Cpf1 和 Cas9核酸酶靶向EGFR-L858R突变的研究

表皮生长因子受体(EGFR)单核苷酸突变(2573TG,L858R)占所有EGFR突变的90%.使突变的EGFR失活对有此突变的病人非常有利.这里,应用双荧光报告分析的方法分析规律成簇间隔短回文重复(CRISPR)系统中Cpf1和Cas9在靶向EGFR-L858R突变的编辑效率.在EGFR-L858R突变位点的附近,有两个Cpf1前间区序列邻近基序(PAMs)——TTTN.并且,2573TG突变形成了一个Cas9的PAM——NGG.因此本文通过构建两条AsCpf1的gRNAs(gRNA1和gRNA2)和一条SpCas9的gRNA(gRNA3)在体外通过双荧光蛋白分析系统去评估SpCas9和AsCpf1特异性靶向等位基因的能力.结果证实了AsCpf1和SpCas9都能够特异性的编辑突变的EGFR(2573TG).     

用动力学模型评估抗药物治疗覆盖率和剂量对流感控制成本的影响

通过建立常微分方程模型SLI_TI_NR_TR_N,分析治疗覆盖率和药物剂量对控制再生数和控制成本的影响.结果表明,要想抗病毒药物作为治疗措施能控制流行病的传播,治疗覆盖率必须达到0.5以上.治疗覆盖率不同时,使控制成本最低的药剂量不同,即为了最小化控制成本,只需分发适当的药剂量即可,如果此时还增加药剂量的分配,仅是增加成本和浪费宝贵的药物资源而已.这些结论为传染病防治乃至突发卫生事件的应对和卫生管理提供了重要的决策依据.     

内标化SERS探针检测磷脂双层膜中药物释放研究初探

本研究设计合成了一种核-壳结构内标化表面增强拉曼散射(SERS)探针,并用于磷脂双层膜中药物释放研究.该SERS探针中,拉曼报告分子包裹在金纳米球和金纳米壳层中间,金纳米壳层将报告分子与外部环境隔开,确保了信号稳定性.同时,金纳米壳外层裸露,可以用于待测分子的SERS传感.进一步在内标化SERS探针表面包裹以磷脂双分子层,以二乙基硫醛三碳菁化碘(DTTC)作为模型药物,构建探针标记脂质体纳米结构,并进行细胞标记.通过检测探针内标和DTTC拉曼信号的比率变化,可以反映细胞内纳米药物的释放行为.所建立的比率方法有效消除了拉曼测试仪器本身误差的影响,为药物的体内检测提供了一种新的检测方法.     

两种制备工艺的缩宫素预防产后出血效果观察及药物经济学评价

探讨两种制备工艺的缩宫素注射液预防孕足月自然分娩产妇产后出血的临床疗效，并从药物经济学进行评价，旨在为临床合理用药提供参考。收集医院2022年5月—2022年8月的100例自然分娩的产妇随机分为A组给予化学合成技术的缩宫素注射液和B组给予生物提取技术的缩宫素注射液各50例。对比2组患者治疗疗效，产后0.5 h、2h、24 h出血量，治疗前后红细胞计数、血红蛋白（Hb）变化及不良反应。A组和B组在治疗效果上差异无统计学意义（P>0.05），产后0.5 h、2 h、24 h出血量2组差异无统计学意义（P>0.05）,2组产前、产后48 h血红蛋白水平及红细胞计数差异亦无统计学意义（P>0.05）。两种制备工艺的缩宫素注射液预防产后出血在临床效果及不良反应发生情况上无明显差异。而两者价格差异明显，为促进临床合理用药和控制医药费用的过速增长，推荐选择治疗效果相似而成本较低的用药方案。     

贝达药业股份有限公司研究院:自主创新国家一类新药提升我国生物医药水平

<正>贝达药业股份有限公司自2003年成立以来,始终致力于拥有自主知识产权的国家一类新药的研发和生产,针对的领域为恶性肿瘤、糖尿病、心脑血管等严重影响人们健康的疾病。公司在成立之初即设有自己的研究院,经过10多年的发展,拥有完善的组织架构和健全的新药研发功能,并于2012年被评为浙江省首批"重点企业研究院"。研究院成立10多年来,已成功研发国家一类抗癌新药盐酸埃克替尼(凯美纳),申报发明专利     

热词

!针眼螃蟹从2010年开始,在网上就有帖子称,大型批发商使用针管从螃蟹的肚脐处、蟹腿的关节处向海蟹中注入一种海水和化学药水的混合物。如果注入淡水,螃蟹马上就会死;如果是注肌萎缩侧索硬化症（ALS）俗称＂渐冻人症＂,可累及上运动神经元!肌萎缩侧索硬化症入海水,本身螃蟹体内是可以容纳部分海水存活的。另外,化学药水主要是提高螃蟹的活动能力,相当于兴奋剂类型的化学药物。     

体位改变对兔定量药物脑电图的影响

为观察并比较体位改变对兔定量药物脑电图(QPEEG)各频段的影响,本文采用QPEEG功率谱分析技术,分析并比较清醒兔俯卧位和仰卧位各频段功率百分比的变化。结果发现,与俯卧位相比,仰卧位各脑区除β2频段功率百分比增大(P0.05,P0.01)外,其余各频段(δ、θ、α1、α2及β1)功率百分比的变化均不明显(P0.05)。所以,体位改变可能引起兔QPEEGβ2频段功率百分比的改变。     

肿瘤微环境响应聚合物胶束在肿瘤诊疗中的应用

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是一种在肿瘤发生发展过程中,由肿瘤细胞与浸润的免疫细胞、基质细胞、血管、细胞外基质和分泌因子等共同构成的特殊生理环境,表现出乏氧、弱酸性、高内源性过氧化氢(H2O2)浓度、高谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量,以及部分酶过度表达等特征.目前,基于TME响应聚合物胶束(polymeric micelles, PMs)体系为药物的精准递送提供了新思路,在纳米医学领域引起了越来越多的关注. TME响应PMs,在正常生理环境(如血液)中保持结构稳定,而到达肿瘤组织后,可通过质子化、界面电性翻转、化学键水解等物理化学变化来响应TME的生理特性,提高对肿瘤组织的靶向能力,实现在肿瘤组织中的有效富集.本文回顾了近年来TME响应PMs的研究进展,重点介绍了TME响应PMs的设计思路、响应机制和靶向策略.在对各响应策略进行归纳整理之后,总结比较了各响应策略的优势及其不足.并在此基础上,探讨了TME响应PMs在肿瘤精准诊疗中更多的应用前景.     

利用纳米球提高化疗药物蛋白酶体抑制剂疗效

正[本刊讯]中科院上海生物化学与细胞生物学研究所胡荣贵研究组通过使用空心二氧化硅纳米球(HMSN)负载蛋白酶体抑制剂类化疗药物硼替佐米改善药物剂型,有效提高药物的生物利用度及肿瘤杀伤效果。此项工作也是该课题组承担的973项目"针对蛋白质修饰及降解途径的药物筛选     

C2H2锌指蛋白药物递送技术的研发与应用

锌指蛋白是真核生物中广泛存在的转录因子，在基因的表达调控中起着重要作用。近期研究发现，C₂H₂类型的锌指蛋白(通过两个半胱氨酸和两个组氨酸螯合锌离子)可通过巨胞饮进入哺乳动物细胞。进一步的研究发现C₂H₂锌指蛋白可介导多种模式蛋白质及药物蛋白质的高效细胞递送，其细胞穿透效率亦高于传统的细胞穿膜肽。文章介绍了锌指蛋白的基本生物学信息和其细胞穿透特性，并讨论C₂H₂ 锌指蛋白在大分子药物递送中的应用。