端粒酶抗衰老的困惑

指望长生不老的秦始皇,大约是中国或是世界抗衰老“第一人”,或者说是“先驱”吧,可惜他最终还是带着他的理想去了阎罗殿,那时马克恩还没诞生,上帝离咸阳也太远。不过他寻求长生不老的思想却代代相传了下来,贵为“天子”者都想万岁,芸芸众生也都想多活几年;老人想返老还童,青年希望青春永驻。抗衰老成了一个永恒的话题。     

人端粒酶逆转录酶核酶抑制端粒酶活性的实验研究

为有效切割端粒酶逆转录酶mRNA为抑制端粒酶活性,设计合成了针对端粒酶逆转录酶mRNA的核酶基因htert RZ及htert-5'RZ,构建了核酶基因的体外转录和真核表达质粒,将核酶转染至肿瘤细胞中,均能抑制端酶活性,核酶heterRZ稳定转染细胞后,使细胞倍增时间长,但无明显细胞凋亡,因而,二种核酶可望成为有效的端粒酶抑制剂,用于抑制肿瘤生长。     

三氧化二砷对肝癌BEL-7402细胞生长及端粒酶活性的影响

目的：观察不同浓度三氧化二砷作用不同时间对肝癌BEL—7402细胞生长及端粒酶活性的影响并探讨其作用机理。方法：应用不同浓度三氧化二砷作用于肝癌细胞系BEL—7402不同时间后，观察肝癌细胞的存活；用端粒酶检测试剂盒检测端粒酶活性的变化。结果：三氧化二砷可显抑制肝癌细胞系BEL—7402的生长；经三氧化二砷作用后肝癌细胞端粒酶活性下降；抑制作用与时间、剂量有关。结论：三氧化二砷可明显抑制肝癌细胞系BEL—7402的生长，其机理可能是降低细胞端粒酶活性和其他的机制。     

端粒、端粒酶的研究与人类肿瘤

近年来 ,有关端粒、端粒酶及其与人类肿瘤关系问题已经成为学科研究较为关注的热点 ,认为人类端粒酶与恶性肿瘤的发生和人的衰老之间具有非常密切的关系 ,研究已取得了长足的进展 .本文介绍了一些研究成果、进展情况 ,探讨端粒、端粒酶活性同肿瘤诊断之间的关系 .     

端粒酶hEST2基因为靶的反义寡核苷酸体外抗肿瘤活性评价

根据端粒酶在肿瘤细胞中活性较高而在正常细胞中不表达的特性，针对端粒酶催化亚基hEST2mRNA的二级结构设计了12条反义寡核苷酸，以脂质体介导进行转染，MTT染色计算细胞生长抑制率，筛选出具有较强抗肿瘤活性的反义寡核苷酸hEST212，进一步对反义寡核苷酸进行了抗肿瘤特异性，抗瘤谱和抗肿瘤作用持续性分析。结果表明，反义寡核苷酸hEST212在体外细胞水平具有良好抗肿瘤活性，有望成为一种新型抗肿瘤候选药物；同时提示端粒酶催化亚基hEST2是研究肿瘤药物的潜在靶点。     

端粒酶在宫颈癌诊断和治疗中的研究进展

宫颈癌是女性生殖系统第一位的恶性肿瘤,近年来有年轻化趋势,高危型HPV16、18感染是宫颈癌发生、发展的重要启动因素.端粒酶是一种核糖核蛋白酶,能逆转录合成端粒,维持端粒长度的稳定.其在正常组织中活性很低,而在肿瘤细胞中活性较高,与细胞永生化或恶性转化密切相关.宫颈癌的发生机制与端粒酶激活有关,端粒酶不仅是恶性肿瘤诊断重要的靶点,也是探索肿瘤治疗方法的关键.因此,文章对端粒酶在宫颈癌诊断和治疗中的研究进展进行综述.     

SBHL对HeLa细胞c-myc,H-ras和hTRT基因表达的研究

目的 观察澳洲茄胺盐酸盐对HeLa细胞c-myc,H-rass和hTRT基因表达的影响.方法 用鼠抗人c-myc McAb,H-ras McAb和hTRT PcAb作为一抗,生物素化羊抗鼠IgG作为二抗,用免疫组化方法测定澳洲茄胺盐酸盐对HeLa细胞c-myc,H-ras和hTRT基因的表达.结果 澳洲茄胺盐酸盐处理的HeLa细胞与对照组相比,c-myc,H-ras和hTRT基因的表达均明显降低(P<0.05).结论 澳洲茄胺盐酸盐下调HeLa细胞c-myc和H-ras基因的表达,抑制细胞增殖,诱导分化;澳洲茄胺盐酸盐下调HeLa细胞hTRT基因的表达,抑制端粒酶活性,抑制细胞生长.     

hTR基因反义表达质粒构建及序列分析

从人的脐带血管内皮细胞中提取基因组 DNA,通过 PCR方法扩增得到了人端粒酶RNA成分 ( human telomere RNA,h TR)的基因片段 ,扩增产物经酶切克隆到逆转录病毒载体p LNCX上 ,构建了 h TR基因的反义表达质粒 .序列分析结果表明 ,PCR扩增得到的 h TR基因的 DNA序列与所发表的序列完全一致 .构建的反义表达载体中的目的基因正确地反向插入到逆转录病毒载体 p LNCX的克隆位点上 ,构成了 h TR基因的反义表达质粒     

环磷酰胺抑瘤作用及含药血清对肿瘤细胞凋亡水平的影响

目的:采用小鼠腋下接种瘤株的方法,建立肝癌荷瘤小鼠动物模型;利用血清药理学的方法,观察环磷酰胺(CTX)舍药血清体外的抑制肿瘤细胞生长及调亡作用的研究.方法 :小鼠肝癌细胞混悬液用生理盐水按1:1进行稀释制成含瘤腹水混悬液,在给药前24 h,每只小鼠腋窝皮下接种0.2 ml.CTX对小鼠肝癌抑瘤实验连续给药10 d,测定肿瘤作用端粒酶活性与细胞凋亡表达.结果:(1)CTX能够明显抑制肝癌肿瘤的生长(P＜0.01);(2)30%、20%和10%含药血清高中低剂量含药血清对HepG2肿瘤细胞具有明显的抑瘤作用,Hochest染色肿瘤细胞出现凋亡形态;而流式细胞仪检测可见含药血清高中低剂量的促肿瘤凋亡率,明显高于正常血清组.CTX能够明显升高肝癌荷瘤小鼠体内bc1-2的水平(P＜0.01);(3)CTX能够明显促进肝癌细胞的凋亡.结论 :CTX具有抑制小鼠肝癌的作用;能够明显促进肝癌细胞的凋亡;CTX的抑瘤作用可能与升高动物体内的bcl-2水平及促进癌细胞的凋亡有关,从而表现抗肿瘤的作用.     

端粒酶及靶向端粒酶抗衰老和肿瘤药物的研究进展

端粒是由重复性DNA序列和特殊蛋白质组成的真核染色体末端的保护性结构.由于末端复制问题,端粒在细胞复制增殖过程中逐渐缩短,而过短的端粒导致基因组不稳定,引起细胞衰老和机体老化.端粒酶是具有催化端粒DNA合成能力的逆转录酶,能够维持细胞内端粒的长度或延缓细胞增殖过程中端粒的缩短.因此,端粒酶和机体衰老及端粒相关疾病具有重...