4-Hydroxynonenal-modified amyloid-beta peptide inhibits the proteasome: possible importance in Alzheimer's disease

The amyloid β-peptide (Aβ) is a 4-kDa species derived from the amyloid precursor protein, which accumulates in the brains of patients with Alzheimer’s disease. Although we lack full understanding of the etiology and pathogenesis of selective neuron death, considerable data do imply roles for both the toxic Aβ and increased oxidative stress. Another significant observation is the accumulation of abnormal, ubiquitin-conjugated proteins in affected neurons, suggesting dysfunction of the proteasome proteolytic system in these cells. Recent reports have indicated that Aβ can bind and inhibit the proteasome, the major cytoslic protease for degrading damaged and ubiquitin-conjugated proteins. Earlier results from our laboratory showed that moderately oxidized proteins are preferentially recognized and degraded by the proteasome; however, severely oxidized proteins cannot be easily degraded and, instead, inhibit the proteasome. We hypothesized that oxidatively modified Aβ might have a stronger (or weaker) inhibitory effect on the proteasome than does native Aβ. We therefore also investigated the proteasome inhibitory action of Aβ _1–40 (a peptide comprising the first 40 residues of Aβ) modified by the intracellular oxidant hydrogen peroxide, and by the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal (HNE). H₂O₂ modification of Aβ _1–40 generates a progressively poorer inhibitor of the purified human 20S proteasome. In contrast, HNE modification of Aβ _1–40 generates a progressively more selective and efficient inhibitor of the degradation of fluorogenic peptides and oxidized protein substrates by human 20S proteasome. This interaction may contribute to certain pathological manifestations of Alzheimer’s disease Received 26 September 2000; accepted 26 September 2000     

生姜增产技术及病害的防治

研究了催芽大小,遮荫程度,常用肥料-氮、磷、钾肥、微肥-锌、硼、植物激素-乙烯利和绿植灵对生姜的增产作用及生姜常见病害--姜瘟病、班点病和炭疽病的症状,病原、传播途径、发病条件及防治方法.     

太医胶囊治疗疲劳综合症临床疗效分析

疲劳综合症(亚健康)是以慢性或者持续反复发作为主要特征,同时伴有多种神经、精神症状的症候群.目前,西药尚未发现有疗效可抗的药物,而中药在亚健康治疗方面显示了不可替代的优势.我们根据祖国医学"未病先防"的原则,随机选择亚健康者100例应用太医胶囊,作为治疗组进行临床研究,同时随机选择亚健康者100例应用六味地黄丸、补中益气丸作为对照组进行对比观察,经统计学处理,治疗组疗效明显高于对照组,尤其是在改善临床症状上更为突出.     

线粒体与人类疾病

线粒体自身携带DNA，可自我复制、表达。研究表明，线粒体DNA突变的积累和氧化损伤与人类疾病、衰老和肿瘤密切相关。     

人类接触行为实证研究综述

介绍了当前已有的针对人类接触行为模式的实证研究,总结各研究中一致发现的普适规律,如人类接触行为具有高度同配性、特定社会场合下的接触网络具有典型的小世界特性以及接触时间分布呈幂律特性等,这些规律的发现可以指导传染病动力学建模、复杂网络、流行病学等领域的相关研究。     

工业毒物对女工生殖危害的调查研究

为了解工业毒物对女工的生殖危害,对重庆市的制药、农药、化工、机械4种行业中的6个企业的已婚女工进行问卷调查.结果表明:接触组女工出现月经经期异常、周期异常、经期不适以及妊娠并发症的阳性率均显著高于对照组(P<0 05).接触组阴道炎、盆腔炎、宫颈炎患病率均高于对照组(P<0 05).接触组中工龄大于10a的妇科肿瘤发生率明显高于对照组(P<0 05).认为工业毒物可能致妇科疾病和妇科肿瘤.     

胰岛素信号通路PI3K／Akt对海马神经元β-淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA水平的影晌

目的通过胰岛素和磷脂酰肌醇-3激酶（P13K）抑制剂渥曼青霉素（wortmannin）对P13K／丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（P13K／Akt）信号通路的激活和抑制作用,观察P13K／Akt信号通路对海马神经元β-淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACEl）mRNA水平表达的影响。方法20只sD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、胰岛素组和渥曼青霉素组,海马立体定向注射胰岛素和P13K抑制剂渥曼青霉素。逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测P13K／Akt信号传导下游蛋白Akt以及BACEImRNA水平。结果注射胰岛素的海马P13K信号通路下游信号分子：AktmRNA表达上调（分别较空白和阴性对照组P=0．047,P=0．002）,而BACElmRNA表达下调（分别较空白和阴性对照组P=0．004,P=0．01）。渥曼青霉素组的P13K下游信号分子AktmRNA表达明显被抑制（分别较空白和阴性对照组P=0．002,P=0．039）,同时BACEImRNA的表达较对照组上调（分别较空白和阴性对照组P=0．039,P=0．018）。结论胰岛素信号通路P13K／AM可以调节BACEl的转录水平参与阿尔茨海默病的发病机制。     

中华绒螯蟹酚氧化酶原系统与颤抖病的关系

近年来,颤抖病给中华绒螯蟹养殖业造成了巨大的经济损失.酚氧化酶原系统是甲壳动物最主要的体液免疫系统,当外源微生物侵入体内时,它发挥最基本的免疫防御作用来抵抗感染.酚氧化酶原系统的变化是蟹类健康状况的重要指标.prophenoloxidase和peroxinectin是酚氧化酶原系统中两个重要的体液免疫分子.实验从分子和蛋白两个水平研究了中华绒螯蟹酚氧化酶原系统与颤抖病的关系,建立了一种新的通过测定酚氧化酶原系统活性来判断蟹体质状况的方法.在分子水平上,中华绒螯蟹体液免疫分子prophenoloxidase和peroxinectin的部分基因序列被克隆和测序,并检测出这两种分子mRNA水平的表达情况与颤抖病的感染程度呈正相关,患病组蟹mRNA的表达水平远高于正常组;在蛋白水平上,酚氧化酶的活性被测定,在正常情况下,蟹体内酚氧化酶活性处于低水平状态,当被感染颤抖病后,酚氧化酶活性有一定程度的升高.这些结果提示了酚氧化酶原系统在抗颤抖病感染时起重要作用,为进一步研究预防和治疗颤抖病的新途径提供了理论依据.     

腹部消化器官病变部位与两类腹痛部位的关系

目的:探讨腹部消化器官疾病所致内脏痛及腹膜痛的部位与病变部位的关系.方法:收集1226例有腹痛表现的腹部消化器官疾病患者的临床资料,分别统计分析内脏痛部位及腹膜痛部位与内脏病变部位的关系.结果:内脏痛平面与病变内脏起源的原肠的平面呈正相关(rs=0.87,P<0.01).腹膜痛最先出现或最明显的部位与病变内脏的解剖部位一致(=0.96,P<0.01).结论:腹部消化器官疾病所致内脏痛及腹膜痛的部位均与病变部位显著相关.依据腹痛部位定位诊断,需要分清腹痛类型,分别根据内脏痛及腹膜痛部位推测病变内脏的胚胎起源及解剖部位.     

新疆加工番茄品种抗早疫病测定及防治药剂筛选

对15个加工番茄品种进行了田间抗早疫病鉴定,结果表明,供试品种中无抗病品种,耐病品种6个,占40%;感病品种9个,占60%。对加工番茄早疫病菌进行了室内毒力测定和小区药效试验,室内毒力测定结果表明:72%锰锌·霜脲氰WP对菌丝生长抑制效果最好,EC50值为8.1μg/mL,70%代森锰锌WP、58%甲霜·锰锌WP、10%苯醚甲环唑WP次之,其它的药剂抑菌效果较差。小区药效试验结果表明:72%锰锌·霜脲氰的防治防效最好,可达81.2%,其次是10%苯醚甲环唑WP、70%代森锰锌WP、58%甲霜·锰锌WP,防效分别为73.1%、71.0%和61.0%。