Structure-activity relationship of endomorphins and their analogs

To study the structure-activity relationship of endomorphins (EMs), the action of opioid receptor binding (AORB), analgesic activity and vasodilator effects of EMs and their eight analogs were investigated, which were prepared by rationally replacing the 2-/3-amino acid (Aa) of EMs. The results showed: (ⅰ) The 2-Aa was comparatively more related to the selectivity of EMs while the 3-Aa to their affinity; (ⅱ) the analgesia and vasodilatation of EMs and their analogs were not completely dictated by their AORB (in vitro), the action of [D-Pro²]EM-2 was unusual; (ⅲ) EMs lost their analgesia in the central nervous system and their vasodilatation in the circulatory system with different mechanisms; the former was due to the degradation of some peptidase, and the latter possibly due to the feedback inhibition.     

维药野西瓜醇提物的镇痛作用研究

目的:研究野西瓜的镇痛作用,并探讨其作用机制.方法:体内建立福尔马林致小鼠神经性和炎症性双相疼痛、小鼠热板致痛、冰醋酸致小鼠扭体反应动物模型,观察不同实验组效果.体外以RAW264.7细胞为研究对象,探讨野西瓜醇提物对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞释放一氧化氮(NO)的影响.结果:野西瓜醇提物对福尔马林所致小鼠双相疼痛反应呈剂量依赖性的抑制作用,使小鼠局部炎症组织前列腺素E2(PGE2)含量降低,延长小鼠热板痛阈值,减少醋酸致小鼠扭体次数,抑制RAW264.7细胞内NO的产生.结论:野西瓜醇提物有很好的抗炎镇痛效果,其作用机制之一可能是通过降低PGE2含量来发挥作用.     

叶下花水煎剂抗炎镇痛作用的初探

目的初步探讨叶下花水煎剂的抗炎镇痛作用。方法采用二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型,观察叶下花水煎剂灌胃给药对急性炎症的作用。采用热板法和醋酸扭体法致痛,观察叶下花水煎剂灌胃给药的镇痛作用。结果与模型组相比,叶下花水煎剂高、中、低剂量(6.0、3.0、1.5 g生药/kg)组对二甲苯所致小鼠耳肿胀具显著抑制作用(P 0.01)。叶下花水煎剂高、中、低剂量(6.0、3.0、1.5 g生药/kg)组给药后明显延长热板所致小鼠的痛阈值,与模型组和自身给药前比较差异极显著(P 0.01);叶下花水煎剂高、中、低剂量(6.0、3.0、1.5 g生药/kg)组明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与模型组比较差异极显著(P 0.01)。结论叶下花水煎剂灌胃给药均具有抗炎、镇痛作用。     

爵床煎剂对小鼠镇痛抗炎作用初探

目的探讨爵床的镇痛、抗炎作用。方法采用热板法、扭体法致痛,观察高、中、低剂量爵床水煎剂的镇痛作用;采用耳肿法、足肿法致炎,观察高、中、低剂量爵床水煎剂的抗炎作用。结果爵床水煎剂高、中、低剂量对热板法所致小鼠痛阈值有明显的提高,与生理盐水对照组比较差异极显著(P0.01);爵床水煎剂高、中剂量给药后与自身给药前比较,差异显著(P0.01),爵床水煎剂低剂量给药后15、30、60 min与给药前比较差异显著(P0.01);爵床水煎剂高、中、低剂量对醋酸所致扭体反应数均有明显抑制作用,与生理盐水对照组比较差异显著(P0.01)。爵床水煎剂高、中、低剂量对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀均有明显抑制作用,与生理盐水对照组比较差异显著(P0.01,P0.05);爵床水煎剂高、中、低剂量对蛋清所致小鼠足跖肿胀均有明显抑制作用,与生理盐水对照组比较差异极显著(P0.01)。结论爵床水煎剂具有一定镇痛、抗炎作用。     

氟比洛芬酯超前镇痛在全麻下扁桃体摘除术的应用

目的探讨氟比洛芬酯超前镇痛在全麻下扁桃体摘除术的应用。方法ASAI-Ⅱ级,择期行全麻下扁桃体摘除术患者60例,随机分为两组,每组30例。Ⅰ组(观察组)患者麻醉诱导前静脉缓慢注射氟比洛芬酯注射液100mg;Ⅱ组(对照组)不注射氟比洛芬翻注射液.分别记录两组患者术后2、6、12、24h的疼痛视觉模拟评分(VAS);咽喉疼痛发生率以及麻醉镇痛相关的不良反应;术毕时,术后12h和术后24h各取外周血2mL,检测PGE_2(前列腺素E_2)浓度.结果观察组术后2、6,12h VAS明显低于对照组(P<0.01),两组术后24hVAS比较差异无显著意义(P>0.05),两组与麻醉镇痛有关的不良反应之间比较无显著意义(P>0.05),但咽痛发生率观察组低于对照组(P<0.05)。两组术毕时和术后12h时前列腺素E_2浓度观察组低于对照组(P<0.01);术后24h时前列腺素E_2浓度两组之间差异无显著意义(P>0.05);观察组术后24h前列腺素E_2浓度比术毕和术后12h时要高(P<0.01).结论氟比洛芬酯超前镇痛应用于全麻下扁桃体摘除术,能有效缓解术后早期疼痛,减轻炎症反应.     

Orphanin FQ antagonizes the analgesic effect of 5-HT in rat brain

Orphanin FQ (OFQ) is a new modulatory peptide which was found in 1994. It mediates in morphine analgesia and electroacupuncture analgesia. The interaction between OFQ and 5-hydroxytryptamine (5-HT) on analgesia was observed using the method of intracere-broventricular microinjection. The results showed that cumulative i. c. v. administration of gradually increasing doses of 5-HT produced a dose-dependent analgesia, and administration of different doses of OFQ separateness had no significant effect on tail flick latency, but 1 or 10 μg OFQ could reverse the analgesia induced by 5-HT, suggesting that OFQ could antagonize the analgesia induced by 5-HT in rat brain.     

沙生民族药沙芥提取物药用活性研究

目的研究沙生民族药沙芥提取物的镇痛、镇咳和促胃肠动力活性,探索其促胃肠动力机理。方法通过小鼠热板法和扭体法实验,观察其镇痛作用;采用浓氨水喷雾法观察其镇咳作用;考察小鼠便质便次、胃排空和肠推进等指标。结果沙芥提取物能明显抑制由物理和化学刺激引起的疼痛;浓氨水喷雾实验显示沙芥具有一定的镇咳作用;促胃肠动力研究显示沙芥能明显增加小鼠的便次、增加胃排空率和小肠推进率。结论沙芥提取物具有镇痛、镇咳作用,具有良好的促胃肠动力活性,胃与小肠均为其作用部位。这为沙芥应用于治疗疼痛、咳嗽和促进消化提供了药理学实验依据。     

金蝶清咽含片的抗炎和镇痛作用

选取昆明种小鼠或者Wistar大鼠分别进行金蝶清咽含片对蛋清所致大鼠足跖肿胀,对巴豆油引起的小鼠耳壳肿胀,对角叉菜胶引起大鼠胸腔白细胞游走,对大鼠棉球肉芽肿的抗炎实验,用扭体法和热板法分别对昆明种小鼠进行镇痛实验.结果表明,金蝶清咽含片对蛋清所致大鼠足跖肿胀、巴豆油所致小鼠耳壳肿胀和角叉菜胶所致大鼠胸腔白细胞游走有明显的抑制作用,并能明显减少醋酸性扭体反应和提高小鼠的痛阈值, 但对大鼠棉球肉芽肿的增生没有明显的抑制作用.金蝶清咽含片具有较好的抗炎作用和镇痛作用.     

大黄素对辣椒素诱导的TRPV1通道电流的抑制作用

本研究通过显微注射技术将TRPV1 cRNA(1ng/nL)注射至非洲爪蟾卵母细胞(20nL/个)体内,放置于G-ORi培养液中,并在(19±1)℃的恒温培养箱内表达.同时利用灌流技术将不同浓度梯度的大黄素、辣椒素按照设计顺序依次灌流进入流动腔,同时控制流速保证非洲爪蟾卵母细胞完全浸没于流动腔内.使用双电极电压钳技术记录0.1,1.0,10.0,50.0μmol/L浓度梯度的大黄素对500nmol/L浓度的辣椒素激活TRPV1电流的影响.得到大黄素作用辣椒素激活TRPV1通道的抑制作用表现出浓度依耐性和电压非依赖性,IC50=38μmol/L,Hill系数n=0.5.结果表明了大黄素对TRPV1位点的相互作用是负协同的,在天然药物里面是一类比较弱的拮抗剂,且大黄素在ORi溶液中开始析出沉淀的浓度在50~60μmol/L之间.我们首次发现了大黄素能够抑制TRPV1通道电流,这可能为开发新的镇痛药物提供理论基础.     

八角茴香不同加工品反式茴香脑含量及温阳散寒、止痛作用的药效作用比较

采用气体色谱(GC)法测定八角茴香不同加工品的八角茴香反式茴香脑含量;并以药效评价八角茴香不同加工品的温阳散寒及止痛作用。采用无水乙醇分别提取微波火力60%烘干、光波烘干、晒干、阴干方法加工的八角茴香的反式茴香脑,GC法测定其含量。采用龙胆草、黄柏、生石膏和知母四味寒凉药水煎液灌胃复制实寒证大鼠模型,观察八角茴香不同加工品对实寒证大鼠能量代谢的影响;采用4℃冰醋酸造成小鼠腹部冷痛,观察八角茴香止痛作用。八角茴香微波火力60%烘干品、光波烘干品、晒干品、阴干品反式茴香脑平均含量分别为104.51、102.25、105.82、103.08,反式茴香脑含量无明显区别;微波八角组可升高血浆及肝匀浆中丙酮酸含量;光波八角组可升高血浆中丙酮酸、甘油三酯含量;八角八角、光波八角组、晒干八角组可升高肝匀浆中Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活力;微波八角、晒干八角及阴干八角组可降低肝匀浆中乳酸含量;4种加工品均可减少4℃冰醋酸引起的小鼠扭体反应次数。八角茴香4种加工品反式茴香脑含量无明显区别,均具有温阳散寒、止痛作用。