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背景:苯胺类毒物(aniline poison)是一类常用化工原料和环境污染物,通过食物或饮水污染进入体内后能够干扰人体正常内分泌系统(endocrinium)稳态、影响细胞遗传物质的稳定最终导致细胞DNA突变增加癌变或畸变的风险。最近的研究表明,苯胺类毒物还有可能影响恶性肿瘤的治疗效果。目的:选取代表性的三个苯胺类毒物:对苯二胺(p-phenylene diamine, p-PDA)、间苯二胺(m-phenylene diamine, m-PDA)、邻苯二胺(o-phenylene diamine, o-PDA),考察其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中诱导肺耐药蛋白(human lung resistance protein, LRP)表达及其可能的分子机制。方法:培养NSCLC细胞系A549,使用系列浓度梯度的对苯二胺(p-phenylene diamine, p-PDA)、间苯二胺(m-phenylene diamine, m-PDA)、邻苯二胺(o-phenylene diamine, o-PDA)处理细胞后,使用实时荧光定量PCR(qPCR)检测LRP的mRNA表达、蛋白印记实验(Western bolt, WB)检测LRP的蛋白表达;进一步使用芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的小干扰RNA(siRNA)抑制A549细胞中AHR的表达,确定对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺对LRP的诱导作用是否依赖于AhR;在此基础上,使用对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺预处理A549细胞后,再分别使用抗肿瘤药物吉非替尼(Gefitinib)、吉西他滨(Gemcitabine)处理A549细胞,利用MTT实验检测上述抗肿瘤药物对A549细胞存活的抑制率(inhibitory rate, IR),并计算药物作用的半数抑制率(IC50值)。结果:qPCR实验与WB实验结果显示,对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺刺激A549细胞能够剂量依赖地诱导LRP的mRNA、蛋白表达水平。干扰AhR表达后,该三种苯胺类毒物不能诱导LRP的mRNA与蛋白表达。MTT实验结果表明,对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺能够下调抗肿瘤药物吉非替尼、吉西他滨对A549细胞的杀伤作用:吉非替尼作用于A549细胞的IC50值从1.20±0.25μmol/L上调为5.67±0.44μmol/L、6.07±0.30μmol/L与7.51±0.28μmol/L,其耐药指数(resistance folds)分别为4.73、5.06与6.26;吉西他滨作用于A549细胞的IC50值从0.44±0.10μmol/L上调至1.55±0.25 μmol/L、1.88±0.19 μmol/L与2.33±0.40 μmol/L,其耐药指数分别为3.52、4.27与5.30。结论:三种代表性苯胺类毒物能够在肺癌细胞中通过AhR诱导LRP表达,并且能够引起A549对抗肿瘤药物耐受。 相似文献
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N—乙基乙二胺合成方法新探 总被引:6,自引:0,他引:6
高占亭 《山东师范大学学报(自然科学版)》1998,13(1):112-113
N-乙基乙二胺合成方法新探高占亭(1)山东师范大学化学系,250014,济南;57岁,男,副教授)N—乙基乙二胺是一种重要的药物合成中间体.该化合物的制备方法较多,如β—氯乙胺盐酸盐与乙胺反应,β—溴乙胺氢溴酸盐与乙胺反应,但产率仅仅40%左右,并且... 相似文献
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2001年10月10日,瑞典皇家科学院把本年度的诺贝尔化学奖授予两位美国科学家和一位日本科学家,他们是密苏里州圣路易斯的84岁科学家威廉·诺尔斯、加利福尼亚拉霍亚斯克里普斯研究所的60岁科学家巴里·沙普利斯、日本名古屋大学的63岁化学教授野依良治。诺尔斯与野依良治因“手性催化氢化反应研究”分享奖金的一半,沙普利斯因“水性催化氧化反应研究”获得奖金的另一半。3位获奖者开辟了一个全新的研究领域,其成果 相似文献
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合成了稀散元素InⅢ离子的两种氨基多羧酸配合物:K[InⅢ(edta)(H2O)].2H2O和K[InⅢ(Hdtpa)].3.5H2O,进一步明确了配合物的配位数和结构与金属离子半径大小、电荷高低、电子结构以及氨基多羧酸类配体的形状或大小之间的关系;其中K[InⅢ(Hdtpa)].3.5H2O配合物中剩一个自由的羧酸基没参与配位,为下一步在这个自由的羧酸基上引入卟啉等具有定向功能的分子提供了空间。 相似文献