含卤有机化合物与甲状腺素转运蛋白相互作用的卤代效应

甲状腺素(thyroid hormones,THs)干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)能与THs竞争甲状腺素转运蛋白(transthyretin,TTR)的结合位点而影响THs体内平衡.TDCs结构中的卤素基团是影响TDCs与TTR相互作用的关键性结构因子.本研究分析了卤代化合物与TTR的复合物结构和卤代化合物与TTR的相互作用势(logRP),发现卤键和卤氢键、诱导效应和疏水效应是影响有机卤化合物与TTR相互作用的关键因素.卤键(主要是卤氧键)和卤氢键的形成,增强了有机卤化合物与TTR的相互作用.对可电离化合物,诱导效应是卤素基团影响logRP大小的重要因素,疏水效应是卤素基团影响多溴联苯醚(PBDEs)等不可电离化合物与TTR相互作用的主要因素.     

实现左、右旋偏振光可调性的新方法

利用斯托克斯矢量法分析了左(右)旋偏振光的产生原理,并由此推导出了将左(右)旋偏振光调为右(左)旋偏振光的新方法.     

左旋芳樟醇和β-石竹烯对鸡血管内皮细胞炎性损伤的影响

目的 探讨左旋芳樟醇((-)-Linalool)和β-石竹烯(BCP)对鸡血管内皮细胞(chPAEC)炎性损伤的影响。方法 实验分为空白对照组,脂多糖(LPS)组以及药物低、中、高剂量组,除空白对照组外其余组分别给予LPS和LPS+药物共孵育12 h之后,采用ELISA法检测(-)-Linalool和BCP对炎性因子iNOS、PGE2、COX-2和黏附因子VCAM-1、ICAM-1的影响;通过qRT-PCR法检测IL-6、TNF-α、CD14、TLR4和MyD88 mRNA的表达;利用Western-blot法来检测细胞内NF-κBp65蛋白的表达。结果 (-)-Linalool和BCP能显著降低LPS诱导chPAEC的iNOS、PGE2、COX-2、VCAM-1、ICAM-1的分泌(P<0.05,P<0.01),且使iNOS、PGE2、VCAM-1的分泌呈剂量依赖性;也能显著降低IL-6、TNF-α、CD14、TLR4和MyD88 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),呈剂量依赖性;也能显著下调细胞中NF-κBp65蛋白的表达(P<0.05,P&...     

左旋卡尼汀治疗对维持性血透病人左心室肥厚的影响

目的：研究静脉注射左旋卡尼汀对维持性血透病人左心室肥厚的影响。方法：将50例尿毒症患者随机分为两组。治疗组24例于血透后予以左旋卡尼汀2.0g静脉推注共6月;对照组26例不用,其它治疗两组相同。治疗前后观察左室舒张末期内径LVDd、左室收缩末期内径LVDs、左房内径LAD、室间隔厚度IVST和左室后壁厚度PWT变化。结果：治疗前两组各项指标均无差异,但均明显高于正常值或处于正常值高限,治疗组3月后各项指标较治疗前有所降低,其中左室收缩末期内径LVDs显著下降（P〈0.05）,治疗6月后各项指标均明显下降（P〈0.01）,而对照组治疗3月、6月后上述指标无明显改变。结论：左旋卡尼汀能改善维持性血透患者的左心室肥厚。此作用可能与其加强心肌收缩力,改善心脏功能有关。     

新型镇咳药左旋羟丙哌嗪的合成研究

通过各种文献资料的分析,选择用苯胺与二乙醇胺在浓盐酸催化下缩合制备苯基哌嗪,用苯基哌嗪和3-氯-1,2-丙二醇作用合成消旋羟丙哌嗪,再用拆分方法制备左旋羟丙哌嗪,此路线具有原料易得,操作简单,成本低的特点。     

探究左旋甲状腺素治疗孕期母鼠亚临床甲减的最佳时期

目的 分析左旋甲状腺素（L-T4）治疗孕期母鼠亚临床甲减的最佳时期。方法 选取150只SPF级Wistar雌鼠按数字表法随机分为6组（n = 25）:①对照组;②甲减组;③亚甲减组;④亚甲减治疗A组;⑤亚甲减治疗B组;@ 亚甲减治疗C组。采用酶联免疫法测定孕鼠血清促甲状腺激素（TSH）、总甲状腺素（TT4）水平含量;采用Nissl染 色法观察大脑皮质和海马形态学变化;采用Morris水迷宫实验法检测仔鼠学习记忆能力。探究L-T〈治疗孕期母鼠 亚临床甲减最佳时期。结果 P3、P7、P40时亚甲减组仔鼠体质量低于对照组（P<0.05）,其中P3时甲减组仔鼠体 质量低于亚甲减组（P<0. 05） ;P7时甲减组仔鼠体质量显著低于亚甲减治疗A组、B组（P<0. 05）;P40时甲减组仔 鼠体质量低于亚甲减治疗B组、C组（P<0. 05）,差异有统计学意义。对照组较其他各组仔鼠逃避潜伏时间下降趋 势明显,且呈稳定进行性下降。亚甲减组、亚甲减治疗C组与甲减组仔鼠皮质及海马各层神经细胞排列紊乱,且锥体细胞较小。结论 亚临床加减可明显影响Wistar雌鼠体质量正常发育,降低后代学习记忆能力,若在E13之前给予L-T4治疗可逆转该损害,改善妊娠不良结局。     

转甲状腺素蛋白基因在毕赤氏酵母中的非融合表达

用限制酶将pSK TTR质粒上TTR基因切下,分别插入分泌型载体pPIC9和pPIC9K.将重组的pPIC9K TTR用BglⅡ酶切后,转化PichiapastorisGS115菌株,筛选获得G418高抗性转化子.转化子经摇瓶发酵,上清液用SDS PAGE检测,有明显的rTTR表达.经DEAE sepharoseF.F.离子交换柱和Superdex75分子筛层析,得到蛋白纯度大于95%的rTTR.经Westernblotting,分子质量和等电点测定等证明,毕赤氏酵母表达的rTTR与人血浆提取的TTR极为相似.     

左旋卡尼汀对慢性心力衰竭患者心功能的影响

观察左旋卡尼汀对慢性心力衰竭患者心功能的影响。将42例慢性心力衰竭患者随机分为两组。对照组采用常规治疗,治疗组加用左旋卡尼汀治疗。治疗前后比较,左旋卡尼汀组患者的6min步行距离增加75m,对照组增加45 m;左旋卡尼汀组21例,心功能改善2级5例,改善1级14例,无明显变化1例,恶化1级1例;对照组分别为心功能改善2级3例,改善1级10例,无明显变化7例,恶化1级1例;左旋卡尼汀治疗组B型脑尿钠肽水平下降58.16 ng/l,而对照组下降33.29ng/l。左旋卡尼汀组治疗组LVEF升高5%,对照组升高2%。总有效率为90.5%,优于对照组的61.9%(P0.05)。无患者因严重不良反应退出研究。常规治疗的基础上联合应用左旋卡尼汀,可改善慢性心力衰竭患者心功能,提高运动耐量和心功能分级,并且安全性、耐受性良好,是临床治疗慢性心力衰竭的理想药物。     

左旋四氢帕马丁对条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为的影响

目的观察左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,l-THP)对条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为的影响。方法雄性SD大鼠利用固定比率程序(fixed ratio 1,FR1)建立起大鼠甲基苯丙胺自身给药模型,模型建立成功戒断14 d后,随机分为4组,腹腔注射0、1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP,观察不同剂量的l-THP对条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为的影响。结果在条件线索诱导的复吸行为测试中,与0 mg/kg l-THP组相比,1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP组能显著降低大鼠固定比率下的有效鼻触次数(P<0.01);1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP组无效鼻触次数与0 mg/kg l-THP组相比无明显差异(P>0.05)。结论 1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP能抑制条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为。     

左旋咪唑中药制剂外用保肝功能研究

采用动物实验证明，左旋咪唑中药制剂外用透皮吸收能显著提高K值，激活和增强单核细胞的趋化和吞噬作用，提高免疫力；能显著降低血清GPT活性，有保肝作用；能改善微循环，有活血化痰作用(与对照组比较P＜0．05)．且使用次数与作用效果呈正相关．本研究为左旋咪唑经皮吸收治乙肝提供了进一步的依据．