基于Cre-LoxP系统的条件性定点敲入人源hRas基因小鼠的建立

目的 构建基于Cre- LoxP系统的条件性定点敲入人源hRas基因(c-Ha-ras)的小鼠,以获得hRas基因在特定组织器官条件性表达的小鼠模型,用于药物的临床前致癌性安全评价及相关机制研究。方法 首先构建hRas打靶载体,电击法转染入小鼠胚胎干细胞(ES细胞),用正负法筛选阳性ES细胞,通过PCR、 Southern鉴定后,将正确重组hRas基因的ES细胞导入C57BL/6 J小鼠囊胚,移入同步发育的受体鼠子宫,妊娠足月出生的嵌合体小鼠与C57BL/6 J小鼠交配获得杂合子hRasfl/+小鼠。再将杂合子hRasfl/+小鼠间交配获得纯合子小鼠hRasfl/fi,然后与全身组织细胞表达Cre重组酶的Tg (EIIa-cre)小鼠进行交配,获得全身细胞表达hRas基因的hRas-EIIa-cre小鼠,并通过荧光定量PCR方法检测不同日龄胚胎期仔鼠的hRas基因表达水平。结果 成功构建了基于Cre- LoxP系统的人源hRas基因条件性定点敲入小鼠模型的载体,筛选得到的一个正确克隆,电转ES细胞后进行Southern blot鉴定,经过初筛和复筛,共获得12个阳性克隆,挑选A11号克隆ES细胞进行囊胚注射,移植了48枚胚胎,出生9只小鼠,其中6只为嵌合鼠,将嵌合率>50%的雄鼠与野生型C57BL /6 J雌鼠进行交配,出生21只后代,其中鉴定有4只hRasfl/+小鼠;hRasfl/+小鼠间交配出生29只小鼠,其中有14只纯合子hRasfl/fi小鼠;hRasfl/fl小鼠与Tg (EIIa-cre)工具鼠交配6次,未有仔鼠出生;跟踪不同发育时期胚胎中hRas基因的表达发现,E10.5～15.5 d胚胎中检测到hRas基因表达。结论 成功建立运用Cre- LoxP系统建立了带有hRas基因敲入的纯合子小鼠hRasfl/fl,未能得到全身细胞高效表达人源hRas基因的hRas-EIIa-cre小鼠,但为进一步利用hRasfl/fl小鼠模型建立其他组织特异性的条件性基因敲入小鼠模型做好技术储备。     

放射性纳米粒子可定向附着杀灭癌细胞

无论哪种癌症,当其开始转移和扩散到整个人体时,患者就会面临死亡的危险,医师已很难定位和治疗存在于多处的肿瘤。这种情况也许不久后就会发生改变,美国密苏里大学研究人员5月21日表示,他们找到了获取放射性纳米粒子的方法,该放射性纳米粒子能将癌症患者身体任何地方的淋巴癌细胞作为攻击的靶子。     

p53基因的翻译后磷酸化修饰作用研究

p53基因是一种肿瘤抑制基因,其表达产物在癌症发生中起了复杂而重要的调控作用,本文着重于它的翻译后修饰中最为重要的磷酸化修饰进行论述,以及磷酸化修饰对p53在肿瘤发生和癌症防治中的功能和作用,并为人类攻克癌症提供了一种新的治疗思路。     

聚多巴胺修饰的黑磷纳米片:一种光疗/化疗协同治疗癌症的平台

制备了一种基于黑磷纳米片(BPNSs)的多功能纳米药物载体,能够联合化疗和光热疗法用于癌症治疗.BPNSs通过静电吸附作用吸附抗癌药物阿霉素(DOX),然后通过多巴胺(DA)自聚合形成聚多巴胺(PDA)涂层后,成功制备一种纳米复合载药材料BPNSs-DOX@PDA.BPNSs-DOX@PDA具有极好的DOX载药能力、优异的光热转换性能、pH-和光响应控制释药和较低的细胞毒性等优点.这些特点使得BPNSs-DOX@PDA成为一种卓越的抗肿瘤药物递送系统,具有临床应用的巨大潜力.     

关于人体表面和非均质组织剂量计算的修正算法

作者对射线束三维人体剂量计算问题，介绍了有关人体表面弯曲和组织密度不均匀修正的算法，该算法通过建立仿真人体矩阵，克服计算中不便查找人体信息的困难，能避免在获取人体信息时发生差错，较好地解决了人体剂量的计算问题。     

不同止痛方法用于晚期癌症患者疼痛治疗的对比研究

目的:观察晚期癌症重度疼痛的患者止痛治疗中应用癌症三阶梯药物、硬膜外腔注射乙醇的止痛效果及并发症。方法:选择120例重度疼痛的晚期癌症患者,随机分为两组,比较两组镇痛效果。结果:A组患者晚期癌痛镇痛满意率达35%,缓解率达46%,肢体麻木、肌无力发生率0,呼吸频率、深度及受抑制发生率9%,治疗时恐惧感发生率0,恶心呕吐发生率30%,腹胀便秘发生率70%,其它几种副作用发生率11%。B组患者晚期癌痛镇痛满意率达90%,缓解率达96%,体温、脉搏、血压于治疗后一过性增快增高,但均于治疗后2-4小时恢复正常,肢体麻木发生率6%,肌无力发生率9%,呼吸频率、深度及受抑制发生率3%,治疗时恐惧感发生率10%,腹胀便秘发生率3%,其它几种副作用发生率9%。结论:上述A方法治疗癌症晚期疼痛效果欠佳,B方法能有效治疗癌症晚期疼痛。     

智能分析平台助力肿瘤新药研发

从真实世界诊疗数据来看,有很大一部分癌症患者无法在现有的治疗体系中获益,因此打破传统制药和治疗手段,寻求临床应用新思路,成为肿瘤治疗领域的重要课题。近年来,医学领域逐渐开始从研究药物机制相关性入手,深度挖掘真实世界临床数据,探索更为有效的药物或联用方案,以期提升患者的生存率。     

PPI基因对在癌症中的共表达分析

蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)可通过基因表达量之间的相关系数来反映.研究癌细胞或组织中全局的PPI,有利于了解基因型和表型之间的关系,更好地发掘正常与异常细胞或组织之间的癌症发生发展机制.文中利用TCGA数据库中11种癌症5 726个样本的mRNA表达数据和临床信息,结合STRING和HPRD数据库中的PPI基因对,使用皮尔逊相关系数计算癌症组织特异PPI基因对在正常样本和癌症不同时期样本的相关系数,筛选得到癌症紊乱及癌症特异的PPI基因对.通过基因差异表达与生存分析,得到可能影响癌症发生发展的关键PPI基因对.结果表明:PPI基因对在癌症样本中的相关性要显著低于正常样本.癌症紊乱PPI基因对有2 812对,其中LRSAM1、ATXN1、SMARCC2与SMARCA2等基因出现在多个癌症中并通过相互作用聚类成网络模块,可能在癌症中发挥重要作用;癌症特异PPI基因对有31对,其中BMP1与COL1A1在癌症中的相互作用很可能促进癌细胞的迁移和浸润转移,对癌症产生、发展产生重要的影响.此外,在癌症紊乱及特异中筛选了113对具有差异表达的PPI基因对,其中有16对显著差异PPI基因对在7个癌症中具有生存显著差异.     

激光俘获显微解剖：治癌战中的最新武器

点击鼠标，彩色块状和螺旋状细胞图像便显示在影像监视器上。这一不同于一般的显微镜，配有一台摄影机、计算机和激光器，将一薄片肿胀组织固定在一载片上，并捆在一千台支架上，在显微镜下显示其细胞结构。国家癌症学会（NC）的罗伯特·邦纳制造了这一显微镜的样机，在这一显微镜基座上设有一个操纵杆。凭借显示器，一簇极小的看似畸变的细胞移入一个环型目标中。他按动红色按钮，点燃激光。由于激光器渐渐发热，在目标中的细胞也随之白热化，以至熔化，但并不损坏清洁的塑料薄膜。这一方法称之为‘激光俘获显微解剖术’（bserCaPtureMcr…     

消化内镜下植入碘125粒子治疗消化道癌症

外科手术切除的方法对消化道癌肿是首选的治疗方法，但由于病变所在部位，如直肠癌，多因不能保留肛门而患者不愿意采纳。或者由于患者身体状态，如伴有心血管病以及其它合并症而不能耐受外科手术及麻醉，因而很多患者不能采取手术治疗。此外，尚有很多患者手术后局部复发的也不宜再采取外科开刀的手术。