磷酸乙醇胺转移酶MCR1结构与功能的研究

本实验克隆了来源于E.coli的MCR1基因酶催化结构域,以E.coli表达系统表达蛋白.采用亲和层析、阴离子交换层析、分子筛层析等纯化方法获得纯度高、均一性好的蛋白;采用座滴和悬滴法,获得酶催化区域的蛋白质晶体;收集X射线数据后,分子置换法解析出酶催化区域的结构,其分辨率达到1.63埃.反常散射信号检测到4个锌离子信号,结构分析锌离子与周围Thr285、His465、His466、His395位氨基酸联系紧密,且Thr285被磷酸化.Thr285、His465、His466和His395点突变为丙氨酸后,宿主菌粘菌素抗性显著降低,表明该区域与酶活密切相关.本实验解析出MCR1酶活性区域的结构,鉴定出酶活性中心,为寻找抗MCR1靶向药物提供可用信息.     

基于N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺的抗肿瘤纳米药物研究

肿瘤已成为死亡率最高的疾病之一,严重威胁人类的健康。纳米技术尤其是纳米药物相关技术的发展为肿瘤的治疗带来众多新的潜在治疗选项。诸如纳米粒子、脂质体以及聚合物-药物偶联物等多种纳米药物体系均得到了大量研究和关注,多种聚合物被成功应用于抗肿瘤纳米药物的开发过程中。聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)(PHPMA)因具有良好的生物相容性、结构多样性以及较优异的"隐身"能力而被广泛应用于纳米药物的设计与合成中。本文综述了学界及本课题组关于PHPMA纳米药物的研究进展及其在肿瘤治疗中的潜在应用,在此基础上进一步阐释了聚合物的组成和结构对其生物学性能的影响。相关构效关系的明确可为基于PHPMA高效纳米药物的设计提供新的思路。     

1,1‐二取代‐1,2‐丙二烯化合物的合成

以炔烃为原料,经磺酸炔丙酯与格氏试剂的 SN 2’反应合成1,1‐二取代‐1,2‐丙二烯型化合物.该方法具有原料简单易得、反应条件温和、副反应较少、产率高等优点.产物经1 H NMR 、13 C NMR 、IR 以及 MS 确证.     

基于PLC控制的开合式齿轮双环焊接专机的设计

齿轮开合式双环缝自动专机是根据市场需要研制的专门用于焊接汽车消音器环缝的一种自动焊接设备。该专机是由机械系统、控制系统和气动系统组成的,采用三菱PLC、三菱变频器、传感器等元器件和气动元件来实现焊接过程的自动化控制,开合式双环缝焊接专机从投产以来,运行稳定,能够较好的完成消声器等类零件的焊接,完全能满足生产工艺的要求。     

亲核取代反应在综合有机化学实验中的设计与实施

设计了以亲核取代反应为原理合成2,5-二甲基-2,5-二氯己烷的综合有机化学实验.在合成的基础上,通过对原料和产物的熔点测定、溶解性比较以及薄层层析分析,巩固了学生的基本操作技能,加深了对实验原理的认识,培养了学生独立思考和探索的精神.实践证明,该实验的实施收到了良好的教学效果.     

锰取代杂多化合物Cs5[PW11O39Mn(Ⅱ)(H20)]的单晶结构及磁性研究

在水溶液中合成了一个新的锰取代杂多化合物Cs5[PW11O39Mn(Ⅱ)(H2O)]的单晶.通过元素分析、红外光谱和X-射线单晶衍射确定了其组成和结构.标题化合物属于四方晶系,空间群P42/ncm,P离子配位数为4,处于变形四面体的配位环境中;W和Mn离子配位数为6,处于变形八面体的配位环境中.其磁性研究结果表明,该化...     

N-苄基羟胺的合成

用3种方法合成N-苄基羟胺,并进行了比较,以找到最佳的合成方法.方法1与方法2先合成苯甲醛肟,方法1再由硼氢化钠与三氟化硼乙醚反应生成的乙硼烷和苯甲醛肟反应生成N-苄基羟胺,方法2直接加入乙硼烷试剂将苯甲醛肟还原为N-苄基羟胺.     

聚(NIPAAM-EDMA)整体柱的制备及其对尿样中氢化可的松的富集分析

以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAM)为单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂,制备了一种能有效去除尿样中的大分子物质,并能同时富集尿样中氢化可的松的整体柱.实验结果表明:氢化可的松在5～30 mg/L线性关系良好(R=0.999 3,n=6),检测限为0.012 mg/L;绝对回收率79％～83％；日内、日间精密度均＜5.0％,整体柱能够很好地富集尿样中的氢化可的松,并且能很好地除去尿样中的大分子物质及杂质,能满足分析的要求.     

哌啶盐型光敏性聚芳醚砜的制备及其碱性稳定性

通过Williamson醚化反应,在氯甲基化聚芳醚砜(CMPSF)侧链上部分接入4-羟基查尔酮,再与N-甲基哌啶反应得到了哌啶盐型光敏性聚芳醚砜(CMPSF200-HC60-pip).利用1H NMR,FT-IR,UV-Vis,TGA等测试手段对此聚合物结构及性能进行了表征与测试,探讨了交联对聚合物膜碱性稳定性的影响.结果表明:光交联很大程度上提高了聚合物碱性稳定性.在高温碱性条件下,交联聚合物失重仅11%,而未交联聚合物在浸泡24 h后失重达64%.     

Long-term potentiation of prefrontal cortex in NR1 knockout mice

利用前脑特异性NR1基因敲除小鼠,采用离体脑片场电位技术,研究了NR1亚基在前额叶脑区突触可塑性中的作用.刺激强度—反应( input-output curve)和双脉冲抑制反应(paired pulse depression,PPD)的结果表明,与同窝对照组小鼠相比,NR1基因敲除小鼠前额叶脑区的基本突触传递无明显变化.采用高频刺激(100 Hz,1 000 ms×2,间隔30 s)在小鼠的前额叶脑区诱导长时程增强( long-term potentiation,LTP),与对照组小鼠相比,NR1基因敲除小鼠前额叶脑区的LTP明显受损.以上数据提示,NR1亚基在前额叶脑区LTP的诱导中起着重要的作用.