N-乙酰氨基葡萄糖对绛红小单孢菌合成庆大霉素的影响

研究了N-乙酰氨基葡萄糖对绛红小单孢菌产素的影响,实验探索了N-乙酰氨基葡萄糖添加工艺,在250mL摇瓶发酵过程中培养48h,60h分别添加0.05%,0.15%N-乙酰氨基葡萄糖可使庆大霉素生测效价达2 030U/mL,较对照1 228U/mL提高了65%以上(三次平均基本一致);5L发酵罐试产三批次发酵终结,生测效价平均为1 727U/mL(厡工艺1 097U/mL)提高了57%,效果十分明显.同时测定了发酵过程中菌体代谢各种参数的变化,证明了N-乙酰氨基葡萄糖在绛红小单孢菌生物合成中的促进作用.本方法操作简单,基本不改变原工艺,生产成本低廉,对提高庆大霉素产量效果非常明显.     

当归多糖铁复合物治疗铁代谢障碍性贫血的研究

铁代谢障碍性贫血是临床最为常见的贫血疾病,补铁剂是临床治疗的首选药物,但目前使用的传统补铁剂效果不太理想.本项目将中医药补血理论与现代医药分析研究技术相结合,以当归补血活血的有效成分当归多糖与高价铁为原料,合成新型补铁剂--当归多糖铗复合物(APIC).研究表明,APIC对缺铁性贫血(IDA)大鼠和溶血性贫血小鼠有显著的治疗作用,口服安全性高,具有工艺简单、性质稳定、生物利用度高的特点.特别值得关注的是,APIC具有双重补血机制,一方面其配体当归多糖(ASP)可直接刺激红细胞生成来缓解贫血症状,并通过刺激内源性EPO的生成,下调肝细胞内转录调控因子C/EBPα的表达及其与hepcidin DNA的结合活性,抑制hepcidin的表达,从而提高铁的吸收和利用;另一方面,APIC中的铁核又能及时补充机体所需的铁,从而发挥补血和补铁的双重功效.该项目为防治铁代谢障碍性疾病提供新型药物以及理论和实验基础,同时也为发现多糖新的药理作用和作用机理做出贡献.     

生物传感器检测理论及技术体系的建立和应用研究

恶性肿瘤、代谢性疾病、遗传学疾病和传染性疾病严重危害人类健康,对这类疾病进行快速、灵敏的诊断可显著提高诊断准确率、临床治疗效果,然而目前临床检测手段存在耗时长、操作繁琐、检测条件苛刻等不足,不能完全满足临床检验的需要,亟需研发一种快速、灵敏、高通量的检测新方法.本项目在国家科技攻关项目和国家863计划课题等支持下,历经10余年的基础理论与临床应用研究,取得了如下研究成果:     

南海红树内生真菌2534号的鞘脂类代谢产物

内生真菌2534号分离自南海红树Avicennia marina的种子,从其菌丝体分离到3个化合物(A-C),它们的结构通过分析波谱数据分别鉴定为N-二十六碳酰基-2-氨基-1,3-二羟基十八烷(A)、N-(2-羟基二十碳酰基)-2-氨基-1,3,4-三羟基十八烷(B)和N-二十一碳酰基-2-氨基-1-O-吡喃葡萄糖基-3,4-二羟基十八烷(C)。     

脑卒中后癫痫危险因素分析及药物治疗时机探究

为探讨卒中后癫痫(PSE)发作危险因素及抗癫痫药物治疗时机,选取2012年1月—2020年1月保定市第四中心医院收治的脑卒中患者2 792例为研究对象(最终纳入1 902例),依据卒中后癫痫是否发作分为伴发癫痫组(n=108)和未发作组(n=1 794)。记录其临床特征及脑电图表现,收集并对比基本资料。按照首次PSE发作后是否采用抗癫痫药物治疗分为早发治疗、早发未治疗、迟发治疗和迟发未治疗4组,对比各组癫痫二次发作情况及抗癫痫药物治疗效果。结果显示,1 902例卒中患者中伴发癫痫108例,占5.68%(108/1 902),其中早发型48例(记为早发组),迟发型60例(记为迟发组)。早发组与迟发组局灶性发作、全面发作占比均有明显差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示病灶部位(皮质)、神经功能缺损程度、脑梗死后渗血、合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)是脑卒中后并发癫痫的独立危险因素(P<0.05)。随访显示迟发治疗与迟发未治疗组抗癫痫药物治疗效果有明显差异(P<0.05)。研究提示脑卒中后早发型癫痫多为部分发作,迟发型癫痫多为全面强直阵挛发作,受累脑质...     

基于壳聚糖载体的蛋白质药物纳米颗粒制备研究

采用基于壳聚糖(CS)与聚阴离子(多聚磷酸纳)间静电作用的离子凝胶化方法,以牛血清白蛋白(BSA)为模型,在室温下制备了包载蛋白质的亲水性壳聚糖纳米颗粒.对BSA-壳聚糖纳米颗粒的形成条件进行了考察,结果表明:在pH值为5.0,CS与TPP的质量比为4,壳聚糖分子量为40 kDa的最优化的条件下可制备粒径小于100 nm的BSA-壳聚糖纳米颗粒,对BSA的包封率达到50%以上.并将该体系初步应用于蛋白类药物丙种球蛋白-壳聚糖纳米颗粒的制备研究,这种壳聚糖纳米颗粒对丙种球蛋白具有良好的缓释作用.     

基于灰色理论的设备状态预测

针对一般GM(1,1)多步预测方法的不足,提出了一种基于代谢递补GM(1,1)的状态预测方法.该方法首先对原始信号进行预处理,再通过递补思想进行多步预测,然后利用更新数据进行代谢预测,最后计算设备状态的预测值与真实值误差,根据预测值的趋势判断设备的未来状态.实例分析结果表明,该方法所需数据样本少且数据训练时间短,后八步的预测精度可满足工程精度,能有效地应用于设备的中长期在线状态预测.     

20世纪生物技术回顾与21对世纪展望

本文以20世纪生命科学领域中的一些重大发现和发明为线索对生物技术及其相关产业的发展进行了简短的回顾,并对21世纪生物技术的前景作了初步展望。     

新药研究栋梁才：访上海药物所叶阳博士

14年前,在中科院上海分院为即将毕业的部分优秀高校学生组织的一次夏令营活动中,一位来自上海华东师范大学化学系的学生在参观药物所实验室时边看边问,他特别对幻灯片显示科学家揭示的物质复杂的化学结构式表现出极大的兴趣。当时天气奇热,环境温度已超过人体温度,但这位学生完全为他所看到的一切所吸引,一个决心就在那时定下：一定要报考科学院药物所的研究生。14年后的今天,这位当年的大学生已成为中科院上海药物研究所新药研究国家重点实验室副主任、副研究员,国内从事天然产物化学结构研究,即现在最热门的中药现代化研究的中坚…     

基于液质联用技术对早期高脂血症金黄地鼠肝脏鞘脂的靶向代谢组学研究

目的 对高脂血症金黄地鼠肝匀浆中鞘脂进行相对定量的靶向代谢组学研究.方法 18只SPF级叙利亚金黄地鼠随机分为正常对照组和高脂血症模型组,饲喂6周后进行血液生化检测,取肝脏进行HE染色,观察两组动物血液生化指标和组织病理学变化.基于液质联用技术,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法分析(PLS-DA)进行模式识别,对...