LINC00092介导谷氨酸的兴奋性毒性在肝性脑病中的作用机制

目的:探索LINC00092在肝性脑病(HE)的发生发展中的作用机制.方法:从基因表达数据库(GEO)下载芯片GSE57193的数据,并使用R-limma包筛选出HE组和健康对照组中的差异表达基因,接着利用R-clusterProfiler包对差异表达基因进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析.从miRcode数据库预测差异表达长链非编码RNA (LncRNA)靶向的miRNA,然后使用Targetscan、miRdb和miRTarBase预测miRNA靶向的mRNA,与差异表达mRNA取交集得到目标mRNA,Cytoscape用于构建lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA网络.通过RNA结合蛋白数据库预测LINC00092的结合蛋白,根据表达的相关性和RNA结合蛋白,提出LINC00092在肝性脑病中的机制假说.结果:从正常脑组织中筛选出HE的9个特异的LncRNA和728个特异的mRNA,其中LINC00092相对健康对照组在HE中特异性高表达.差异表达基因的KEGG富集分析显示它们主要集中在脂肪酸降解、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、矿物质的吸收、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的降解、β-丙氨酸新陈代谢、脂肪酸代谢通路上.结合ceRNA网络和LINC00092的结合蛋白,LINC00092在HE中可能存在3个调控路径:(1)LINC00092/hsa-miR206/GJA1轴介导谷氨酸的神经兴奋性毒性损伤;(2)LINC00092/hsa-miR184/LRRC8A轴介导星形胶质细胞的溶胀激活和ATP诱导的兴奋性氨基酸释放;(3)LINC00092-A2BP1轴介导的谷氨酸再摄取.结论:LINC00092在HE中特异性高表达,一方面通过半通道和体积调节阴离子通道介导谷氨酸的释放,同时使细胞内线粒体Ca~(2+)超载而造成神经元功能障碍和细胞死亡,另一方面LINC00092-A2BP1轴介导的谷氨酸-谷氨酰胺循环障碍,导致谷氨酸的细胞外蓄积,两方面共同导致神经元的兴奋性毒性.     

微核试验制片技术的改进

微核是测定染色体断裂剂及纺锤体损伤剂的一种常用指标。广泛应用于致突变物的筛选,我室根据多年工作实践,改进传统微核试验制片技术,做到即快速又能满足分辨的需要,其特点是更快速,更简便。１　材料与方法［１］１．１　动物　昆明种小鼠,安徽医科大学动物试验中心提供,皖医实动准字第０１号。１．２　药品　环磷酰胺,江苏连云港制药厂生产批号９７０１２４。１．３　骨髓细胞微核片的制作选择体重在２２±２ｇ小鼠４０只,随机分成２组,每组２０只,雌雄各半,一组经腹腔给予环磷酰胺４０ｍｇ／ｋｇ,另一组以相同途径给予生理盐…     

两种富硒植物对高脂血症模型大鼠肝指标的影响

对比研究高脂血症动物模型中,摄入高剂量不同富硒植物对大鼠硒累积和过氧化脂质等肝指标的影响,为指导科学安全利用植物硒预防和治疗高脂血症提供基本实验依据。采用高脂饲料诱发大鼠高脂血症模型,设计富硒大蒜和富硒绿羽治疗组和预防组,分别以高剂量两种富硒植物悬浊液连续灌胃1个月和3个月,测定和对比分析大鼠肝脏硒累积、丙二醛（MDA）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性。结果发现长期高脂饲料喂养显著降低大鼠肝脏硒浓度,摄入富硒绿羽的大鼠肝硒累积显著高于摄入富硒大蒜的,预防组与治疗组大鼠肝组织硒累积没有显著差异,证明大鼠肝脏组织硒累积主要取决于摄取的富硒植物硒种类,高剂量两种实验用富硒植物硒对高脂血症模型动物肝脏不存在安全危害;与高脂饲料模型对照组相比,补充植物硒能够在一定程度上降低大鼠肝MDA水平,显著提高肝GPx活性,表明植物硒可通过GPx清除肝组织MDA,防止长期高脂饲料引起的肝脏氧化损伤;富硒大蒜预防组和治疗组大鼠肝MDA含量存在显著差异,但两组大鼠肝GPx活性差异不显著,推断两种富硒植物硒清除肝脏MDA的机制不完全一致。     

肝再生细胞周期中增殖启动及其调控研究

肝再生细胞周期中增殖启动及其调控是一个研究热点,到底是何种因素及其涉及到的信号传导途径诱导了Go期肝细胞的启动仍然是一个谜.本文主要以JNK、TNF-α、IL-6、一氧化氮等因子及其可能参与的调控途径综述了肝再生启动的一些最新研究进展.     

人体肝组织全场光学相干层析成像及用于筛选病变样本的参数研究

该文使用试验室搭建的全场相干层析系统对人体肝组织进行微米级别分辨率的深度成像,并提取成像结果的多种类型参数进行分析。结果表明,病变组织呈现出一些代表性的量化特征,具有更高的分形参数、均值、方差和熵,且局部的像素间变化更加剧烈。基于以上量化分析结果,该文提出了用于筛选病变肝组织的参数集,可以帮助病理专家在术中快速判断组织病变情况,并判断病变组织的边界,实施更加精准的病变组织切除。     

二乙三胺五乙酸吡哆醇酯钆、锰配合物的合成、弛豫率及其肝靶向性

将肝靶向性基团吡哆醇通过间隔基引入到二乙三胺五乙酸(DTPA)配体,再与Gd³⁺或Mn²⁺配位,合成了两类顺磁性金属配合物.其结构经¹H NMR, UV和IR表征.测定了这些配合物在水溶液中水质子的纵向弛豫率R₁.配体用放射性核素⁹⁹Tc标记,研究了配体的肝靶向性.实验结果表明,引入靶向基团后配体对肝细胞显示靶向性.动物磁共振成像实验进一步证实了配合物的肝靶向性.     

左肝内胆管手术径路16例应用体会

目的探讨不同径路显露左肝内胆管的手术方式及注意事项.方法选择16例左肝内胆管结石病人经不同径路切开显露左肝内胆管并行胆管空肠Roux-y吻合或间置空肠十二指肠吻合术.结果术中无大出血,术后无胆瘘、肠瘘和肝周感染发生,并经3～6年随访,无胆管炎症状复发.结论不同径路显露左肝内胆管结石手术安全可靠,效果满意,值得推广应用.     

不同固定方法对肝糖原显示的影响

目的比较不同固定方法对组织切片肝糖原显示的影响。方法取小鼠肝组织进行分组固定,用PAS技术显示切片肝糖原,进行对比观察。结果选用酒精?乙酸?甲醛液(AAF液)、80%乙醇固定组织肝糖原显示最好,生理盐水甲醛液固定肝糖原显示较差。结论不同固定方法对组织切片肝糖原显示有较大影响。     

Role of cyclic AMP signaling in the production and function of the incretin hormone glucagon-like peptide-1

Pancreatic cells express the proglucagon gene （ gcg ） and thereby produce the peptide hormone glucagon , which stimulates hepa tic glucose production and thereby increases blood glucose levels. The same gcg gene is also expressed in the intesti nal endocrine L cells and certain neural cells in the brain. In the gut, gcg expression leads to the production of glucagon-like peptide-1 （GLP-1）. This incretin hormone stimulates insulin secretion when blood glucose, level is high. In addition, GLP-1 stimulates pancreatic cell proliferation, inhibits cell apoptosis, and has been utilized in the trans-differentiation of insulin producing cells.     

亚甲蓝光敏反应对腹水型肝癌细胞DNA的降解作用

亚甲蓝光敏反应对腹水型肝癌细胞（ＨｅｐＡ）ＤＮＡ合成具有明显的抑制作用，对ＤＮＡ分子具有明显的降解作用，降解作用随照光时间的延长而加剧，避光组织细胞ＤＮＡ分子也有一定的降解，但照光组的降解作用明显高于避光组。