苯并咪唑酮类镇痛新药重要中间体的合成研究(简报)

1999年底,日本万有药厂(Banyu Pharmaceutical Co.)开发出第一个选择性的非肽类的ORL1(opioidlike orphan receptor)受体拮抗剂J-113397.结果首次在中枢组织的ORL1受体证实,此化合物是具有高选择性、纯的、竞争性的ORL1受体抑制剂,且其药效极强,比通常的阿片受体(μ,κ,δ)的选择性高600倍以上.本文提出了一条合成J-113397重要中间体1-[1-环辛甲基-3-甲氧羰基-4-1,2,5,6-四氢吡啶基]-3-乙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮的新路线(如图1).按照已报道的合成路线,作者未能获得苯并咪唑酮部分.于是本文以β-烯胺酯(10)为关键化合物,成功得到了苯并咪唑酮骨架.     

天然水蛭素的提取和纯化(简报)

水蛭素(hirudin)是存在于水蛭唾液中的一种酸性多肽类物质,是迄今为止世界上最强的凝血酶抑制剂,在治疗各种血栓性疾病及弥散性血管内凝血中均有很好的预防及治疗效果,并且没有副作用,因而它比肝素更有优越性。研究表明,水蛭素还能防止肿瘤细胞的转移,用水蛭素配合化疗和放疗,可促进肿瘤中的血流而增强疗效,因而具有宽阔的临床应用前景。     

汉字网络的3度分隔与小世界效应

提出了汉字词组网络模型，并对于三种不同来源的词组进行了分析，得到了网络的聚集系数和平均最短路径。证明了汉语词组网3度分隔，并涌现出小世界效应。结果表明汉语词组网和英语词汇网具有相似的拓扑结构和性质，且同样具有良好的可搜索性。     

测定血小板衍生生长因子活性方法的改进

以BALB／C小鼠胚胎成纤维细胞(BALB／C3T3)作为靶细胞，经20mmol／L醋酸钠平衡后的CM—Sepharose(CMS)吸附过的胎牛血清作为基础培养血清，应用[3-(4，5-dimethylthi—azolyl)-2，5-diphenyhetrazolium bromide，MTT]方法测定血小板源生长因子(platelet—derived growth factor，PDGF)诱导细胞增殖的生物活性，结果表明，该方法具有良好的量效关系，且精确度、重现性均较高。     

发展沈阳支柱产业的思路与对策

阐述了支柱产业对振兴沈阳的作用,指出沈阳振兴离不开支柱产业的振兴。确定支柱产业的理论依据就是看这个产业是否具有增长、集群、带动效应。根据这一理论,结合沈阳实际,把汽车及零部件、装备制造、电子信息、化工医药和农产品加工作为五大支柱产业。并针对当前沈阳支柱产业发展中存在的问题,提出做强沈阳支柱产业必须培育一批现代化大型企业集团;实现高度专业化分工;打造品牌;大力发展工业园区;发挥政府的积极作用。     

复杂性科学,整体规律与定性研究

研究复杂系统要探索整体规律。本文指出：为此，需要对定性研究予以适当重视。文中给出一个表达式（E）：S（∑i=1^n 1i）=E（n）。即自聚集、自组织，演化发展到新层次。此式用以描述复杂系统的结构形成及动态行为。还对其中“自聚集”的概念给以着重阐述。又分析了聚集的量对系统功能的影响，并给出表达式（C）：11＋12＋…＋1n〉en^2。然后，从生物、自然界、社会、工程等不同领域，解释可用（E）式概括的一些规律性现象；还从复杂系统的观点并借助（E）式讨论了对“从量变到质变”的进一步认识。最后，将复杂系统的自相似结构与分形自相似结构对比，指出一类复杂系统其结构的形成实质是由简单规则多次重复而来，即复杂寓于简单，且聚集、组织，再聚集、再组织……即（E）式多次重复，是形成一类复杂系统结构的基本规则。     

MMP-2、MMP-9及其抑制剂在肺癌中的表达与临床意义

目的探讨肺癌组织中MMP2、MMP9及其抑制剂的表达与肺癌的生长、转移等临床特征及预后的关系.方法采用免疫组织化学法SP法检测45例肺癌组织中MMP2、MMP9及其抑制剂的表达,观察它们与肺癌的生长、TMN分期的关系.结果MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2在45例肺癌组织中的阳性表达率分别为57.78%(26/45)、37.78%(17/45)、35.56%(16/45)及51.11%(23/45);它们的表达与肺癌的原发灶范围、淋巴结转移、远处转移、TNM分期及平均生存时间有统计学意义(P<0.05).结论MMP2、MMP9及其抑制剂的表达与肺癌的TNM分期及平均生存时间关系密切,它们在组织中的高表达是判断肺癌预后的独立因素.     

聚集诱导发光材料在生物成像、疾病诊断及治疗的应用

 聚集诱导发光（AIE）从2001年提出到现在,经历了迅猛的发展。研究AIE的发光机理、设计合成新型的AIE分子,应用到人类生活的各个领域中是当前的研究热点。在生物医学应用上,AIE分子相比于传统的结构平面刚性的荧光材料具有优势。根据AIE的发光机理--分子内运动受限,研究者设计出多种点亮型的AIE探针,它们可以在生物检测中提供更低的背景和更可靠的信号。同时,由于未结合检测物的AIE探针具有低背景,使用AIE探针的应用还具有无需洗涤步骤的优点,大大节省了操作时间及减少检测样品的损失。检测形成的AIE聚集体具有优异的光稳定性和抗光漂白性,可以实现长时间的追踪和监测。目前,AIE生物探针在生物分子检测、细胞器成像、细菌成像、细胞追踪、血管成像、体内肿瘤成像与治疗等方面已经取得了众多的成果。本文介绍了AIE的提出、AIE的工作机理,AIE生物探针的构建,总结了AIE探针在生物成像、疾病诊断及治疗等不同方面的应用。     

趋化因子受体CXCR4非肽类抑制剂药效团的设计

趋化因子受体CXCR4是HIV进入宿主细胞的辅助受体之一.为了研究其抗HIV抑制剂的构效关系,6个结构多样性和拥有高活性的抑制剂被作为训练集来构建药效团模型,然后对由活性抑制剂和非活性抑制剂构成的测试集进行筛选,通过应用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线和计算富集因子(enrichment factor,EF)的方法评估每个模型的预测能力与合理性.最终得到一个具有较高的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)与富集因子的药效团模型,可用于指导新颖CXCR4抑制剂的设计及相关抗艾滋病药物的研发.     

利用纳米球提高化疗药物蛋白酶体抑制剂疗效

正[本刊讯]中科院上海生物化学与细胞生物学研究所胡荣贵研究组通过使用空心二氧化硅纳米球(HMSN)负载蛋白酶体抑制剂类化疗药物硼替佐米改善药物剂型,有效提高药物的生物利用度及肿瘤杀伤效果。此项工作也是该课题组承担的973项目"针对蛋白质修饰及降解途径的药物筛选