四黄汤对急性肝损伤小鼠保护作用的研究

目的:探讨四黄汤对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将60只小鼠随机分为四组,正常对照组15只、模型组15只、四黄汤高剂量组15只(40 g/kg/d生药)及四黄汤低剂量组15只(20 g/kg/d生药)。模型组每天灌以相同容积的生理盐水,连续2周。最后一次灌胃24 h后,除正常对照组外,所有小鼠以CCl4(0.1%10 mL/kg)腹腔注射,禁食不禁水8 h后断头取血及肝脏,检测血清谷丙转氨酶(ALT)的活性;部分肝组织制备肝匀浆,检测丙二醛(MDA)的含量,同时取相同部位的肝组织制备病理切片,观察小鼠肝组织损伤的程度。结果:急性肝损伤模型组血清ALT的含量明显高于正常对照组(P<0.05);四黄汤低剂量干预组血清ALT的含量则低于模型组(P<0.05),而高剂量干预组血清ALT含量则较模型组偏高(P<0.05);模型组肝组织MDA含量高于正常对照组(P<0.05);四黄汤低剂量及高剂量干预组肝组织MDA的含量低于模型组(P<0.05)。光镜下四黄汤低剂量干预组肝细胞损伤程度较急性肝损伤模型组减轻。结论:四黄汤对小鼠的急性肝损伤具有一定的保护作用。     

美洲大蠊提取物CⅡ-3对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究美洲大蠊提取物CⅡ-3对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:采用56°红星二锅头制备大鼠急性酒精性肝损伤模型。通过检测大鼠血清中ALT、AST、TG水平和肝组织中GSH、SOD和MDA的水平,以及肝脏病理学检查来观察CⅡ-3的效果。结果:CⅡ-3能降低肝损伤大鼠血清中ALT、AST、TG的水平(P<0.01),降低肝组织中MDA含量、提高SOD和GSH的活性(P<0.01);肝组织病理学观察可见,CⅡ-3各剂量组与模型组相比,大鼠肝脏脂肪变性、炎症坏死均有所减轻,高剂量组改善最为显著。结论:CⅡ-3对大鼠急性酒精性肝损伤有明显的保护作用。     

草苁蓉环烯醚萜对内毒素诱导D-半乳糖胺致敏小鼠肝细胞凋亡的影响

[目的]研究草苁蓉环烯醚萜对D-半乳糖胺（GalN）及内毒素（LPS）联合诱发的急性肝损伤的保护作用。[方法]将实验小鼠随机分为正常组、模型组、水飞利素组（阳性对照组）及草苁蓉环烯醚萜低剂量组和高剂量组。分别灌胃给予草苁蓉环烯醚萜7d,实验末期,腹腔注射给予GalN和LPS建立小鼠急性肝损伤模型,并以比色法检测小鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性以及肝组织Caspase-3和8活化情况,以DNAladder法检测小鼠肝细胞凋亡情况。[结果]草苁蓉环烯醚萜可明显降低肝损伤小鼠血清ALT和AST水平,降低肝组织Caspase-3和Caspase-8活化水平,并减少肝细胞DNA断裂。[结论]草苁蓉环烯醚萜对GalN和LPS联合诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其抑制肝细胞凋亡作用有关。     

Caveolin-1 在肝纤维化中作用的研究

摘要:目的 通过 10%四氯化碳( CCl₄ )橄榄油溶液,分别诱导野生型小鼠和小窝蛋白-1( Caveolin-1) 敲除小鼠建立肝纤维化模型,比较分析敲除 Caveolin-1 对肝损伤和胶原沉积的影响,揭示其在肝纤维化中的作用。 方法 按剂量 1 μL / g,腹腔注射野生型小鼠和 Caveolin-1 敲除小鼠 10% CCl₄ 橄榄油溶液,2 次 / 周。 注射后,1、3、7、14 和 28 d,分 别处死 5 只小鼠,取血清和肝脏,通过苏木素-伊红( HE) 染色、血清谷丙转氨酶( ALT) 和谷草转氨酶( AST) 水平检测,分析肝脏损伤程度;利用天狼猩红染色、Real-time PCR 及 Western blot 方法,观察肝脏胶原沉积及肝纤维化标志物 α 平滑肌肌动蛋白( α-SMA) 、Ⅰ 型胶原蛋白( collagen-Ⅰ )和Ⅲ 型胶原蛋白( collagen-Ⅲ ) mRNA 及蛋白表达水平, 分析肝纤维化程度。 结果 与野生型小鼠相比,造模后 3 d,敲除小鼠的血清 ALT 和 AST 含量显著升高( P<0. 01) ;3、7 和 14 d,敲除小鼠肝脏坏死面积显著增大( P<0. 01 或 P<0. 05) ;7、14 及 28 d 时,敲除小鼠胶原染色面积明显增多( P<0. 01 或 P<0. 05) ;肝星状细胞活化标志物 α-SMA mRNA 水平在 3 d 和 14 d 时显著升高(P<0. 05),collagen-Ⅰ和collagen-Ⅲ mRNA 在 14 d 时显著上调(P<0. 01);14 d 时,敲除小鼠肝脏 α-SMA、collagen-Ⅰ及 collagen-Ⅲ 蛋白表达水平均显著升高( P<0. 01 或 P<0. 05) 。 结论 Caveolin-1 抑制 CCl₄ 诱导的小鼠肝脏炎性损伤及纤维化。     

保肝口服液对CCl4所致肝损伤小鼠护肝作用评价

为评价自研保肝口服液对急性肝脏损伤的保护作用,采用对受试小鼠进行分组及灌服给药,建立四氯化碳(CCl4)急性肝脏损伤模型的方法,对肝脏进行病理学检查,观察受试动物肝脏病变情况;测定体内丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MAD)及超氧化物歧化酶(SOD)的含量.结果显示空白对照组的肝脏细胞...     

一种新的粒毛盘菌多糖对小鼠急性肝损伤的保护作用

为了研究一种新的粒毛盘菌YM38多糖(LEP-1a)对顺铂诱导急性肝损伤的保护作用，文章将ICR小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组、LEP-1a低剂量组(100 mg/kg)、LEP-1a高剂量组(200 mg/kg)共5组，每组6只。给予顺铂(45 mg/kg)建立急性肝损伤模型，测定小鼠各项生理指标。结果表明：与模型组相比，LEP-1a能够显著降低小鼠肝指数以及肝组织中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)的水平，增强超氧化物歧化酶(SOD)的活性；抑制血清中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平，减轻肝组织中炎性细胞浸润。因此，LEP-1a通过抑制氧化应激和炎症反应从而对顺铂诱导的急性肝损伤起到保护作用。     

在APAP、TAA诱导的肝细胞药物性损伤中C/EBPβ对FXR的调控机制

目的:通过生物信息学分析寻找对乙酰氨基酚(APAP)诱导药物性肝损伤(DILI)过程中的关键基因，并研究在APAP、硫代乙酰胺(TAA)介导的小鼠肝细胞药物性损伤中，CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)对法尼醇X受体(FXR)的调控机制。方法:采用生信分析筛选APAP诱导的DILI模型中的关键基因；通过RT-qPCR、Western blot法检测不同浓度的TAA(0、13、33 mmol/L)、APAP(0、2、5μmol/L)对小鼠肝细胞AML12中C/EBPβ及FXR的mRNA及蛋白水平表达的影响。针对C/EBPβ基因设计两条不同的shRNA,并分别克隆至pLKO载体，用于构建C/EBPβ稳定敲低的AML12细胞系；通过流式细胞术分析TAA、APAP对AML12细胞凋亡的影响。结果:(1) FXR是APAP所致DILI模型中的关键性基因；(2)TAA和APAP导致AML12小鼠肝细胞损伤中FXR的mRNA及蛋白表达水平均显著降低；(3)TAA和APAP导致AML12小鼠肝细胞损伤中C/EBPβ蛋白表达水平显著降低；(4)C/EBPβ稳定敲低的AML12细胞系中FXR的mR...     

1例乳腺癌伴药物性肝损伤病例分析

通过对1例乳腺癌伴药物性肝损伤（DILI）患者的肝损伤情况、诊疗过程、用药情况进行分析，探讨DILI患者在抗肿瘤治疗过程中合适护肝药物的选择性问题，同时分析临床药师对DILI患者的药学监护作用，为同类患者顺利完成整个治疗周期提供参考     

四味护肝饮对D-半乳糖胺致小鼠肝损伤的预防作用及相关机制

目的:研究中药复方四味护肝饮对肝损伤的药物效应，并初步探讨其药物作用机理。方法:C57BL/6J小鼠24只，按照体质量随机分为4组：正常组（CON）、模型组（MOD）、四味护肝饮组（SHD）、美能组（CG）,每组6只。SHD组、CG组小鼠每天予以相应药物灌胃，CON组与MOD组予等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃，持续10 d。在末次给药1 h后，除正常组外，其余各组分别予以腹腔注射800 mg·kg^-1的D-半乳糖胺溶液（D-Gal N）以诱导小鼠急性肝损伤。在注射D-Gal N 24h后，处死小鼠并收取血清及肝组织。检测小鼠肝组织病理、血清转氨酶的改变，并检测肝组织IL-1β、TNF-α、A20表达水平，以及NF-κB活化水平。结果:MOD组小鼠肝组织出现炎性细胞浸润提示急性肝损伤模型构建成功。与MOD组比较，CG组和SHD组小鼠肝组织炎性浸润显著减轻。与CON组比较，MOD组小鼠血清ALT、AST、LDH显著升高，肝组织IL-1β和TNF-α的mRNA、蛋白表达上调，肝组织A20表达有上调趋势，p-NF-κB蛋白表达水平显著升高（P<0.05）;与MOD组...