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961.
新型肿瘤抑制基因Meis 1(Myeloid ecotropic viral integration site 1)最近被证实可能具有肿瘤增殖抑制活性,是肿瘤患者预后和治疗的潜在指示分子,但其功能和作用机制尚需深入分析。考察利用腺病毒载体表达Meis 1蛋白对抗肿瘤药物杀伤NSCLC细胞的影响。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系A549感染Meis 1的腺病毒表达载体后,使用MTT、和软琼脂成集落实验验证其对NSCLC细胞增殖的抑制作用;进一步分别使用系列浓度梯度的抗肿瘤药物舒尼替尼(Sunitinib)、吉非替尼(Gefitinib)、紫杉醇(Paclitaxel)和吉西他滨(Gemcitabine)处理A549、Calu3、H460以及H358细胞,检测其抑制率,计算IC_(50)值。最后,利用耐药细胞系A549/ADR检测Meis 1逆转NSCLC化疗药多药耐药的作用。MTT和软琼脂成集落实验结果显示,Meis 1过表达能够抑制A549细胞的增殖与锚定非依赖性生长。抑制率实验显示Meis 1过表达能够上调抗肿瘤药物对NSCLC细胞的杀伤作用,显著下调其IC_(50)值。此外,Meis 1还具有逆转NSCLC细胞化疗药物多药耐药的作用。利用腺病毒载体表达MEIS1蛋白能够增加肿瘤细胞对化疗药物敏感型的作用,具有逆转肺癌细胞MDR的作用。 相似文献
962.
目的从理论上研究具有抗爱滋病作用的Calanolide四环香豆素衍生物的构效关系。方法用HyperChem 7.0半经验量化方法(AM1)计算或优化20个目标分子的分子结构和电性质。结果计算结果分析表明,环结构及其键合基团的差异影响分子构象,B、C环刚性比A、D环要强,呈现不同的空间取向;具有抗爱滋病活性化合物(1、4、6、9和12)的优势构象中,C1和C19在其环平面同侧,其角度约130°,而非抗HIV活性的化合物(7、14、15、16和19)的优势构象中,C1和C19在环平面的上下方;HOMO-1和LUMO 1能级变化幅度不大,而偶极矩差异较大;正电荷主要集中于C6、C7和C9上,负电荷主要集中于05、O14和016。结论具有抗爱滋病药效作用的Calanolide四环香豆素衍生物呈现相似的优势构象。这些结果可能为药物分子设计和相关酶的结构分析提供了某些信息和思路。 相似文献
963.
孙汉文 《河北大学学报(自然科学版)》2021,41(5):545
扼要介绍现代分析化学的发展,综述作者指导研究生近20年来在分离科学研究、食品安全分析、药物代谢分析等领域的研究进展,期望进一步开展食品组学和药物代谢组学分析研究. 相似文献
964.
背景:苯胺类毒物(aniline poison)是一类常用化工原料和环境污染物,通过食物或饮水污染进入体内后能够干扰人体正常内分泌系统(endocrinium)稳态、影响细胞遗传物质的稳定最终导致细胞DNA突变增加癌变或畸变的风险。最近的研究表明,苯胺类毒物还有可能影响恶性肿瘤的治疗效果。目的:选取代表性的三个苯胺类毒物:对苯二胺(p-phenylene diamine, p-PDA)、间苯二胺(m-phenylene diamine, m-PDA)、邻苯二胺(o-phenylene diamine, o-PDA),考察其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中诱导肺耐药蛋白(human lung resistance protein, LRP)表达及其可能的分子机制。方法:培养NSCLC细胞系A549,使用系列浓度梯度的对苯二胺(p-phenylene diamine, p-PDA)、间苯二胺(m-phenylene diamine, m-PDA)、邻苯二胺(o-phenylene diamine, o-PDA)处理细胞后,使用实时荧光定量PCR(qPCR)检测LRP的mRNA表达、蛋白印记实验(Western bolt, WB)检测LRP的蛋白表达;进一步使用芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的小干扰RNA(siRNA)抑制A549细胞中AHR的表达,确定对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺对LRP的诱导作用是否依赖于AhR;在此基础上,使用对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺预处理A549细胞后,再分别使用抗肿瘤药物吉非替尼(Gefitinib)、吉西他滨(Gemcitabine)处理A549细胞,利用MTT实验检测上述抗肿瘤药物对A549细胞存活的抑制率(inhibitory rate, IR),并计算药物作用的半数抑制率(IC50值)。结果:qPCR实验与WB实验结果显示,对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺刺激A549细胞能够剂量依赖地诱导LRP的mRNA、蛋白表达水平。干扰AhR表达后,该三种苯胺类毒物不能诱导LRP的mRNA与蛋白表达。MTT实验结果表明,对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺能够下调抗肿瘤药物吉非替尼、吉西他滨对A549细胞的杀伤作用:吉非替尼作用于A549细胞的IC50值从1.20±0.25μmol/L上调为5.67±0.44μmol/L、6.07±0.30μmol/L与7.51±0.28μmol/L,其耐药指数(resistance folds)分别为4.73、5.06与6.26;吉西他滨作用于A549细胞的IC50值从0.44±0.10μmol/L上调至1.55±0.25 μmol/L、1.88±0.19 μmol/L与2.33±0.40 μmol/L,其耐药指数分别为3.52、4.27与5.30。结论:三种代表性苯胺类毒物能够在肺癌细胞中通过AhR诱导LRP表达,并且能够引起A549对抗肿瘤药物耐受。 相似文献
965.
966.
967.
968.
969.
N—乙基乙二胺合成方法新探 总被引:6,自引:0,他引:6
高占亭 《山东师范大学学报(自然科学版)》1998,13(1):112-113
N-乙基乙二胺合成方法新探高占亭(1)山东师范大学化学系,250014,济南;57岁,男,副教授)N—乙基乙二胺是一种重要的药物合成中间体.该化合物的制备方法较多,如β—氯乙胺盐酸盐与乙胺反应,β—溴乙胺氢溴酸盐与乙胺反应,但产率仅仅40%左右,并且... 相似文献
970.