肺部给药用高分子多孔微球的生物学评价研究进展

肺部给药作为一种非侵入性给药方式,在蛋白质、多肽类药物及肺部疾病药物的研究中得到快速发展.具有低质量密度(0.4 g/cm3)和较大几何粒径(10.0μm)的载药高分子多孔微球,可以在肺部有效地沉积并且减少肺部巨噬细胞的吞噬,实现药物的局部或全身传递.高分子多孔微球作为药物载体必须具备生物相容性和医用功能性2个基本特征.本文主要综述了近年来对该基本特征进行生物学评价的研究进展,并对研究中存在的问题提出建议.其中生物相容性评价内容涵盖细胞、整体、分子3个水平;医用功能性评价内容包括肺内沉积、肺部清除与吸收和载药高分子多孔微球的药效学研究进展.     

PM2．5——可入肺颗粒物

1952年12月,英国伦敦严重的空气污染,导致持续近一周的浓雾无法散去,伦敦市中心连续48小时能见度不足50米。空气污染使大量居民健康恶化,约1．2万人因这次空气污染事件死亡,患病者不计其数。这次震惊英伦及世界的空气污染事件,促使英国在1956年通过世界首部《清洁空气法案》。     

无创正压通气治疗高海拔地区慢性阻塞性肺疾病并肺性脑病临床分析

观察高海拔地区无创正压通气(NPPV)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)呼吸衰竭并肺性脑病患者的疗效。47例来自海拔1517m的兰州慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭并肺性脑病患者,使用NPPV治疗组24例和对照组23例,治疗组除常规治疗外,加NPPV治疗,对照组给予常规抗感染、平喘、化痰和鼻导管低浓度吸氧及呼吸兴奋剂治疗,分别记录两组患者治疗前及治疗后2h的神志、呼吸、血压、血气分析及症状和体征的变化。NPPV治疗组2h后患者神志、血pH值、动脉血二氧化碳分压、氧分压与常规治疗组有显著性差别(P0.05)。高海拔地区NPPV能迅速改善慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭并肺性脑病患者的神志、二氧化碳潴留、缺氧情况,血气分析pH、PaO2、PaCO2、均较前有明显的改善(P0.05)。NPPV是治疗慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭并肺性脑病的重要手段,与平原地区报道的肺性脑病NPPV相比参数的设置有些差别。     

STAT3在新生大鼠高氧肺损伤肺组织中的表达及意义

目的:了解信号转导和转录活化因子3(STAT3)在新生大鼠未成熟肺高氧损伤过程中的表达规律及其与早产儿慢性肺疾病的内在联系.方法:取22 d胎龄足月新生SD大鼠,随机分为实验组(高氧组)与对照组(空气组),每组各8只大鼠,实验组生后立即置入体积分数＞95%持续氧环境中饲养;对照组则在空气中饲养.两组新生大鼠于生后第3、7、14天随机抽取后处死并取其肺组织,HE染色观察肺组织病理变化,Masson三色染色判断肺组织纤维化程度,免疫组化测蛋白含量,逆转录和聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织STAT3 mRNA的表达.结果:空气组生后第3、7、14天各亚组未见肺损伤的病理性改变,也没有胶原沉积增多现象;高氧组生后3 d肺泡内炎症反应及胶原纤维的沉积均不明显;第7天时可见大量炎细胞浸润,胶原沉积开始增多;第14天时炎细胞浸润减少,纤维化程度更加显著.第3、7、14天高氧组STAT3在肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、肺血管内皮细胞及炎症细胞等的表达明显增强,与同时期的空气组相比均显著增高,在高氧组中,以第7天时表达最强.第7、14天高氧组中肺组织的STAT3 mRNA的相对表达量明显高于对照组,其中以第7天高氧组的相对表达量最高,而两组的第3天亚组并未见明显差别.结论:高氧可造成新生鼠肺组织明显的病理损伤,早期为炎性反应阶段,后期纤维化程度逐渐增强.高氧暴露早期STAT3在肺组织中的表达随着暴露时间的延长而增加,提示STAT3主要在早期的急性炎症阶段起作用,在后期纤维化阶段呈逐渐降低趋势,未证实其与高氧肺损伤后期的纤维化有相关性.     

泌尿生殖道支原体感染及耐药性分析

目的:监测泌尿生殖道解脲支原体(UU)、人型支原体(MH)感染发生率,分析其对抗生素的敏感性及耐药性,用以指导临床治疗.方法:采用支原体分离鉴别培养和药敏试剂盒,监测1998-2009年我院泌尿生殖道感染患者.结果:11 881例患者中检出支原体3 494例,阳性率为29.41%,其中UU阳性2 676例(22.52%).UU+MH混合感染577例(4.86%),MH阳性241例(2.03%).男性4 701例,阳性406例(3.41%);女性7180例,阳性3 088例(26%).UU感染对环丙沙星耐药率最高为69.42%,其次是氧氟沙星为42.30%;UU与MH混合感染者对克拉霉素的耐药率最高为83.59%,其次是环丙沙星为82.81%;MH感染对克拉霉素的耐药率最高为88.89%,其次是罗红霉素为76.76%.结论:临床对泌尿生殖道UU感染可首选克拉霉素、交沙霉素;而对MH感染,UU、MH混合感染可首选交沙霉素、强力霉素.尽量参照药敏结果选择抗生素,定期监测支原体的耐药性变迁,规范用药.     

麻杏陷胸汤治疗小儿肺炎喘嗽痰热闭肺证临床研究

目的：研究用麻杏石甘汤、小陷胸汤、射干麻黄汤组成的麻杏陷胸汤,对小儿肺炎喘嗽痰热闭肺证的近期疗效。方法：选取2006年6月～2009年10月我院儿科住院病人,随机分为治疗组150例、对照组120例,治疗组在对照组的基础上加用麻杏陷胸汤,对照组单纯西医治疗,观察72小时后发热、咳嗽、痰壅改善情况。结果：72小时后,治疗组显效率为34.67%,有效率为57.33%;对照组显效率为32.5%,有效率为42.5%。X2检验X2=11.313,P〈0.05,二者有极其显著的差异。结论：本方是治疗肺炎喘嗽痰热闭肺证有效的方剂,对改善患儿的发热、咳嗽、痰壅有更为快捷的疗效。     

基于多感受野与分组混合注意力机制的肺结节分割研究

从CT图像中自动有效分割肺结节对诊断和治疗肺部肿瘤具有重要意义。鉴于肺结节在肺部所占比例很小、形态不规则、与一些邻近组织和器官在视觉上非常相似,给分割任务带来困难,本文提出一种基于多感受野与分组混合注意力机制的肺结节分割网络MRF-GMA。首先,该网络通过多感受野特征聚合模块,捕获不同尺度的结节;其次,利用分组混合注意力模块,提升对结节像素的分辨能力;最后,采用混合损失函数对训练过程进行优化,缓解了类不平衡的问题。在实验部分,本文分别将MRF-GMA与FCN、SegNet、R2U-Net和Attention U-Net等进行比较,结果表明,MRF-GMA模型在Dice相似性系数(DSC)、召回率(recall)和准确率(accuracy)等方面均表现最优,相比Attention U-Net模型,分别提高了2.25、1.19和2.98个百分点。     

流形方法对边缘病变肺野分割的研究

为实现对高密度病变影响边缘肺野的正确分割,提出了利用相邻肺野形状的相似流形来对其进行分割的方法。首先,对胸腔CT影像中肺野形状的相似流形的形成以及用主成分分析(principal component analysis,PCA)约减肺野来构造光滑流形进行了研究。其次,通过构造流形所表达的肺野关系,采用流形插值来重构被影响肺野的形状。采用基于Harris特征的变形配准方法来降低重构区域的误差。最后,用该重构肺野形状掩模来对原胸腔CT影像进行分割得到真实的肺野区域。实验结果表明,采用样条流形插值重构肺野形状来完成对高密度影响肺野的分割是一种可行有效的方法。     

一个肺癌相关新基因ASPH6功能的初步研究

为了探讨ASPH6在肺癌发生和发展中的生物学作用,构建了ASPH6真核表达载体,分别转染了2株肺腺癌细胞系LTEP-a-2和NCI-H1299,经G418筛选后获得了稳定的克隆细胞株.体外实验结果显示,表达ASPH6的肺癌细胞与对照空载细胞相比,细胞的迁移和浸润能力明显下降,但细胞的生长无明显改变.动物体内实验性转移结果显示,高表达ASPH6可明显抑制肺癌细胞的转移能力.进一步通过蛋白质组学方法,筛选并鉴定出14个ASPH表达调控蛋白.因此推测,ASPH6很可能是一个在肺癌发生和发展中起负调控作用的基因.     

西藏民居室内空气中多环芳烃及其对人体健康影响

采集了西藏农村室内可吸入颗粒物样品,测得美国EPA优先控制的多环芳烃的平均浓度(aρve)为538.41 ng/m3,86.3%的多环芳烃存在于0.43~2.1μm粒径颗粒物上.苯并[a]芘/苯并[gh i]艹北和芘/苯并[a]芘的比值与其他生物质燃烧的特征值有明显差异,可用于表征室内空气中多环芳烃的牛粪饼等生物质燃烧来源.利用肺沉积模型和WHO/ICRP公布的多环芳烃相对毒性值比较了不同燃料燃烧产生的多环芳烃对人体的致肺癌危险度和不同粒径颗粒物上多环芳烃在人体呼吸系统的沉积量.结果表明,西藏民居室内0.43~1.1μm粒径颗粒物上的多环芳烃在呼吸系统的沉积量中占了最大的比例.