综合运用虚拟筛选三维定量构效关系模型发现潜在 TRPC4 配体

瞬时感受器电位通道 4( TRPC4) 可能是一种调节人体生理和病理生理功能的关键靶点． 通过计算机辅助药物设计和一系列虚拟筛选方法,结合 Hiphop 药效学团模型,筛选出一系列可能具有良好活性的的 TRPC4 配体化合物,并研究了这些化合物对大鼠胰岛细胞生长的影响． 结果显示,其中新化合物 7 促进了大鼠胰岛细胞的生长,EC₅₀值为 3.58 μmol /L． 然而,化合物 7 对被干扰了 TRPC4 表达的大鼠胰岛细胞的生长无显著性作用． 与此同时,给予化合物 7 后,大鼠胰岛细胞 TRPC4 mRNA 的表达显著降低．因此,化合物 7 可能是一个潜在的 TRPC4 抑制剂,从而可能对糖尿病的治疗起到一定的作用．     

吡喃酮类化合物定量构效关系研究

采用分子结构描述符对吡喃酮类化合物进行结构表征和抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的活性预测,通过逐步回归(SMR)方法建立了分子结构描述符与活性之间的定量模型,取得了良好的结果,其模型相关系数R=0.985 7;继以留一法(LOO)进行交互检验,相关系数R=0.954 6,说明定量相关模型具有良好的稳定性和预测能力。     

葡萄糖氧化酶纳米药物介导癌症联合治疗的应用进展

纳米药物在癌症疾病的诊断和治疗中展示了重要的作用。葡萄糖氧化酶(GOD)纳米药物催化消耗葡萄糖,同时消耗O_2,产生葡萄糖酸和H_2O_2,阻碍肿瘤的营养供应,降低肿瘤微环境的O_2含量和酸度,增强氧化应激等效果。GOD纳米药物联合其他治疗手段可实现对癌症的协同治疗。本文介绍了近年来国内外关于GOD纳米药物联合化药、Fenton试剂和光敏剂等活性分子在协同治疗癌症中的应用所取得的进展,有望提供更优、安全、高效的抗肿瘤策略。     

妊娠合并新型冠状病毒肺炎的药物治疗

目的:探讨妊娠合并新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的药物治疗,以期为一线临床医师抗击疫情提供参考.方法:参考国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》、国内外相关诊疗建议及文献报道,对新型冠状病毒及COVID-19的特点、COVID-19药物治疗和妊娠合并COVID-19治疗药物的分类、用法用量、安全性进行总结.结果:COVID-19孕妇用药时需考虑药物的疗效及母胎安全,其中洛匹那韦/利托那韦、部分抗菌药物在权衡利弊后可试用,并注意药物不良反应;α-干扰素、奥司他韦、激素、对乙酰氨基酚、中药应谨慎使用;利巴韦林则属于妊娠禁忌.结论:目前尚缺乏治疗妊娠合并COVID-19的特异性药物,仍需在临床实践中总结经验,进一步研究相关药物的疗效及安全性.     

中国地表水环境中药物和个人护理品的研究进展

随着环境痕量物质分析检测技术的提高和人们环境意识的增强,新兴环境微量有机污染物药物和个人护理品(PPCPs)引起了学术界和公众的广泛关注.尽管PPCPs在地表水环境中浓度仅为纳克每升至微克每升量级,但仍对水生生物等具有生态风险.与西方国家相比,中国地表水环境中PPCPs的研究起步较晚,报道有限,有待进一步深入.本文对中国地表水环境中PPCPs现有研究进行了综合分析,分别从存在特征、地理分布、主要来源和迁移转化四方面对现有研究进展加以总结,讨论了现有研究存在的问题,并对今后的研究进行了展望.     

对人脑潜能的无限探索

一名穷困潦倒的作家,总是难以集中精力,所以始终无法完成他的作品。不料在一夜之间,他突然获得了极为专注的注意力和十分敏锐的观察力,而且思维敏捷,动作矫健,并使他与人交往时极具魅力。并且在不长的时间里便完成了长篇样稿,让编辑都不禁为之惊叹。这就是美国科幻电影《永无止境》(Limitless)所讲述的故事。     

药物+蚊子=疟疾疫苗?

<正>疟原虫的天然暴露和抗生素的组合使用是否可以支持病人的天然免疫力——顶复合小体靶向药几十年来,科学家们一直在苦苦寻求一种防御疟疾的疫苗,但是这种疾病的致病性寄生虫――疟原虫——却是一种难以对付的强敌。尽管有一种被人们普遍     

中药特异质肝损伤易感因素的代谢组学研究:以何首乌制剂为例

药物特异质肝损伤的易感机制是当前临床毒理学研究的难点.本研究以何首乌制剂——润燥止痒胶囊为例,结合临床病例分析,采用代谢组学探讨其肝损伤可能的易感机制.病例分析表明润燥止痒胶囊相关肝损伤具有较典型的特异质属性,且与免疫异常活化有关.在正常小鼠上,灌胃润燥止痒胶囊对肝功能生化指标和肝组织病理无显著影响;在易感模型小鼠,免疫应激造模因素并未引起肝损伤表型,仅伴随肝组织少量炎性免疫细胞浸润,但从代谢组学可见组氨酸和丙氨酸等代谢通路显著上调(P0.01)和色氨酸等代谢通路显著下调(P0.01),提示代谢重编程可能是其肝损伤易感因素的重要内在机制;而在免疫应激易感因素基础上,灌胃润燥止痒胶囊引起了显著的肝损伤表型,并伴有肝组织大量炎性免疫细胞浸润和炎症反应,同时代谢组学上亦表现为花生四烯酸、亚油酸、甘油磷脂、胆汁酸等与炎症相关代谢通路的显著改变.综合提示代谢重编程可能是药物特异质肝损伤易感性的重要机制之一.基于易感因素相关的代谢紊乱通路,筛选发现了亚油酸、骨化二醇、18-羟基皮质酮等10个生物标志物可较好地识别易感模型动物(ROC分析中AUC均大于0.9),对临床识别易感人群具有潜在的应用价值.     

量子点经嗅觉通道进入中枢神经系统的可视化过程

模拟纳米颗粒呼吸道暴露及鼻腔给药模式, 给ICR雌性小鼠鼻腔滴注量子点溶液, 用动物活体荧光成像系统和荧光显微技术观察小鼠鼻腔、嗅球及大脑等组织中量子点分布随时间的变化情况. 动物活体荧光成像可见, 鼻腔滴注量子点30 min后, 量子点溶液扩散到嗅球, 2 h后鼻腔荧光强度逐渐变弱, 24 h仅在嗅球部位仍有可见荧光. 荧光显微镜观察组织切片可见, 滴注30 min时, 量子点仅存于嗅球前端边缘, 1 h后进入嗅球, 并向嗅球深层转移, 24 h后发现嗅球内量子点荧光变弱, 并在大脑组织切片内观察到量子点荧光. 结果表明, 纳米颗粒可以经过鼻黏膜进入脑组织, 分布于嗅球、大脑等部位.     

纳米技术在药物传递方面的应用

纳米技术在生物医药方面发挥了越来越重要的作用。在药物传递方面,纳米粒子作为药物载体,可使其具有靶向性,并可控制其缓释能力、通透性及作用时间。本文对纳米粒子作为药物载体的研究进展及其应用,包括脂质体、聚合物、磁性纳米粒子、纳米金和纳米乳剂等进行了综述。