人结肠癌5-氟尿嘧啶耐药细胞株SW620/Fu和LoVo/Fu的构建与鉴定

目的 构建耐5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-Fu）的人结肠癌SW620/Fu和LoVo/Fu细胞株,以建立稳定的体外实验模型。方法 选取亲本人结肠癌细胞SW620和LoVo进行培养传代,通过药物逐步递增法建立体外5-Fu诱导的耐药细胞株,并对耐药细胞株进行短串重复序列（STR）分析;采用MTT法分别检测5-Fu对亲本株和耐药株的半数抑制浓度（IC50）,并计算5-Fu耐药指数（RI）。结果 耐药细胞株与STR分析结果高度匹配,表明成功构建人结肠癌细胞5-Fu耐药细胞株SW620/Fu和LoVo/Fu。5-Fu对SW620和SW620/Fu细胞的IC50值分别为58.17±3.54和443.71±14.27μmol/L;对LoVo和LoVo/Fu细胞的IC50值分别为152.53±13.95和1049.54±70.51μmol/L(均P<0.05),SW620/Fu和LoVo/Fu细胞的耐药指数分别为7.63和6.88。结论 药物逐步递增法成功构建了5-Fu耐药细胞株,为结肠癌耐药机制研究建立了平台,有利于逆转肿瘤耐药的研究。     

氟尿嘧啶植剂皮下植入的药代动力学

目的:研究5-氟尿嘧啶植入剂(5-Fuimplant5Ful)犬皮下植入的药代动力学。方法:用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆5-Fu浓度。结果:犬皮下植入5-FuI20mg/kg后血药浓度—时间变化过程符合具有缓释的一房室模型,缓释半衰期T0.5r=52.7±10.9h,在体内维持有效浓度(≥1ug/mL)时间长达216～240h。结论:5-FuI皮下植入确具缓释作用和维持有效浓度时间长的优点。     

FolFox4与Xelox一线治疗晚期大肠癌分析

目的探讨FolFox4与XElox方案一线治疗晚期大肠癌的临床疗效及不良反应。方法将晚期大肠癌患者64例随机分为两组:FolFox4组采用L-OHP 85 mg/m2,CF 200 mg/m2,5-FU 1 000 mg/m2,2周重复1次,28 d为一周期;XElox组采用L-OHP 130 mg/m2、每2周1次,Xeloda 1 800 mg/(m.2d),21 d为一周期。两组都化疗164周期,记录疗效与治疗期间毒副反应。结果 FolFox4组总有效率56.3%(18/32),中位缓解期7.5月,中位生存期11月;Xelox组总有效率46.9%(15/32),中位缓解期、中位生存期分别为7.0月、9.5月。两组在客观疗效以及中位缓解期、中位生存期方面均无显著性差异。结论 FolFox4与XElox方案一线疗效晚期大肠癌客观疗效中位缓解期及中位生存期比较无显著性差异,两组毒副反应均较轻,作为一线治疗晚期大肠癌两方案均可作为首选方案。     

增殖细胞核抗原反义核酸联合5-FU抑制肝癌细胞生长

目的:探讨增殖细胞核抗原(PCNA)基因反义寡核苷酸(ASODN)联合5-FU对离体肝癌细胞及小鼠肝癌生长的抑制作用。方法:用5-FU、5-FU联合PCNA ASODN、5-FU联合聚乙烯亚胺(PEI)介导的PCNA ASODN(PEI-ASODN)分别转染人肝癌SMMC-7721细胞,改良MTT法(WST法)分析细胞生长增殖抑制效果;建立小鼠肝癌腋下移植瘤和腹水瘤模型,腋下移植瘤模型小鼠,隔日给药共5次,第13天杀小鼠,观察小鼠瘤重、瘤体积改变;腹水瘤模型小鼠,连续腹腔注射给药7次,记录小鼠平均存活天数,绘制小鼠存活曲线。结果:5-FU联合PEI-ASODN时,5-FU对肝癌细胞的IC50降低为0.165μg/mL,肝癌细胞对5-FU敏感性提高了49.7倍;肝癌腋下移植瘤小鼠各治疗组的瘤重、瘤体积均得到不同程度的抑制,其中以5-FU联合PCNA反义核酸组最高;对于腹水瘤小鼠,以5-FU和PCNA反义核酸联合治疗组平均生存时间最长。结论:5-FU联合PEI-ASODN能有效抑制肝癌细胞增殖,抑制小鼠肝癌的生长,延长小鼠存活时间。     

5-氟尿嘧啶、邻菲罗啉、过渡金属离子三元配合物的合成与表征

5-氟尿嘧啶(5-FU)、邻菲罗啉与过渡金属锰(Ⅱ)、铁(Ⅲ)、钴(Ⅱ)、镍(Ⅱ)、铜(Ⅱ)、锌(Ⅱ)在水和乙醇的混合溶剂中搅拌回流,合成了一系列配位化合物,通过可见-紫外光谱,红外光谱,荧光光谱等手段对配合物进行了表征.     

表儿茶素没食子酸酯影响5-氟尿嘧啶与人血清白蛋白结合的热力学研究

目的:联合用药有利于增强抗癌药物的疗效,降低毒副作用.茶成分影响5-氟尿嘧啶(FU)与人血清白蛋白(HSA)结合的热力学值得研究.方法:本文利用等温滴定量热结合荧光光谱、动态光散射、圆二色光谱研究了不同温度和pH下FU与HSA的结合情况以及表儿茶素没食子酸酯(ECG)对二者结合情况的影响.结果:拟合数据后得到结合位点数n、结合常数Ka、焓变ΔH~0、熵变ΔS~0和吉布斯自由能变ΔG~0等热力学参数,结果表明FU与HSA之间的作用力为疏水、氢键和范德华力,ECG能够抑制FU与HSA的结合增加FU的游离浓度从而提高疗效.圆二色光谱数据表明HSA的二级结构发生轻微改变.结论:本研究能够为探明茶成分增强FU治疗癌症临床疗效的机制提供帮助,同时也为ECG和FU的联合用药提供指导.     

1,3-二羟甲基-5-氟尿嘧啶的合成及其配位性质研究

5-氟尿嘧啶(5-FU)与甲醛在水中,以碳酸钾为催化剂回流8 h,合成了1,3-二羟甲基-5-氟尿嘧啶.并通过合成1,3-二羟甲基-5-氟尿嘧啶-1,10-邻菲咯啉-过渡金属三元配合物及1,3-二羟甲基-5-氟尿嘧啶-1,10-邻菲咯啉-2-氨基吡啶-过渡金属四元配合物两个系列配合物,研究了其配位性质,通过红外光谱、紫外-可见光谱、荧光光谱等手段对化合物进行了表征.     

紫草膏治疗5-氟尿嘧啶所致化学性静脉炎的效果研究

目的：本研究通过应用紫草膏,观察其治疗5-氟尿嘧啶所致化学性静脉炎的效果。方法：选取直肠癌术后存在Ⅱ度静脉炎的患者80例,随机分为紫草膏治疗组和硫酸镁治疗组,每组各40例。分别应用紫草膏和硫酸镁治疗化学性静脉炎。结果：紫草膏治疗组患者治愈率为95.0%,治愈时间为3.8±0.7d,患者无论治愈率还是治愈时间比较优于硫酸镁治疗组。结论：紫草膏治疗化学性静脉炎具有良好的疗效。     

壳聚糖-5-氟尿嘧啶高分子前药的合成与表征

为了合成控释型高分子前药,以壳聚糖为载体材料、5-氟尿嘧啶为模型药物,设计并合成了壳聚糖-5-氟尿嘧啶高分子前药,其结构经红外光谱、紫外-可见光谱证明．采用紫外一可见光谱仪,测得其载药率为16．4％．在pH为7．2的磷酸盐缓冲溶液中,1个月的累积释药量约占总含药量的68％,表现出明显的缓释效果．     

聚羟基丁酸酯缓释微粒作用下的埋植给药系统

制备了以壳聚糖水凝胶为基质的温度敏感型、可注射、并能够在体内生物降解的新型皮下埋植制剂,考察了该制剂中水溶性小分子药物的体外释放规律。为降低该类药物的释放速度,首先利用溶剂非溶剂法,以生物可降解的聚羟基丁酸酯为骨架,制备了抗癌药物5-氟尿嘧啶的微粒。在优化配比下,微粒收率达90%以上,包封率95%左右;然后将微粒温敏型水凝胶耦合制成复合给药系统。药物微粒化与温敏型水凝胶的耦合有效地控制了药物植入初期的“突释”问题,并将药物的释放周期延长至将近10个月。