NOD-like receptors: Ancient sentinels of the innate immune system

NOD-like receptors (NLRs) comprise a family of cytosolic proteins that have been implicated as ancient cellular sentinels mediating protective immune responses elicited by intracellular pathogens or endogenous danger signals. Genetic variants in NLR genes have been associated with complex chronic inflammatory barrier diseases (e.g. Crohn disease, bronchial asthma). In this review, we focus on the molecular pathophysiology of NLRs in the context of chronic inflammatory diseases and pinpoint recent advances in the evolutionary understanding of NLR biology. We propose that the field of NLRs may serve as a prototype for how a comprehensive understanding of an element of the immunological barrier will eventually lead to the development of targeted diagnostic, therapeutic and/or preventive strategies. Received 29 October 2007; received after revision 10 December 2007; accepted 19 December 2007     

Claudins: multifunctional players in epithelial tight junctions and their role in cancer

The molecular architecture of tight junctions has been a subject of extensive studies that have shown tight junctions to be composed of many peripheral and integral membrane proteins. Claudins have been considered the main tight junction-forming proteins; however, the role they play in a series of pathophysiological events, including human carcinoma development, is only now beginning to be understood. Increasing evidence from in vitro and in vivo studies have identified the influence of claudins on tight junction structure and function, although claudins also participate in cellular contexts other than tight junctions. The aim of this review is to summarize and discuss the conceptual framework concerning claudins, focusing on the involvement of these proteins in epithelial cell polarity establishment, paracellular transport control, signal transduction and tumorigenesis. Received 5 July 2006; received after revision 29 August 2006; accepted 29 September 2006     

贝叶斯规整化神经网络模型预测化合物分子的血脑屏障通透性

通过分子结构预测血脑屏障通透性是一个颇具挑战性的课题.建立了一个预测化合物分子的血脑屏障分配系数(logBB)的QSAR模型.该模型由表示分子大小、拓扑性质和脂水分配性质的QSAR参数组成.模型被用来预测52个化合物的血脑屏障分配系数,并通过测试集(从52个化合物种选取10个)进行验证,预测值-实验值的相关系数平方(R2)为0.974,均方差(MsE)为0.017 2.验证结果显示该模型大大优于传统使用的多元线性回归模型.因此,该模型可以用于预测药物分子和类似药物分子的血脑屏障通透性.     

浅基础宽度修正对黏性土地基承载力的影响

通过沈阳市黏性土地基不同压板尺寸平板载荷试验结果的对比分析,提出了承载力考虑尺寸效应的基础宽度修正的新方法.然后分析了各种压板(基础)尺寸的沉降计算值和试验值,指出黏性土地基承载力取值应以变形作为控制指标.对于中、高压缩性土,地基的实际沉降一般大于按分层总和法计算的沉降,尤其是基础宽度愈大,其差异愈明显.针对目前设计中存在的问题,对地基承载力设计取值进行了全面分析,提出了基础工程的概念设计.试验结果表明,随压板宽度增加,黏性土地基承载力呈幂函数规律衰减.     

风屏障开孔形式对车桥系统气动特性影响的数值研究

随着高速铁路的发展,列车在横风作用下的安全问题尤为重要。采用流体力学软件Star CCM+建立32 m简支箱梁和CRH2型高速列车的全尺寸模型,对不同风屏障开孔形式的车桥系统进行数值模拟,研究了风屏障开孔形式对风屏障挡风效率和流场的影响,分析了车辆三分力系数和桥梁三分力系数随开孔形式的变化规律。结果表明：风屏障的开孔形式对车辆的阻力系数影响较大,且随着开孔边数的增加各车辆的阻力系数先减小后增大,开孔形式为格栅形时阻力系数最大。采用格栅形式时中车比头车的力矩系数大了63.6%;中车的阻力系数和力矩系数随开孔边数的增加基本呈下降趋势,位于背风侧时中车阻力系数和力矩系数变化较缓;随着风屏障开孔边数的增加,桥A段、桥B段和桥C段的阻力贡献率CR_WBD都呈增加趋势,其中桥B段的贡献率增加最多,增加了12.2%。风屏障对阻力和力矩的贡献率CR_WBD、力矩贡献率CR_WBM基本都超过了50%。     

堰塞坝溃决过程中孔隙水压力变化规律

为研究堰塞坝坝体内部孔隙水压力对坝体的溃决发展过程的影响,通过水槽模型试验,在分析堰塞坝溃决过程的基础上,研究了堰塞坝溃决过程中孔隙水压力的变化过程。研究成果表明：根据溃口演化特征,可将堰塞坝的溃决过程分为3个阶段：坡面侵蚀阶段(Ⅰ)、溯源陡坎侵蚀阶段(Ⅱ)、粗化再平衡阶段(Ⅲ),其中,阶段Ⅱ发展最为剧烈;堰塞坝溃决过程中各测点孔隙水压力的变化过程均呈现先增后减的变化趋势,并存在明显的滞后现象;左右两侧的孔隙水压力呈“左小右大”的变化趋势,二者差值随溃口发展速率的加快而增加;上游孔隙水压力较下游明显增大,敏感程度也更高;蓄水期孔压可采用饱和非稳定二维渗流微分方程进行求解,整体变化趋势与实际值相符合,孔压增长速率呈先缓后陡趋势,最大孔压差绝对值为0.09 kPa。     

西安科技服务业发展的战略思路与对策

探讨了科技服务业的内涵与特征。提出了作为科技大市的西安的科技服务业发展目标。用影响因素集模型方法找到了制约西安科技服务业发展的主要障碍因素，进而提出了适应西安内陆外向型城市建设需要、加速西安科技服务业发展的战略思路与对策。     

基于启发式方法和支持向量机定量研究药物的血脑屏障通透性

构建55个药物分子与其血脑屏障通透性(logB)之间的定量结构-性质关系模型,探讨影响药物血脑屏障通透性的结构因素.应用CODESSA软件计算55个化合物的组成、拓扑、几何、静电和量子化学等结构参数,通过启发式方法筛选得到最佳的结构参数,并建立线性回归模型;用所选的4个结构参数作为支持向量机的输入,建立非线性的支持向量机回归模型.预测结果表明:支持向量机回归模型性能(R2=0.89,MSE=0.06)要优于启发式回归模型的性能(R2=0.82,MSE=0.11).描述符HASA2,NO,FPSA3和E(CH)都是影响logB的主要结构因素.支持向量机模型简单快速,在药物设计中可以用来预测候选药物的logB值.     

空间电压脉宽调制SVPWM的原理及DSP的实现

针对空间电压欠量脉宽调制过程中存在的问题,采用理论推演与软件设计方法,在介绍了SVPWM的基本原理的基础上,利用TI公司的DSP电机控制芯片TMS320LF2407设计了SVPWM的实现方法,并给出了变频调速系统的全数字化实现。通过对永磁同步电机进行控制仿真实验,得到的结果表明此方法是切实可行的,控制系统具有优良的动静态性能,较高的控制效果,有广泛的应用前景。     

MnFeP0.6 Si0.25 Ge0.15粉末样品的制备及X射线衍射分析

使用机械合成法制备了MnFeP0.6Si0.25Ge0.15粉末样品,研究了试样颗粒大小和半峰宽随球磨时间的变化关系.X射线粉末衍射分析表明,该样品退火后为Fe2P结构,样品密度ρ=6.655 g/cm3,颗粒大小D=43.2 nm,晶格畸变量Δd/d=0.053 818,表明在球磨过程中存在一定的晶格畸变.球磨100 h后,试样颗粒大小达到纳米量级.