外源性生长激素对改善腹腔感染时生长激素不敏感状态中的作用

探索了外源性生长激素对改善腹腔感染时生长激素不敏感中的作用。应用盲肠结扎穿孔法（CLP）制备腹腔感染大鼠模型,同时给予外源性生长激素;应用放射免疫法测定血清生长激素（GH）水平;应用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法测定肝组织胰岛素样生长因子I(IGF-I)、生长激素受体（GHR）和细胞因子信号传导抑制体3(SOCS-3)mRNA的表达;应用ELISA测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平。结果表明腹腔感染组大鼠血清生长激素水平与对照组无明显差异,但肝组织IGF-ImRNA表达明显下降;给予外源性生长激素后可明显降低血清TNF-α和IL-6水平,同时可更快地促使GHR和IGF-ImRNA表达的上调及下调SOCS-3mRNA的表达。腹腔感染时机体存在对生长激素的不敏感状态,给予外源性生长激素后可明显地改善感染状态下机体对生长激素的敏感性。     

3-(4-羟基苄基)-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮的合成工艺

以3-甲氧基苯酚、4-酮-3-甲酸甲酯哌啶盐酸盐和对羟基苯甲醛为原料,通过分子间环加成反应和N-烷基化反应,合成了一种潜在的多巴胺D4受体拮抗剂3-(4-羟基苄基)-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮。采用红外光谱、质谱、氢核磁共振谱和元素分析等手段对中间体及产物进行表征。研究结果表明:在分子间环加成反应中,当反应物3-甲氧基苯酚、4-酮-3-甲酸甲酯哌啶盐酸盐与硫酸的物质的量比为1:1:30、反应时间为48 h时,最高收率为49.2%;在N-烷基化反应中,当反应物8-甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮、4-羟基苯甲醛与三乙酸基硼氢化钠的物质的量比为2:4:5、反应时间为20 h时,最高收率为51.8%。     

干扰大鼠背根神经节MrgC受体mRNA的实验研究

大鼠MrgC受体与人的MrgX1受体有相似特性,但至今尚无MrgC受体的拮抗剂,阻碍了对其功能的研究.将大鼠的背根神经节(DRG)进行体外培养,加入小分子片段RNA(siRNA)对MrgC受体进行干扰.干扰时间为4 h,24 h之后再重复干扰1次.结果显示干扰后DRG中MrgC受体的mRNA表达减少84%,表明该分子片段RNA能有效使MrgC受体基因"沉默".     

国产坎地沙坦酯片治疗原发性高血压的随机双盲对照临床试验

目的：评价国产坎地沙坦酯片治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性。方法：采用随机双盲、双模拟、阳性药物平行对照试验设计,对41例高血压病患者随机给予坎地沙坦醋片（4～8mg／次,1次／d,）或伊贝沙坦片（150～300mg／次,1次／d）;单药治疗4周后未使血压正常（〈140／90mmHg）（1mmHg=0．133kPa）者加用氢氯噻嗪片（12．5mg／次,1次／d）,疗程8周。结果：坎地沙坦酯片试验组和伊贝沙坦片对照组的单药治疗总有效率分别为77．8％和72．7％,加用氢氯噻嗪后两组的总有效率分别为100．0％和90．9％。平均坐位血压试验组153．2／96．3mmHg降至126．8／79．4mmHg,对照组由151．0／96．0mmHg降至127．9／81．2mmHg。两组不良反应发生率低而且轻微,依从性近似分别为94．7％和95．5％。结论：国产坎地沙坦酯片治疗轻、中度高血压安全有效,并有显著的量效关系,与氢氯噻嗪合用可进一步提高降压疗效,其降压效果和不良反应与伊贝沙坦片相似。     

脱氧胆酸分子钳人工受体对酚类化合物的识别研究

利用分光光谱滴定法考察了以脱氧胆酸做spacer的钳形体1～4的识别性能,结果表明,该类分子钳可识别酚类化合物。     

BAM8-22对吗啡耐受的影响

采用缩足反射观察椎管内注射感觉神经元特异性受体(SNSR)激动剂牛肾上腺髓质8-22肽(BAM8-22)对吗啡耐受的影响.结果表明,椎管内注射BAM8-22(0.1nmol)后,吗啡抗伤害作用的半数有效剂量由耐受时的80.99μg恢复至12.38μg(P<0.001);隔天混合给予BAM8-22后,能显著延缓吗啡耐受,第6天吗啡抗伤害作用的半数有效剂量为14.84μg,与吗啡耐受组相比有极显著差异(P<0.001);但这两组动物吗啡的抗伤害作用没有达到正常吗啡组水平(P<0.05和P<0.01).连续椎管内单独注射BAM8-22 6d后,吗啡抗伤害作用的半数有效剂量为12.23μg,明显高于正常吗啡组(P<0.01),但又明显低于吗啡耐受组(P<0.001).而椎管内连续6d混合给予BAM8-22和吗啡,并不能阻止吗啡耐受.研究表明,椎管内注射BAM8-22能部分翻转或延缓吗啡的耐受,而BAM8-22的长期作用则会部分降低吗啡的抗伤害作用,提示感觉神经元特异性受体参与了阿片受体功能的调制.     

偶氮苯类人工受体中间体的合成及~1H NMR谱

在一种仿G蛋白耦合型信号转导的人工超分子系统中引入一类偶氮苯结构的化合物,用来模拟跨膜受体。以苯胺为原料,合成几种人工受体中间体-偶氮苯化合物,选取其中4,4’-二羧基偶氮苯与谷氨酸甲酯(GluOMe)进行连接,得到一种氨基酸甲酯偶氮苯衍生物(Azo-AAOMe),并对其1H NMR谱进行了研究。核磁谱图显示,所合成的化合物正是预期产物。     

5—HT1,5—HT2,5—HT3受体激动剂对离体蟾蜍心脏活动的影响

在离体蟾蜍心脏灌流标本中加入２．５，５．０，１０μｇ／２０μｌ三种不同剂量的（５－ＨＴ）后，可引起心输出量减少，心肌收缩力减弱，心率下降，并呈一定的量效关系。５－ＨＴ１受体激动剂ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ２．５，５．０，１０ｇ／２０μｌ时，对心率无明显影响，但可使心输出量增加，心肌收缩力加强，亦呈量效关系。     

Enzymes and receptors in the leukotriene cascade

Leukotrienes are a family of paracrine hormones derived from the oxidative metabolism of arachidonic acid. These lipid mediators are recognized as important signal molecules in a variety of inflammatory and allergic conditions affecting the skin, joints, gastrointestinal and respiratory systems, in particular asthma. Such conditions are typified by local pain, tissue edema, hyperemia and functional losses. In the tissues, immunocompetent cells accumulate at the site of injury which contribute to tissue damage and perpetuation of the disease process. Leukotrienes can elicit most, if not all, of these signs and symptoms. Thus, leukotriene B₄ is one of the most powerful chemotactic agents known to date and participates in the recruitment of leukocytes. The cysteinyl leukotrienes, on the other hand, contract smooth muscles, particularly in the peripheral airways and microcirculation. Recently, drugs which block the formation and action of leukotrienes have been introduced as novel antiasthmatic medications. This chapter reviews the biochemistry, molecular biology and cell biology of the key enzymes and cognate receptors in the leukotriene cascade.