结核分枝杆菌免疫逃逸机制研究进展

结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)感染引起的一种对全球人类健康和经济社会发展具有重大影响的人兽共患病.结核分枝杆菌感染人类已有数千年的历史,在其与人类宿主共同进化的过程中, Mtb已发展出多种巧妙的策略以逃避宿主的免疫防御,从而建立持续性感染.然而,我们对其免疫逃逸的分子机制以及细菌的毒力因子在Mtb不同感染阶段下发挥的作用了解有限.研究表明,在Mtb感染的早期阶段,肺泡巨噬细胞无法控制Mtb的感染,在进入肺间质后, Mtb可通过调控细胞内感染、损害抗原提呈、破坏巨噬细胞和T细胞功能等手段达到免疫逃逸的目的.本文详细回顾并综述了近年来结核分枝杆菌调控巨噬细胞自噬、凋亡以及适应性免疫应答等过程的分子机制,这些分子机制对于开发新的宿主导向疗法以及保护性疫苗至关重要.     

PTD-Tat之C端融合在活体体内的跨膜递送作用

报道了Tat蛋白转导区域(PTD-Tat)的C端融合蛋白在线虫和小鼠体内的跨膜递送作用.将重组表达质粒pGEX-GFP-Tat在大肠杆菌中高效表达出的融合蛋白GST-GFP-Tat对小鼠腹腔注射(ip)17h后,荧光显微镜观察其心、肝和肾组织,均检测到强烈的绿色荧光,甚至该蛋白跨越了血脑屏障(BBB).此外用融合蛋白喂食线虫发现蛋白分布于线虫消化管道及其原体腔,且表现出的跨膜递送活性与喂食时间和蛋白浓度呈现正相关.该研究结果拓宽了PTD-Tat在蛋白药物递送方面的应用范围,为蛋白质疗法开辟了新的视野,并为其有效应用提供理论指导.     

大鼠腹腔巨噬细胞β-内啡肽结合位点的放射自显影观察

目前资料表明,阿片肽受体广泛存在于免疫细胞[如T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞及自然杀伤(NK)细胞]上。其中对巨噬细胞(macrophage;Mφ)的受体已有专门报道,所发现的受体多达20余种,但至今尚未见到有关β-内啡肽(β-endorphin,β-End)受体在Mφ上形态学分布的报道。在以往的实验中,我们曾发现β-End具有明显抑制大鼠腹     

磷脂酰胆碱对大鼠术后腹腔粘连的影响

腹腔粘连是外科手术的一个常见并发症，也是腹膜透析失败的原因之一。本文观察了可溶性和不溶性磷脂酰胆碱对大鼠术后腹腔粘连的影响。结果发现生理盐水对照组（ｎ＝１５）平均粘连程度为２．５度，可溶性膦脂酰胆碱组（ｎ＝１５）腹腔粘连程度显著减轻，平均为１．３度，而不溶性磷脂酰胆碱组（ｎ＝１５）腹腔粘连程度加重，平均为３．４度，本文提示，可溶性磷脂酰胆碱腹腔应用可有效的防止术后腹腔粘连发生。     

饲喂两种中药配方对异育银鲫巨噬细胞免疫机能的影响

配制3种分别含0.03%强普素、0.5%中药组方和1%中药组方的饲料,投喂异育银鲫30 d后分离纯化头肾巨噬细胞,用于测定巨噬细胞吞噬力和巨噬细胞呼吸氧爆发.结果显示,0.5%中药组异育银鲫头肾巨噬细胞吞噬力和呼吸氧爆发最强,其次为1%中药组,与对照组相比差异显著(P＜0.05),而强普素组巨噬细胞吞噬力和呼吸氧爆发与对照组比无显著差异(P＞0.05).研究表明,0.5%和1%中药组方能够显著增强异育银鲫头肾巨噬细胞的吞噬力和呼吸氧爆发强度.对提高异育银鲫的免疫机能有显著作用.     

黑斑原特殊器官-腹腔外肝

在黑斑原鮡 Glyptosternum maculatum （Regan）（鲇形目，鮡科）体内发现一个特殊器官——腹腔外肝，即该鱼除在腹腔内具有正常肝脏外，在皮肤与体壁肌肉之间还有一与腹腔内肝脏连接的附属组织（腹腔外肝）．腹腔外肝的组织学结构与腹腔内肝脏完全一样，LDH，EST，MDH和ADH同工酶带无差异，表明这一特殊器官确为肝脏组织．深入研究黑斑原鮡腹腔外肝可为研究鮡科鱼类的系统发生和进化提供线索．     

rhM-CSF对化疗小鼠抗白念珠菌感染的实验研究

人巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）是一种能刺激巨噬细胞系细胞生长、增殖、分化的生长因子，其抗真菌活性越来越受到重视。利用小鼠化疗损伤模型研究家蚕表达的重组人巨噬细胞集落刺激因子（rhM-CSF）单独或与氟康唑联合应用时对白念珠菌感染的防治作用。一次性腹腔注射环磷酰胺200mg/kg，导致小鼠免疫功能下降。当小鼠外周血白细胞数降至最低时尾静脉注射白念珠菌。rhM-CSF治疗组分别采用每天10、50、250、500μg/kg4种剂量连续6d。氟康唑每天300μg/kg，连续5d。记录各组小鼠的死亡天数和只数，计算平均存活天数和存活率。结果：rhM-CSF及rhM-CSF和氟康唑联合治疗组的小鼠存活率较空白组显著提高。250μg/kgrhM-CSF和氟康唑联合治疗组效果最好，小鼠存活率由空白组的14.3％提高至50.0％，存活小鼠肾脏白念珠菌菌落数也明显降低。表明家蚕表达的rhM-CSF对化疗损伤小鼠白念菌感染有明显的防治作用。为临床免疫功能低下病人感染白念珠菌的治疗提供了一种有效的新药。     

GM-CSF诱导的小鼠腹腔巨噬细胞Ca2+激活的非电压依赖性内向整流型K+通道

<正>粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种十分重要的细胞因子,不仅能刺激干细胞的增殖,而且也能增强成熟细胞的功能.后者表现在两个方面,即直接效应和间接效应,间接效应又称启动效应(Priming effect),是指GM-CSF可增强靶细胞对第二刺激(触发刺激Triggering stimulus)的应答能力.到目前为止,对于GM-CSF激活巨噬细胞的过程已进行了大量的研究.然而,离子通道是否参与了这一过程目前尚未见报道.本工作采用膜片钳技术,探讨了小鼠腹腔巨噬细胞经GM-CSF诱导的Ca²⁺激活的非电压依赖性内向整流型K⁺通道的基本特性及其可能的生理功能.     

argU基因增强人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子在大肠杆菌中表达的研究

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是由127个氨基酸残基组成的糖蛋白.GM-CSF为粒细胞和巨噬细胞发育、分化、增殖所必需,也是调节成熟的粒细胞和巨噬细胞的生物功能所必需的.GM-CSF重要的生理功能使之成为髓性再生障碍、粒白细胞低下、化学治疗或放射治疗引起的骨髓造血抑制等病症的潜在治疗物.具有生物活性的hGM-CSF的高