基于稀疏超高维非参数可加模型的条件独立筛选

变量筛选是处理超高维数据的一种有效方法.针对部分变量与响应变量显著相关,Barut等基于线性模型假定提出CSIS方法,能有效降低伪变量错选概率.但CSIS方法线性模型假定严苛,实际研究中有时不能事先确定模型结构.由此,本文基于非参数可加模型提出条件非参数独立筛选方法(CNIS),不需要对模型结构进行假定,增大了适用范围...     

基于p53通路探索芳基喹啉的抗结肠癌活性

肿瘤蛋白53(p53)是一种转录因子,调控多种类型的细胞应激响应,与肿瘤的发生发展预后密切相关,探索p53对药物刺激的响应,为抗肿瘤药物研究提供了一种思路。文章通过构建p53荧光素酶报告基因系统,以结肠癌细胞为模式细胞,建立基于p53信号通路的抗结肠癌药物筛选模型,从6-取代芳基-2-甲氧基喹啉类衍生物3a-3s中发现最优抗结肠癌化合物3i。作用机制研究显示,3i诱导DNA损伤,引起p53表达升高,诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。此外,p53功能缺陷引起结肠癌细胞对3i的耐药性。     

青蒿活性成分中GPX4激动剂的虚拟筛选研究

谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是一种能够特异性催化谷胱甘肽将脂质过氧化物转化为类脂醇的硒蛋白,其表达量上调在抑制细胞铁死亡以及相关炎症反应中发挥着重要的作用。为了在青蒿成分中筛选出激动GPX4的潜在活性小分子,首先在“中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)”检索得到126个青蒿活性小分子;然后,通过类药性筛选出50个青蒿活性小分子;其次,采用GPX4-配体对接模拟和GPX4-配体互作模式对比筛选出8个青蒿活性小分子;继而通过GPX4-配体结合自由能计算分析筛选,发现artemisinin(ARS)、patuletin、kaempferol与阳性对照物1d4(PKUMDL-LC-101-D03)的作用方式相似;最后,进行分子动力学模拟。结果显示:ARS、patuletin、kaempferol、阳性对照物1d4可与GPX4形成稳定性较强的复合物。     

D-核糖产生菌抗噬菌体菌株的选育

从D-核糖异常发酵液中分离纯化出一种噬菌体,将其命名为P001。以枯草芽孢杆菌转酮醇酶变异株为出发菌株,经紫外线诱变法选育出1株具有抗性的与出发菌株相当的突变株。对该突变株进行多次传代和D-核糖发酵试验,结果表明,该菌株对噬菌体P001抗性稳定,其发酵产D-核糖能力也没有改变。     

颗粒催化剂筛选考评用实验室微型反应器的设计

探讨了颗粒催化剂实验室筛选及考评装置设计的原则，给出了新型环柱状所相乙烯氧乙酰人催化剂考评实例。所采用的Ｕ型管式反应器基本实现床层内等温操作，用于筛选新型颗粒催化剂有较强的可比性。     

一种基于模糊偏好矩阵和IOWA算子的模糊群决策方法

基于模糊偏好关系矩阵和IOWA算子,提出了一种改进的用于指标筛选和指标权重确定的模糊群决策方法.该方法以修正后的专家权重作为IOWA算子的诱导分量,将专家个体的模糊偏好集结为群的模糊偏好,在此基础上确定各指标的权重,并以此进行指标的筛选.在剔除不重要的指标后,该方法无须再度采集专家偏好信息就可重新计算剩余指标权重.     

生物质高效降解专用微生物筛选与构建技术研究

地球上每年产生的植物光合作用产物可达2000亿吨，其中超过1500亿吨是以木质纤维素为主要成分的植物生物质（Plantbiomass），是唯一可预测的能为人类提供物质和燃料的可再生资源。但是由于木质纤维素分解难，成为限制含木质纤维素生物质利用及环境治理上的瓶颈环节，因此加快分解木质纤维素无论对生物质资源的转化利用，还是环境治理都具有重要意义。     

克隆颜色鉴定结合5-氟乳清酸负筛提高三杂交系统筛库效率

酵母三杂交系统是新近发展起来的一个分析RNA结合蛋白的有力工具, 然而在利用该系统筛库过程中, 常会遇到大量假阳性克隆. 将克隆颜色鉴定与5-氟乳清酸负性筛选相结合, 运用到酵母三杂交系统的筛库过程中, 极大地提高了筛库的效率和对假阳性克隆的鉴别, 并已实现了对重要的RNA结合蛋白的筛选. 这一改进将大大方便该系统在分析RNA与蛋白的相互作用中的运用.     

肠道降脂药物新靶点SOAT2介导脂质摄取抑制和降脂作用

目前,已发现的靶向抑制肠道脂质摄取的降脂药物作用大多局限于胆固醇,达不到预期的降脂效果,且具有一定的副作用.因此,寻找能同时有效抑制肠道脂肪酸和胆固醇摄取的新药物及新靶点是可行的新策略.为了寻找和筛选对肠道脂质摄取具有抑制效应的天然化合物,本文构建了基于脂质摄取和转化的荧光高通量体外双评价体系.经过对104个天然化合物的筛选发现,盐酸小檗碱(BBR)的效应最为明显,且对肠道胆固醇和脂肪酸摄取的双重抑制作用均呈现时间-剂量依赖性.此外,随着剂量和处理时间的增加, BBR可以显著抑制酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(SOAT2)的表达.进一步通过SOAT2干扰实验证实, SOAT2特异性介导了BBR对脂质摄取的抑制作用,并发现SOAT2可能是同时调控胆固醇与脂肪酸摄取的关键靶点.因此,本研究通过利用高通量筛选体系,为降脂药物筛选提供了新策略,并提出肠道SOAT2可能是一种潜在的降脂新靶点,可用于筛选和寻找更安全有效的治疗药物,同时也为BBR的临床应用提供了新的证据支持.     

基于刀具可靠性的切削过程优化研究

在对刀具进行可靠性筛选试验的基础上，对切削过程优化进行理论研究，建立了切削过程优化分析新模型，并利用该模型进行实例计算与试验，验证了理论分析结论，表明：刀具经可靠性筛选试验后，产品成本降低，切削过程的稳定性增强。