ApoE4干扰大脑代谢诱发阿尔茨海默病

 阿尔茨海默病（AD）是导致老年人认知障碍的最主要疾病。AD也是主要的一种神经退行性疾病,其中约95%是晚发型AD（LOAD）。目前,LOAD的发病机制仍不清楚,但是,4型载脂蛋白E （ApoE ε4,ApoE4）是已知的最大风险基因。以临床及基础实验结果为证据,探讨了ApoE4导致大脑出现糖脂代谢异常及相关机制。AD患者早期脑内也有糖脂代谢的紊乱,且代谢紊乱进一步加重认知障碍。因此,ApoE导致大脑代谢紊乱,可能促进AD的发生发展。靶向ApoE4改善大脑代谢,可能是AD药物研发的新方向。     

AD-rfMRI图像的基于改进EDC的独立分量数目估计

阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)在老年人中的患病人数逐年升高,而静息态功能磁共振成像(rfMRI)功能连接变化是研究AD发病机制的重要手段.为了有效地提取静息态功能磁共振成像图像感兴趣区域并进行功能连接变化分析,需要分离独立分量.而独立分量的分离实现,必须预先估计需要分离的独立分量的数目.在独立分量数目估计方法中,信息理论准则中的有效检测准则(effective detection criteria,EDC)具有灵活的惩罚函数,估计结果鲁棒性高,但存在过估计问题,影响独立分量分离结果的准确性.本文将对数函数引入惩罚函数的第2种表示(EDC₂)对其进行改进,并结合黄金分割法确定惩罚函数项的最优值,称为OIEDC₂(optimizing and improving effective detection criteria).实验结果表明,OIEDC₂与EDC₂相比提升了独立分量数目估计的合理性和准确性.     

中国科协第89期“新观点新学说学术沙龙”达成“阿尔茨海默病上海共识”

正2014年8月22—23日,主题为"基于创新理论的阿尔茨海默病早期诊治新靶标研究"的中国科协第89期"新观点新学说学术沙龙"在上海举行。中国科学院院士、同济大学校长裴钢,中国科学院院士、浙江大学医学部主任段树民,中国科学院上海生命科学研究院研究员王以政,华中科技大学同济医学院教授王建枝,复旦大学上海医学院主任医师钟春玖担任领衔科学家。40余位专家与会研讨。本次沙龙达成5点共识:1)全社会要高度重视阿尔茨海默病的防治及其研究。亟待成立国家阿尔茨海默病研究学术团体和基金     

淫羊藿黄酮对APP转基因小鼠学习记忆及β-amyloid生成的影响

观察不同月龄APP(amyloid precursor protein)转基因模型小鼠学习记忆功能的改变,以及中药有效部位淫羊藿黄酮对10月龄转基因小鼠学习记忆功能和脑内APP、BACE的表达及β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)生成及含量的影响.用药组小鼠自4月龄开始灌胃给予淫羊藿黄酮小(0.03 g·kg-1/d)、大剂量(0.1 g·kg-1/d)6个月至10月龄,正常对照组、转基因阴性对照组及模型组以同样方式灌胃给予蒸馏水.应用Morris水迷宫和物体识别方法测试小鼠学习记忆能力,应用免疫组化学及Western Blot方法分别检测海马CA1区及皮层中APP、BACE的表达,采用双抗体夹心ELISA试剂盒测定海马中不溶性Aβ1-42含量.研究结果表明,APP转基因小鼠在4月龄即出现学习记忆能力障碍,在水迷宫实验中,比转基因阴性对照组小鼠潜伏期延长28%(p<0.05).增龄至10月龄,APP转基因小鼠学习记忆能力明显下降,水迷宫潜伏期及游泳距离与转基因阴性对照组的差异分别加大为40%(p<0.01)和35%(p<0.05),物体识别实验中分辨指数的差异为61%(p<0.05).与正常对照组及转基因阴性对照组相比,10月龄转基因模型小鼠海马CA1区及皮层中APP和BACE的表达明显增加,海马中Aβ1-42的含量明显升高.淫羊藿黄酮大剂量可明显改善10月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力,明显减少APP转基因模型小鼠海马和皮层APP及BACE的表达,降低海马Aβ1-42的含量.提示淫羊藿黄酮能改善APP转基因模型小鼠学习记忆能力和减少Aβ经由淀粉源途径生成及含量,对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景.     

一种阿尔茨海默病大鼠模型的建立

目的 建立阿尔茨海默病(AD)复合大鼠模型.方法 SD大鼠20只,随机分为正常组和模型组,每组10只.模型组大鼠每天腹腔注射D-半乳糖60 mg/kg,同时皮下注射三氯化铝100 mg/kg,连续45 d;采用Morris水迷宫考察其学习记忆能力,并检测大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶的活性.结果 水迷宫测试显示,模型组大鼠与正...     

基础医学开辟无限未来

 在现代医学中,洞悉生命和疾病现象本质及其规律的基础医学的重要性不言而喻,它的每一次突破,都会为直接医治病人的临床医学带来无限的治疗可能性。令人欣喜的是,在顶尖的基础医学领域,现在也时时闪动着中国科学家的身影。     

乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病是一种老年人较为常见的神经退化性疾病,根据当下普遍被接受的胆碱能缺失假说,治疗AD最有效的药物为乙酰胆碱酯酶抑制剂。本文综述了AChE抑制剂的研究进展,介绍了几种常见的AD治疗药物,并列举了在天然植物和微生物中发现的AChE抑制剂。     

阿尔茨海默病的衰老机制和干预策略研究综述

阿尔茨海默病(Alzheimer's?Disease,?AD)是影响老年人群健康的重大疾病,给家庭和社会造成了沉重的负担.然而目前对AD的发生机制缺乏足够了解,临床防治困难.本文基于近年来的研究进展,从衰老角度探讨AD的发生机制和防治策略,包括衰老对大脑功能的影响、衰老促进AD发生的作用机制、以衰老为干预靶点的AD防治...     

γ-分泌酶与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人最常见的神经系统退行性疾病.经β-和γ-分泌酶切割形成的β淀粉样蛋白(amyloid-beta,Aβ)与AD的发生密切相关.γ-分泌酶是一个含有早老素的复合蛋白体,作为Aβ代谢的关键酶,它是治疗AD的潜力的靶点.在过去20年里,药物研究且发现了能抑制或调节γ-分泌酶的小分子化合物,部分化合物已经进入临床研究.本文就Aβ的形成、γ-分泌酶的结构及目前γ-分泌酶的抑制剂、调节剂的研究进展作一综述介绍.     

吴茱萸碱类化合物对阿尔茨海默病及脑血管疾病的药理作用研究进展

吴茱萸碱和去氢吴茱萸碱是中药吴茱萸的主要活性成分,临床研究发现,这两种吴茱萸碱类化合物可通过多条途径减缓阿尔茨海默病的发展进程,此外,吴茱萸碱对脑血管疾病也具有显著疗效.本文综述近年来吴茱萸碱类化合物对阿尔茨海默病和脑血管疾病的药理作用,为临床应用吴茱萸碱和去氢吴茱萸碱治疗阿尔茨海默病和脑血管疾病提供参考.