全球生物制药研发特点与应对

<正>一、全球生物制药的研发趋势1.国外生物制药的研发趋势。生物制药的研发为全球化程度最高的一项产业,不少成功的生物制药公司通过在全球设立研发分支机构来进行技术合作,实现新技术的获取,从而提高其自身的研发能力。美国30%的生物制药研发活动是于境外实现的,而且,其境     

氧化石墨烯复合磷酸酯交联弹性体的制备及其用于药物缓释的研究

选取亲水性较好的聚乙二醇,通过自身的相转移催化性进行环氧化,制备的环氧化产物与聚四氢呋喃磷酸酯和氧化石墨烯进行混合、交联固化,制备了可降解的磷酸酯交联材料。结果表明制备的交联材料具有良好的力学性能和降解性能,氧化石墨烯的添加影响交联材料的力学性能和降解性能。体外的药物释放测试和细胞毒性研究表明制备的聚合物作为药物释放体系具有较大的应用潜力。     

盐酸环丙沙星/二氧化硅复合粒子的原位制备及其缓释性能

利用硅酸钠在盐酸环丙沙星的酸溶液中的原位水解成功制备了盐酸环丙沙星/二氧化硅复合粒子。对所得产品进行的SEM、TEM、粒度分布、XRD和FTIR等分析表明,盐酸环丙沙星/二氧化硅复合粒子为粒径0.3～0.7μm的球形粒子,呈无定形态,且盐酸环丙沙星与二氧化硅以物理方式结合。热重分析结果表明,所得复合粒子药物负载量约为28.8％(质量分数)。体外溶出实验证明,产品具有良好的缓释性能,药物释放主要受扩散控制,具有均匀的释放速率和持久的缓释时间。     

新型靶向性药物VEGF-hFc的抗肿瘤研究

生物机体内天然存在许多受体与配体,它们之间亲和结合力远远高于抗体亲和力（Kd=10-8~10-9）.本实验根据VEGFR和VEGF之间的高亲和力（Kd=1.6×0-11）,以新生血管细胞表面的VEGFR为靶点,设计VEGFhFc融合蛋白作为靶向抗肿瘤药物.在本实验中构建pcDNA3.1IgG leader-VEGF-hFc重组载体,转染CHO/dhFr-细胞真核表达融合蛋白VEGF-hFc,并通过Protein A纯化.使用A549细胞构建人非小细胞肺癌裸鼠肿瘤模型,小鼠静脉注射10 μg VEGF-h     

转录靶向性KDR启动子调控双自杀基因治疗肺癌的实验研究

从人肺癌细胞株中克隆KDR基因的启动子(kinasedomainreceptorpromotor,KDRp),构建KDR基因启动子调控的双自杀基因(CDglyTK)真核表达质粒pcDNA3-KDRp-CdglyTK,将其导入ECV304、L9981和NL9980细胞,建立相应的转基因细胞系,并应用不同的前药处理。体内、外实验结果显示:KDR启动子调控的双自杀基因在KDR高表达人肺癌细胞和人脐静脉内皮细胞靶向表达,而在KDR不表达的正常细胞或正常血管内皮细胞中未检测到双自杀基因表达;联合应用5-FC和GCV处理,对转双自杀基因细胞的杀伤作用显著高于单独应用5-FC或GCV,且二者显示了良好的药物协同作用。     

脑卒中后癫痫危险因素分析及药物治疗时机探究

为探讨卒中后癫痫(PSE)发作危险因素及抗癫痫药物治疗时机,选取2012年1月—2020年1月保定市第四中心医院收治的脑卒中患者2 792例为研究对象(最终纳入1 902例),依据卒中后癫痫是否发作分为伴发癫痫组(n=108)和未发作组(n=1 794)。记录其临床特征及脑电图表现,收集并对比基本资料。按照首次PSE发作后是否采用抗癫痫药物治疗分为早发治疗、早发未治疗、迟发治疗和迟发未治疗4组,对比各组癫痫二次发作情况及抗癫痫药物治疗效果。结果显示,1 902例卒中患者中伴发癫痫108例,占5.68%(108/1 902),其中早发型48例(记为早发组),迟发型60例(记为迟发组)。早发组与迟发组局灶性发作、全面发作占比均有明显差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示病灶部位(皮质)、神经功能缺损程度、脑梗死后渗血、合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)是脑卒中后并发癫痫的独立危险因素(P<0.05)。随访显示迟发治疗与迟发未治疗组抗癫痫药物治疗效果有明显差异(P<0.05)。研究提示脑卒中后早发型癫痫多为部分发作,迟发型癫痫多为全面强直阵挛发作,受累脑质...     

超声 介导帕金森病治疗研究进展

帕金森病(Parkison's disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其发病机制复杂且尚不明确,药物和手术手段仍难以根治,加之人体血脑屏障的存在,大部分治疗性药物难以进入脑内病灶部位,严重影响帕金森病的临床治疗效果.近年来研究发现,超声不仅在无创神经调控中发挥着重要作用,还能联合微泡可逆性开放血脑屏障、...     

基于壳聚糖载体的蛋白质药物纳米颗粒制备研究

采用基于壳聚糖(CS)与聚阴离子(多聚磷酸纳)间静电作用的离子凝胶化方法,以牛血清白蛋白(BSA)为模型,在室温下制备了包载蛋白质的亲水性壳聚糖纳米颗粒.对BSA-壳聚糖纳米颗粒的形成条件进行了考察,结果表明:在pH值为5.0,CS与TPP的质量比为4,壳聚糖分子量为40 kDa的最优化的条件下可制备粒径小于100 nm的BSA-壳聚糖纳米颗粒,对BSA的包封率达到50%以上.并将该体系初步应用于蛋白类药物丙种球蛋白-壳聚糖纳米颗粒的制备研究,这种壳聚糖纳米颗粒对丙种球蛋白具有良好的缓释作用.     

20世纪生物技术回顾与21对世纪展望

本文以20世纪生命科学领域中的一些重大发现和发明为线索对生物技术及其相关产业的发展进行了简短的回顾,并对21世纪生物技术的前景作了初步展望。     

新药研究栋梁才：访上海药物所叶阳博士

14年前,在中科院上海分院为即将毕业的部分优秀高校学生组织的一次夏令营活动中,一位来自上海华东师范大学化学系的学生在参观药物所实验室时边看边问,他特别对幻灯片显示科学家揭示的物质复杂的化学结构式表现出极大的兴趣。当时天气奇热,环境温度已超过人体温度,但这位学生完全为他所看到的一切所吸引,一个决心就在那时定下：一定要报考科学院药物所的研究生。14年后的今天,这位当年的大学生已成为中科院上海药物研究所新药研究国家重点实验室副主任、副研究员,国内从事天然产物化学结构研究,即现在最热门的中药现代化研究的中坚…