表达的探针标记HEX荧光素,检测BCR/ABL融合基因探针标记FAM荧光素的;提取患者骨髓细胞标本总RNA,逆转录成cDNA;以其为模板在同一PCR扩增管中同时进行两种基因的双色荧光定量PCR反应,分别定量测定BCR/ABL融合基因和ABL基因的表达量,并计算两种基因表达的比值;采用该基因检测技术检测20例CML患者BCR/ABL融合基因及ABL基因的表达量,与临床诊断结果对比,判断该技术在CML检测诊断中的价值.成功地建立了双色荧光定量PCR技术方法,在20例患者中检出18例融合基因阳性,检测阳性率90％.     

利美尼定对高血压鼠基础和反射激活肾神经活动的影响及与血压和心率的关系

观察利美尼定对高血压鼠（spontaneous hypertensive rat—SHR）基础和反射激活肾交感神经活动（renal sympathetic nerve activity,RSNA）的影响．高血压鼠分为对照组和实验组,每组各10只．对照组给予生理盐水,实验组先后给予100μg／kg和200μg／kg利美尼定．记录并分析对照组及实验组的大鼠在基础以及在给予0．8和1．6Hz（15V,0．2ms）的电流刺激动物前肢神经后血压（blood pressure,BP）、心率（heart rate,HR）和肾神经活动的变化．利美尼定可降低血压、心率和RNSA幅值的下降（p〈0．05到p〈0．001）,且降低的幅值与剂量相关．两种剂量的昨美尼定均使肾交感神经活动的总功率及心律分量的百分比功率下降．在利美尼定的作用下,电刺激仍导致RSNA的总功率和心律分量的晨分比功率的增加（p〈0．05）．结果表明利美尼定不仅使血压、心率和RSNA的幅值出现了与剂量相关的降低,而且还使肾神经活动的总功率和心律分量的百分比功率睛降．肾交感神经活动的功率谱分析的结果提示了对高血压鼠利美尼定可能不通过体感系统影响RSNA的反射活性．     

ST/HR slope 和功率踏车的慢性心肌缺血诊断系统的设计

针对传统的运用心电试验法诊断慢性心肌缺血时存在的一些缺陷:受试人员做运动试验时对于心电信号的干扰大、运动平板的适用人群有一定的限制、ST段压低的诊断指标敏感性和特异性都不高,设计了基于ST/HR slope诊断指标、功率踏车为运动试验装置的慢性心肌缺血诊断系统.ST/HR slope诊断指标通过计算机程序自动计算获得,免去了人工计算的繁琐与较大的误差;功率踏车能够有效的填补运动平板的应用空缺,降低运动时对心电采集的干扰.经过实验验证,证明该系统与传统系统相比较具有明显的优势,能够为运动心电试验法提供更高的诊断敏感性(93.8%)和特异性(94.5%).     

白血病发病原理研究：“多次打击”学说

白血病是一种基因组发生动态变化的造血干/祖细胞疾病,染色体易位和/或基因突变是常见的遗传学异常。近来,研究提示白血病的发生多遵循“多次打击”模式。在慢性粒细胞白血病中,GATA-2突变可能与BCR-ABL共同作用导致“急变”;在M2b型急性髓性白血病中,C-KIT突变可能是在AML-ETO基础上的再次遗传学异常;在TEL-AML1相关的儿童急性淋病细胞白血病中,正常TEL基因丢失作为第二次打击而致病。作者以上述三种白血病为例,阐述其发病原理以及靶向治疗研究所取得的进展。     

中西医结合治疗慢性咽炎186例疗效分析

中西医结合治疗慢性咽炎是按中医治法以辩证分型为主,将慢性咽炎分为：肺阴虚损、肝郁气滞、肝肾阳虚三型,根据不同的症状进行中医辩证施治,同时配合中西医局部治疗,以达到疗效的目的。     

簇花清风藤对慢性肾小球肾炎大鼠肾脏氧化应激和炎症损伤的影响

本研究拟探讨簇花清风藤(Sabia fasciculata)醇提取物对阿霉素致大鼠慢性肾小球肾炎(Chronic Glomerulonephritis, CGN)肾损伤的保护作用机制,以7 mg/kg阿霉素诱导建立大鼠慢性肾小球肾炎模型,筛选尿蛋白含量>100 mg/24 h的大鼠视为成模动物。将成模大鼠随机分成模型组、肾炎舒(SYS,6 g/kg)组、簇花清风藤醇提取物(SF-95E)高剂量(SF-95E-20,20 g生药/kg)组及低剂量(SF-95E-10,10 g生药/kg)组,以正常SD大鼠作为空白组,随后连续2周对各组灌胃给予相应药物。末次给药后24 h,摘取各组大鼠肾脏称重,计算脏器指数;取血液和尿液,分别检测血清尿素(UREA)、肌酐(CREA)和尿蛋白含量。检测肾脏核因子NFE2相关因子2(Nrf2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平,以及肾组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6 (IL-6)的含量,并观察各组肾脏组织病理变化。结果显示,与模型组相比,SF-95E-20组可显著减少大鼠24 h尿蛋白含量、血清URE...