芪术颗粒剂抗肝纤维化的临床与实验研究

肝纤维化是在慢性肝损害基础上导致细胞外基质异常增生所致,它是发展成肝硬化的必经阶段,至今尚无有效的治疗方法和药物。本课题组根据中医络脉理论和肝纤维化病理、临床特点,认为肝纤维化与中医络病相关,提出肝纤维化当从络病论治。应用中医络病理论分析慢性乙型肝炎肝纤维化的病因、病机为湿热瘀毒阻滞肝络,正气渐损,其中脾虚不运更为关键。益气健脾、化瘀通络、清热利湿解毒应作为治疗本病的基本法则。在这一理论指导下,研制出芪术颗粒剂。     

性类固醇激素诱导雌性日本鳗鲡性腺发育过程中钙和脂肪的动员

7次埋植雄烯二酮(ADSD)或甲基睾酮（MT）后雌鳗的性腺成熟系数（GSI）显著升高,分别达到（24.94±7.24）%和（18.67±7.56）%,其肝体系数（HSI）也显著高于对照组;雌鳗卵巢中钙和脂肪含量明显提高,水分含量显著降低,灰分含量没有明显变化;肝脏中钙和脂肪含量也明显提高,水分和灰分含量明显降低;红肌和白肌中脂肪和灰分的含量则明显降低,水分和钙含量无明显变化;骨骼中钙含量明显降低,水分含量显著增加,脂肪和灰分的含量没有明显变化.表明ADSD和MT促进了钙从骨骼中和脂肪从肌肉组织中的动员,从而为雌性日本鳗鲡(Anguillajaponica)的卵巢发育提供了物质基础.     

抗疟药治疗恒河猴肝囊原虫血症的初步研究

应用多种抗疟药物治疗恒河猴肝囊原虫血症 ,初步筛选出对肝囊原虫血症有疗效的药物。实验结果表明 ,蒿甲醚和奎宁对猴外周血液中的肝囊原虫配子体有一定的抑制和杀灭作用 ,能暂时缓解或消除猴的原虫血症。通过对猴在服药前后的血液生化指标变化的测试表明 ,实验所用药物对猴没有产生不良影响。     

大鼠肝癌细胞系5-羟色胺及其受体的免疫细胞化学定位

近年已发现除神经内分泌细胞肿瘤外,其它肿瘤也能分泌神经肽和经典的神经递质,某些结肠癌的癌细胞已被检出-羟色胺(5-HT).而且有人证明,5-HT能刺激结肠癌细胞的分裂增殖,5-HT1受体介导了这种作用.然而,5-HT及其受体在肝癌细胞的定位尚未见报道.我们以大鼠肝癌细胞系FSK 7902作为研究对象,采用免疫细胞化学方法观察了5-HT及其受体的分布,为进一步研究5-HT在肝癌细胞中的意义提供形态学依据.     

肝切除治疗肝内胆管结石86例分析

目的探讨肝切除术治疗肝内胆管结石的效果。方法回顾分析1996年8月～2006年8月采用肝切除术治疗86例肝内胆管结石患者的结石部位和分布情况、手术方式、手术后并发症等情况。结果肝内胆管结石以左肝为主（61例）。肝切除也以左肝叶段切除占多数（68例）;9例出现手术后并发症（14．8％）。无手术死亡。随访3月～12年．优良效果者占93．3％。结论肝切除术是治疗肝内胆管结石的有效方法。     

农杆菌介导人肝再生增强因子转化河套蜜瓜的研究

利用三亲融合法将含有人肝再生增强因子(hum an augm en ter of liver regeneration,hALR)的果实特异性表达载体pPZP-CAN导入农杆菌LBA 4404,转化河套蜜瓜子叶外植体,经诱导与筛选获得了抗性再生植株,PCR扩增、PCR-Sou thern和斑点杂交检测证明hALR已整合入河套蜜瓜再生植株基因组中.     

大鼠再生肝8种细胞的PPARγ信号通路相关基因转录谱预示脂类代谢活动

为了解大鼠肝再生中肝细胞、胆管上皮细胞、卵圆细胞、星形细胞、窦内皮细胞、库普弗细胞、陷窝细胞、树突状细胞等8种肝脏细胞的PPARγ信号通路相关基因转录谱及其预示的脂类代谢活动,按本卷2期张丽君[1]等方法分离大鼠再生肝8种细胞,检测它们的PPARγ信号通路基因表达谱,分析其预示的生理活动.结果表明,41个PPARγ信号通路相关基因在大鼠肝再生中发生了有意义的表达变化,其中上调、下调和上/下调的基因为9、9、23个,呈现15种表达相关性.相应细胞的基因数为10、6和1,10、12和2,7、7和0,16、8和3,18、7和1,10、6和1,11、20和0,13、9和4.它们的转录谱预示,胆管上皮细胞和星形细胞的脂肪合成、星形细胞和树突状细胞的胆固醇代谢、8种肝脏细胞的脂肪酸运输和脂肪细胞分化、星形细胞、窦内皮细胞和树突状细胞的脂肪酸氧化和糖异生、胆管上皮细胞和树突状细胞的能量代谢增强.上述结果表明,PPARγ信号通路与大鼠肝再生密切相关.     

几种邻羟基苯磺酰苯胺衍生物的解偶联活性测定

本文合成了六种邻羟基苯磺酰苯胺衍生物，并通过两项指标将这六种化合物对鼠肝线粒体氧化磷酸化过程的解偶联活性进行了对比评估：一是药物对氧化磷酸化过程无机磷含量的影响，即加药前后无机磷变化量ΔPi，二是药物对线粒体呼吸的刺激作用，即呼吸控制率RCR．综合这两项指标测定结果，初步判断化合物1、2、4都是较强的解偶联剂，有望成为较好的抗肝片吸虫药物．     

免疫性肝纤维化大鼠结缔组织生长因子、转化生长因子β1基因相关表达及汉丹肝乐的影响

目的研究结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)mRNA与转化生长因子β1(transform-ing growth factorβ1,TGFβ1)mRNA在免疫性大鼠肝纤维化中的表达状况及汉丹肝乐对其的影响作用.方法用猪血清腹腔内注射复制免疫损伤性肝纤维化模型,造模同时给予汉丹肝乐口服作为肝纤维化防治组;免疫攻击12周后处死动物.原位杂交方法检测肝内CTGFmRNA、TGFβ1mRNA表达.结果 12周后模型组大鼠形成典型的肝纤维化,肝内CTGFmRNA与TGFβ1mRNA表达均显著增强,同时二者阳性分布部位相近,表达程度呈正相关性;以汉丹肝乐防治的大鼠,肝纤维化程度明显减轻,CTGFmRNA和TGFβ1mRNA表达的阳性指数下降,且CTGFmRNA表达与组织病理上肝纤维化变化呈正相关性.结论 CTGF与TGFβ1基因的增高表达与肝纤维化形成有密切关系;汉丹肝乐能有效抑制CTGF与TGFβ1基因的表达.通过在转录环节上阻断肝纤维化相关的细胞内信号转导途径,可能是该药物作用的重要分子机制之一.     

大鼠肝纤维化及肝硬化成模过程中肝组织结构变化

为了解大鼠肝纤维化及肝硬化成模过程中肝组织结构变化,用四氯化碳-白酒联合诱导法构建大鼠肝纤维化及肝硬化模型,按常规方法制备肝组织石蜡切片和镜检.建模第1～3周,肝脏的汇管区扩大,出现纤维性增生,肝细胞发生脂肪变性.建模第4～6周,肝脏的汇管区周围形成纤维束.建模第7～9周,纤维束更明显,肝小叶结构紊乱.建模第10～12周,肝小叶结构更加紊乱,出现早期肝硬化迹象.建模第13～15周,肝小叶消失,假小叶出现,肝硬化形成.根据上述结果得出如下结论:皮下注射四氯化碳与口服白酒结合能有效诱导大鼠肝纤维化及肝硬化,肝脏组织结构与病理变化有规律,易于观察分析,值得推广应用.