Basal autophagy is involved in the degradation of the ERAD component EDEM1

Little is known about the fate of machinery proteins of the protein quality control and endoplasmic reticulum(ER)-associated degradation (ERAD). We investigated the degradation of the ERAD component EDEM1, which directs overexpressed misfolded glycoproteins to degradation. Endogenous EDEM1 was studied since EDEM1 overexpression not only resulted in inappropriate occurrence throughout the ER but also caused cytotoxic effects. Proteasome inhibitors had no effect on the clearance of endogenous EDEM1 in non-starved cells. However, EDEM1 could be detected by immunocytochemistry in autophagosomes and biochemically in LC3 immuno-purified autophagosomes. Furthermore, influencing the lysosome-autophagy pathway by vinblastine or pepstatin A/E64d and inhibiting autophagosome formation by 3-methyladenine or ATGs short interfering RNA knockdown stabilized EDEM1. Autophagic degradation involved removal of cytosolic Triton X-100-insoluble deglycosylated EDEM1, but not of EDEM1-containing ER cisternae. Our studies demonstrate that endogenous EDEM1 in cells not stressed by the expression of a transgenic misfolded protein reaches the cytosol and is degraded by basal autophagy. Electronic supplementary material  The online version of this article (doi:) contains supplementary material, which is available to authorized users. Received 15 January 2009; received after revision 16 February 2009; accepted 17 February 2009 V. Le Fourn, K. Gaplovska-Kysela: These authors equally contributed to this work.     

WDR34 is a novel TAK1-associated suppressor of the IL-1R/TLR3/TLR4-induced NF-κB activation pathway

Toll-like receptors (TLRs) act as sensors of microbial components and elicit innate immune responses. All TLR signaling pathways activate the nuclear factor-kappaB (NF-κB), which controls the expression of inflammatory cytokine genes. Transforming growth factor-β-activated kinase 1 (TAK1) is a serine/threonine protein kinase that is critically involved in the activation of NF-κB by tumor necrosis factor (TNFα), interleukin-1β (IL-1β) and TLR ligands. In this study, we identified a novel protein, WD40 domain repeat protein 34 (WDR34) as a TAK1-interacting protein in yeast two-hybrid screens. WDR34 interacted with TAK1, TAK1-binding protein 2 (TAB2), TAK1-binding protein 3 (TAB3) and tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6) in overexpression and under physiological conditions. Overexpression of WDR34 inhibited IL-1β-, polyI:C- and lipopolysaccharide (LPS)-induced but not TNFα-induced NF-κB activation, whereas knockdown of WDR34 by a RNA-interference construct potentiated NF-κB activation by these ligands. Our findings suggest that WDR34 is a TAK1-associated inhibitor of the IL-1R/TLR3/TLR4-induced NF-κB activation pathway. D. Gao and R. Wang contributed equally to this work.     

天宫一号基于控制力矩陀螺的智能多模自适应姿态控制系统设计与验证

天宫一号是目前我国在轨运行的体积最大、重量最重的载人航天器.它具有变构型、变参数的特性,采用控制力矩陀螺系统和喷气推进系统实现高精度、高稳定度姿态控制.本文通过对天宫一号控制对象参数缓变和跳变相结合特点的分析,规划了高可靠灵活的控制策略,设计了智能多模自适应姿态控制系统.利用智能控制中规则集设定多模自适应控制的指标切换函数分配,利用多模自适应控制算法建立多模型控制器实现不同控制对象,不同控制任务的姿态控制.天宫一号通过地面测试和物理仿真试验,最后发射在轨运行,与神舟八号、神舟九号、神舟十号载人飞船圆满完成交会对接任务,充分验证了姿态控制系统设计的正确性和有效性.该设计方法在解决大型航天器变构型、变参数组合体姿态控制方面有突出优点,在未来的载人航天领域空间站建设具有应用前景.     

恶性肿瘤中IGFBP-rP1的抑癌基因作用机制及其可能的临床实用价值

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rP1)是近年来恶性肿瘤的研究热点.本文主要综述IGFBP-rP1在恶性肿瘤中的抑癌基因作用机制及可能的临床实用价值.IGFBP-rP1在恶性肿瘤中的作用广泛涉及细胞的增殖、衰老、凋亡、分化、血管生成等多方面,研究指出IGFBP-rP1可缩短细胞增殖周期并影响非停泊性生长从而抑制增殖,降低致瘤能力;调节BRAF-MEKERK信号通路及pRB、HSP60等相关蛋白的表达从而影响衰老及凋亡;主要通过IGF依赖方式抑制血管生成;而且IGFBP-rP1表达下降跟肿瘤细胞分化程度降低有关.研究显示IGFBP-rP1有一定的临床实用价值,如其表达量跟恶性肿瘤的进展相关,低表达提示某些化疗药物抵抗,可提示预后.而在恶性肿瘤中特异性地上调IGFBP-rP1,可抑制肿瘤增殖及血管生成、诱导细胞衰老凋亡、提高肿瘤分化程度及化疗敏感性,具有治疗意义,但研究者们还在努力探究,争取早日找到一种临床有效的靶向IGFBP-rP1的基因治疗方法.     

一对多交互式在线客户服务排队模型

以聊天工具为基础的在线客服大量取代了电话形式的传统客服.与电话客服不同,一个在线客服人员能同时为多个顾客提供交互式的服务,而传统的排队公式都是以一对一服务为基础推导的,无法直接用来计算在线客服的排队指标.分析了一对多交互模式下的排队特点,提出了该模式下的服务水平指标,构建了包含顾客层和消息层的双层排队模型,推导了系统平...     

3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺的合成

分别以2-氯苯腈和2-氟苯甲醛为原料, 采用两种路线合成3-甲基-1-（2-（1-哌啶基）苯基）丁胺, 总收率分别为42%和31%. 关键中间体及最终化合物的结构经质谱、 核磁共振氢谱及碳谱得到确证.     

一步法合成多取代2-氨基噻酚衍生物

在碳酸钾作用下, 采用乙酰乙酰胺类化合物与苯硫代异氰酸酯、 溴代乙酸乙酯在N,N-二甲基甲酰胺中反应, 合成了多取代2-氨基噻酚衍生物, 通过核磁共振、 红外光谱及元素分析方法对产物进行表征, 并对该反应机理进行初步探讨.     

B样条曲面G1,G2连续的新条件及G1连续曲面局部格式的构造

以内部单节点张量积B样条曲面为例, 利用曲面和拼接函数的连续性约束, 给出了内部单节点双四次B样条曲面局部格式构造的算法和计算实例, 得到新的G¹和G²连续条件. 通过放宽对拼接函数的限制, 增加了公共边界的自由度, 内部单节点双四次B样条曲面可以有G¹局部格式, 内部单节点的双八次B样条曲面可以有G²局部格式.     

BFe30-1-1铁白铜熔铸过程中碳含量控制技术研究与实践

BFe30-1-1铁白铜用途重要且特殊,因而质量要求十分严格。铸锭的碳含量控制一直是熔铸生产中的难题。阐述了碳元素对BFe30-1-1铁白铜性能的影响,通过对碳元素来源及熔铸特性的分析研究,在熔铸工艺改进的同时,开发利用熔体精炼净化除杂新技术,有效解决控制铸锭碳含量难题。     

模板法制备CexZr1-xO2及催化餐饮废油合成生物柴油

以松木为模板,使用模板法制备了不同铈锆含量的Ce_xZr_1-xO₂复合氧化物的催化剂,用于餐饮废油与甲醇进行酯交换反应合成生物柴油.采用BET、SEM对Ce_xZr_1-xO₂进行表征分析.研究不同制备方法、CeO₂的负载量和煅烧温度对催化剂活性的影响,以及不同的酯交换反应条件对生物柴油产率的影响.制备的Ce_xZr_1-xO₂具有松木的生物形态,并有助于催化剂形成多孔道结构.以Ce_xZr_1-xO₂为催化剂,考察甲醇和餐饮废油的酯交换反应.结果表明：当x=0.5,煅烧温度为600℃时,甲醇与餐饮废油物质的量比为60：1,催化剂用量（基于餐饮废油的质量）的质量分数为5%,反应温度为190℃,反应时间为6 h的反应条件下,酯交换反应的甲酯收率达到91.1%.