铂金类络合物抗癌药物的构—效关系

本文主要以[PtA_2X_2]类络合物的抗肿瘤活性进行了构效关系的研究和陈述,通过分析得到了一系列毒性低、疗效高的抗肿瘤络合物,并以其中一对双链DNA片断嵌插复合物,作了计算机分子绘图.     

抗肿瘤药物——对-氨基苯磺酰胺同型物的合成(Ⅲ)

本文继续选用对-氨基苯磺酰胺类为载体与植物生长控制剂作用,制备了8个新的磺酰胺同型物,初步抗癌试验结果表明,它们中的一些对低分化鼻咽癌上皮细胞株(CNE_2)有明显的抑制作用。     

杏仁对环磷酰胺和3－甲基胆蒽诱变性的抑制效应

本文以小鼠细胞ＳＣＥ和微核率为指标评价了杏仁对抗肿瘤药环磷酰胺和遗传毒物３－甲基胆蒽诱变性的抑制效应，发现中药杏仁无致突变性，而且，对上述两种强诱变剂均有抑制作用。实验结果说明杏仁对突变具有一定和防护作用，并提示杏仁有望成为肿瘤化疗药物毒副作用的拮抗剂。     

抗肿瘤药物—9-氨基吖啶和对-氨基水杨酸甲酯衍生物的合成(Ⅳ)

本文选择9-氨基吖啶及对-氨基水杨酸甲酯为载体合成了8个新的植物生长控制剂衍生物,分别为9-(对-氯苯氧乙酰氨基)吖啶(Ⅰ),9-(2′,4′-二氯苯氧乙酰氨基)吖啶(Ⅱ),9-(2′,4′,5′-三氯苯氧乙酰氨基)吖啶(Ⅲ),9-(α-萘乙酰氨基)吖啶(Ⅳ),4-(对-氯苯氧乙酰氨基)水杨酸甲酯(Ⅴ),4-(2′,4′-二氯苯氧乙酰氨基)水杨酸甲酯(Ⅵ),4-(2′,4′,5′-三氯苯氧乙酰氨基)水杨酸甲酯(Ⅶ)和4-(α-萘乙酰氨基)水杨酸甲酯(Ⅷ)。给出了上述化合物的核磁共振和质谱数据,确证它们化学结构。初步抗癌试验结果表明化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅵ(在浓度100μg/ml下)对低分化鼻咽癌上皮细胞株(CNE_2)的生长有明显的抑制作用(IR>50％),其中Ⅱ和Ⅲ的抑制率在90％以上。     

N端和C端结构对TNF与受体亲和力的影响

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)是具有多种生物学活性的细胞因子,它对肿瘤组织和细胞的特异杀伤作用使人们对其用于临床抗肿瘤治疗寄予很大希望.但是临床试验表明,重组天然人TNF(hTNF)的毒副作用很大,限制了它的使用剂量,从而也影响了它的抗肿瘤效果.因此,进一步提高TNF的抗肿瘤活性,降低其毒副作用,是将TNF广泛用于临床治疗的前提.为此,我们应用基因工程手段对TNF分子的结构进行了改造,构建了3种新型     

Construction and anti-tumor effects of recombinant fowlpox virus expressing Newcastle disease virus hemagglutinin-neuramidinase gene

Hemagglutinin-neuramidinase (HN), a Newcastle disease virus-derived protein, not only mediates receptor recognition but also possesses neuraminidase (NA) activity, the ability to cleave a component of those receptors, N-acetylneuraminic acid (NAcneu, sialic acid). It is known that this protein in mammalian species, including human beings, has interesting anti-neoplastic as well as immune stimulating properties. To explore the use of the HN gene in cancer gene therapy, we constructed a recombi-nant fowlpox virus expressing the HN protein (vFV-HN) and compared the anti-tumor activity of the recombinant virus with that of wild-type fowlpox virus (FPV) in vivo and in vitro. Here we found that although B16 cells were somewhat resistant to the basal cytotoxic effect of wild-type fowlpox virus, infection with vFV-HN caused a pronounced cytotoxic effect and, the survival of tumor-bearing mice immunized with vFV-HN was significantly increased compared with the survival of mice immunized with the FPV alone. Furthermore, the immunization of mice with vFV-HN elicited a B16 tumor-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) response and clonal expansion of both CD4 and CD8 T cell populations in vivo. In addition, T cells from lymph nodes of mice vaccinated with vFV-HN secreted high levels of the Th1 cytokine IL-2 and IFN-γ, indicating that the regression of tumor cells is related to a Th1-type dominant immune response. These results demonstrate that vaccination with vFV-HN may be a potential strategy for cancer gene therapy.     

小肽融合蛋白通过阻断VEGF与KDR结合抑制血管生成与肿瘤生长

血管内皮细胞生长因子（VEGF）结合酪氨酸激酶受体KDR／FLK1能促进血管生成。筛选能封闭VEGF与KDR相互作用的小肽可以通过阻断血管形成而抑制实体瘤生长。将从噬菌体12肽库中筛选而获得的能与KDR结合的123肽K237DNA克隆到表达载体p QE42中，在大肠杆菌M15中稳定表达二氢叶酸还原酶融合蛋白DHFJR－K237，经变性、复性后得到纯度达90％的可溶性蛋白。体外实验显示，DHFR－K237能竞争抑制VEGF结合KDR，显著抑制由VEGF刺激而引起的人脐静脉内皮细胞增殖；体内实验表明，DHFR－K237能显著抑制鸡胚尿囊膜血管形成和荷瘤裸鼠中肿瘤的生长。结果表明，12肽K237是VEGF结合KDR的有效拮抗剂，具有抗肿瘤生长和转移的潜在应用前景。     

福司可林(FSK88)对HL60细胞抑增殖促分化的实验研究

研究了诱导分化剂FSK88对人白血病HL60细胞的抗肿瘤作用，将HL60细胞培养在含不同浓度FSK88的RPMI1640培养液中，测定FSK88对HL60细胞生长曲线、NBT阳性率、ANAE酶活性的影响，探讨了FSK88对HL60细胞裸鼠异种移植瘤体内抗肿瘤作用。结果表明，FSK88能诱导HL670细胞向单核／巨噬细胞方向分化，表现为生长抑制，NBT还原能力提高，酸性非特异性酯酶（ANAE）活性增加；流式细胞仪检测表明FSK88对HL60的诱导作用与细胞所处细胞周期的变化无明显相关性；FSK88可以有效的抑制白血病HL60的致瘤力，可见FSK88能抑制人白血病细胞的生长，促使其进入终末分化及凋亡。     

一株具抗肿瘤活性的北极细菌的筛选及分子鉴定

在中国首次北极科学考察期间，从北极海域采集了水体，沉积物等样品，从中分离得到一批嗜冷细菌，采用MTT法对这些北极海洋细菌进行了细胞毒活性物质的筛选，得到一株具有细胞毒活性的菌株。采用16SrDNA序列分析及系统发育分析方法对该株菌株进行了分子鉴定。