d4T-5’-氢亚磷酸酯的合成及其体外代谢研究

抗艾滋病药物d4T的毒性高,且不断出现耐药性现象,所以通过设计d4T的前药来解决这些问题成为近年来研究的热点.合成及表征了5个d4T-5’-氢亚磷酸酯类化合物,并进行了体外代谢研究.油水分配实验结果表明,相对于原药本身,前药表现出更好的亲脂性,有利于提高药物的透膜性和穿过血脑屏障的能力;d4T-5’-氢亚磷酸酯类化合物在pH 5.5的缓冲溶液中的稳定性最好,有较高的活性.体外酯酶水解、血浆代谢和活性实验表明,d4T-5’-氢亚磷酸异丙酯降解速度最慢,能较慢地释放出d4T.由此可见,d4T-5’-氢亚磷酸酯系列前药,有作为临床抗艾滋病治疗剂的可能.     

静脉注射联合口服给药方案的建模与仿真

研究了静脉注射联合口服给药方式的药代动力学模型,探讨了周期解的稳定性和联合给药方案设计的原理,并给出了联合给药方案设计的算法步骤。通过具体的算例,验证了设计方法的可行性和合理性。分析结果表明：联合给药方式能够使得给药方案的设计更加灵活,更有利于个体化给药方案的设计。     

超声 介导帕金森病治疗研究进展

帕金森病(Parkison's disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其发病机制复杂且尚不明确,药物和手术手段仍难以根治,加之人体血脑屏障的存在,大部分治疗性药物难以进入脑内病灶部位,严重影响帕金森病的临床治疗效果.近年来研究发现,超声不仅在无创神经调控中发挥着重要作用,还能联合微泡可逆性开放血脑屏障、...     

用于盐酸阿霉素增敏的双给药水凝胶体系制备

多药耐药型乳腺癌细胞对抗癌药物盐酸阿霉素(DOX·HCl)敏感性下降,需要设计和制备一种实现抗癌药物增敏的给药体系.提出一种同时负载DOX·HCl和齐墩果酸(OA)的双给药聚乙二醇水凝胶体系.该体系基于具有亲水和疏水性的聚乙二醇水凝胶,实现DOX·HCl和OA的共包封和共释放.两种药物的释放通过氧-迈克尔加成反应和醇修...     

S-EPA及其羧酸酯前药在犬体内的药动学

本研究旨在测定S-EPA及其羧酸酯前药PCC1在犬体内的药代动力学特征,为基于药代动力学特性改善的前药策略提供实验依据.将健康雄性比格犬随机分为2组,分别灌胃给予S-EPA和PCC1的20％Solutol溶液,给药剂量均为5 mg/kg.不同时间点收集的全血样品加入乙腈超声后,经混合提取液(叔丁基甲醚:二氯甲烷=3:2...     

以胶体粒子为模板制备含磁药物胶囊

以低度交联的单分散三聚氰胺甲醛(M F)微球作为胶体模板,采用层层静电自组装技术,交替组装带正电的聚二烯丙基二甲基氯化铵(PDDA)和带负电的聚4-苯乙烯磺酸钠(PSS),得到具有核壳结构的复合微球,然后利用盐酸溶液将模板M F微球溶解,制得均匀的空腔胶囊。在N aC l浓度为0.7 m o l/L,pH<3时,将抗癌药物盐酸多柔米星(DOX)和磁流体同时封装到聚电解质胶囊中,可得到含磁药物胶囊,磁性粒子分散在胶囊的壳层和空腔内。该含磁药物胶囊具有良好的磁响应性和药物缓释性。     

《上清明鉴要经》磨镜药方模拟试验研究

南北朝道经《上清明鉴要经》记载有一种磨镜药方,为目前所知中国古代最早的化学磨镜方法.在文献分析的基础上,对药方进行了模拟试验研究.结果表明,药方得到的最终产物是锡铅合金,而且当时炼丹家对相关化学规律已有相当科学的认识.此磨镜方法为研究古代青铜器镀锡工艺提供了重要参考依据.     

三七提取物大鼠体内3种皂苷成分测定方法建立及药代动力学研究

对建立HPLC-MS/MS测定SD大鼠血浆中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rb1浓度的方法进行方法学验证,并研究三七提取物在SD大鼠体内的药代动力学.SD大鼠灌胃给予三七提取物1 500 mg/kg后采集血样,HPLC-MS/MS测定血浆中Rg1、Rb1和R1的质量浓度,并利用DAS软件计算药动学参数.建立的HPLC-...     

“当归-益母草”药对抗Ⅱ型糖尿病物质基础及作用机制研究

基于网络药理学手段探讨"当归-益母草"药对抗Ⅱ型糖尿病的物质基础及作用机制.以口服利用度(OB)、类药性(DL)为指标,结合生物信息学手段评估,筛选"当归-益母草"药对活性成分及抗Ⅱ型糖尿病特异性靶点,并构建"药物-靶点"网络.在数据库共收集到"当归-益母草"药对有170个化学成分,以OB、DL为评估参数共筛选出135个活性成分."药物-靶点"网络包含135个活性成分,相应靶点438个.进一步以OB、DL为评估参数共筛选出32个抗Ⅱ型糖尿病的活性成分,进一步利用MCODE插件富集到43个Ⅱ型糖尿病关键靶点.显示该药对活性成分和作用靶点与Ⅱ型糖尿病的发生、发展存在密切联系.确定了"当归-益母草"药对与Ⅱ型糖尿病的物质基础及关键调控靶点,并采用文献挖掘方法为药对治疗Ⅱ型糖尿病的分子机制提供理论依据.     

基于微流控液滴技术的载药缓释微球研究进展

单分散性载药缓释微球作为新型药物释放系统已成为缓释药物制剂研究的热点问题之一,但传统制备方法获得的载药微球大多存在大小不均一、粒径分布宽、载药量低、缓释效果不明显等问题,极大地限制了其应用。微流控液滴技术因其操作简单,可以控制液滴形成的过程,成为近年发展起来的制备单分散性载药微球的新方法,在制备粒径均匀、具有特殊性能等载药微球方面有极大的优势。本文从传统载药微球的制备及存在问题入手,简述微流控技术的基本原理及液滴微流控制备载药微球的基本方法与类型,体现微流控技术相比传统制备技术的优势,即可以制备得到粒径均一、大小组分可控且呈单分散性的药物可控释放微球。