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沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)是一类腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶.烟酰胺是SIRT1催化的去乙酰化反应的产物,也是SIRT1的一种非竞争性抑制剂.利用蛋白同源模建和分子对接方法构建了“SIRT1/NAD+/p53乙酰化多肽”和“SIRT1/ADPR(二磷酸腺苷核糖)/烟酰胺”的两种复合物结构模型.根据“SIRT1/NAD+/p53乙酰化多肽”的复合物模型,发现SIRT1的265位丝氨酸(S265)和346位天冬酰胺(N346)与NAD+有相互作用,275位丝氨酸(S275)位于NAD+结合口袋的入口处.通过酶动力学实验证明:将S265、N346和S275突变之后会降低甚至消除NAD+与SIRT1的相互作用.另外,根据“SIRT1/ADPR/烟酰胺”的复合物模型,烟酰胺的酰胺基团与347位异亮氨酸(I347)、348位天冬氨酸(D348)形成了氢键,同时其嘧啶环埋在由262位丙氨酸(A262)、270位异亮氨酸(I270)、273位苯丙氨酸(F273)、316位异亮氨酸(I316)和347位异亮氨酸(I347)所包围的疏水环境中.将I316突变成丙氨酸,提高了酶与烟酰胺的结合能力,也显著提高了烟酰胺的抑制活性,这一现象表明烟酰胺结合在SIRT1的C口袋处. 相似文献
12.
四值“或非”门与五态门电路的研究 总被引:10,自引:0,他引:10
采用双极型晶体管设计出了四值TTL“或非”门、“与非”门和“与或非”门电路及五态门 ,这些电路均具有较好的输入输出特性、较强的负载能力和抗干扰能力 ,噪声容限可达到± 0 .6V。特别是“与非”门和“与或非”门不仅全部由NPN型晶体管构成 ,且电路结构非常简单 ,容易做成集成电路。所介绍的电路具有实用价值 ,可用作构造四值数字系统、人工神经网络和模糊逻辑系统的基本单元电路 相似文献
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NADH氧化酶是一类催化NADH氧化为NAD+并消耗氧气的氧化还原酶,因其能够再生NAD+而成为人工调控微生物代谢流向的重要调控酶.文中综述了NADH氧化酶的分类、理化性质、反应机制,并分析NADH氧化酶清除细胞内氧毒性、介入细胞代谢过程,以及调节细胞生理和代谢等重要的生理功能. 相似文献
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Effect of niacin/nicotinamide deficiency on the diabetogenic effect of streptozotocin 总被引:1,自引:0,他引:1
Summary Weanling CD-1 mice were fed either a control diet or a diet deficient in niacin/nicotinamide for one month and then injected i.v. with 60, 80, 100, 120, 140, or 160 mg/kg streptozotocin. Mice on the deficient diet developed a higher incidence of diabetes and more severe hyperglycemia than those on the control diet. 相似文献