NMR技术在对映体纯度分析及构型测定中的应用(Ⅰ)

综述了核磁共振技术在对映体纯度分析及绝对构型确定中的应用，并对不同的分析测定方法及其近年来的进展进行了讨论     

包结拆分法

本介绍了一种新的化学拆分法－－包结拆分法，对其定义和应用作出了阐述，并把它与经典的化学拆分法作了比较。     

对映体与固定相作用热力学参数的测定

用纤维素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相拆分了5种咔唑羧酸衍生物对映异构体。考查了流动相中不同的有机酸添加剂和异丙醇含量对样品拆分的影响。通过考查温度对样品保留因子和分离因子的影响，计算了样品与固定相作用的热力学参数。     

光活性酮咯酸衍生物的合成与拆分

以11个氨基酸酯以及L和D-α苯乙胺作为手性辅基,与外消旋酮咯酸生成一对光学活性的酰胺衍生物,再用简单易行的柱层析方法分离其非对映异构体。实验表明,分离效果与手性辅基上R¹和R²基团的相对大小有密切关系。     

水溶剂环境下两性苯丙氨酸分子对映异构的密度泛函理论研究

采用密度泛函理论的M06-2X和MN15方法，结合自洽反应场理论的SMD模型方法，研究了水液相下两性苯丙氨酸(Phe)分子的对映异构。考察了α-H直接以羰基O为桥、Phe分子从两性异构成中性后α-H再以羰基O和氨基N分别为桥向α-C迁移的3个反应通道。势能面研究表明：隐性溶剂效应下第1和第3个反应通道具有优势，决速步自由能垒分别是239.9和236.1 kJ·mol^-1;显性溶剂效应使第1通道的决速步自由能垒降到142.8 kJ·mol^-1,第3通道的决速步自由能垒降到120.9 kJ·mol^-1。结果表明，水溶剂环境下光学纯的Phe只能少量消旋，生命体补充Phe具有较好的安全性。     

2-氧杂双环[3,3,0]辛-6-烯-3-酮对映异构体手性拆分及光学纯度的测定

以表面涂覆纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）手性硅胶为固定相, 以V(正己烷)∶V(异丙醇)=95∶5[KG*8]的溶剂为流动相, 拆分对映异构体2-氧杂双环［3,3,0］辛-6-烯-3-酮. 流速为0.8 mL/min, 柱温25 ℃, 检测波长205 nm. 结果表明： 该条件下对映异构体的分离度为30, 能有效拆分, 用面积归一化方法可确定光学纯度.     

羟甲芬太尼对映异构体的合成及镇痛活性

1967年,Martin首先提出脑内存在多种阿片受体的设想,以后,药理和受体结合试验证实了这一假设.到目前为止,已确认的阿片受体亚型有μ,δ,κ三种.大量的生化和药理资料表明,不同的受体亚型有不同的生理功能,这些发现为研究安全、高效的麻醉性镇痛药提供了依据.     

氯吡格雷中间体-邻氯苯甘氨酸甲酯的化学拆分过程中的结晶过程研究

研究了（S，R）邻氯苯甘氨酸甲酯与拆分剂L-（＋）-酒石酸的成盐过程，分别测定了S-（＋）-邻氯苯甘氨酸甲酯-L-（＋）-酒石酸（简称Ⅰ）与R-（-）-邻氯苯甘酸甲醋-L-（＋）-酒石酸（以下简称Ⅱ）的单晶衍射数据，DSC与极性情况。数据参明，在拆分过程中，非对映异构体“盐对”与溶剂的作用很不相同。一般析出的为晶体，并且不溶于溶剂；另一个非晶体Ⅱ），则“溶剂化”很明显。     

微乳电动毛细管色谱拆分氰戊菊酯对映异构体

采用β-环糊精作为手性选择剂,使用微乳电动毛细管色谱方法在12 min内成功进行氰戊菊酯对映异构体的手性拆分.对拆分的电泳条件,如缓冲溶液的组成、浓度、pH、微乳的组成及浓度、环糊精浓度等进行了讨论及优化.结果表明,在分离电压为20 kV,选用57 cm(有效长度50 cm)×75μm内径的石英毛细管,β-环糊精的浓度为30 mmol/L,缓冲溶液pH=6.5(5 mmol/L磷酸二氢钠 10 mmol/L硼砂溶液),以40 mmol/L SDS 30 mmol/L正庚烷 300 mmol/L正丁醇为微乳,在25℃分离,可使氰戊菊酯的4个对映体基线分离.     

NMR技术在对映体纯度分析及构型测定中的应用(Ⅱ)

综述了核磁共振技术在对映体纯度分析及绝对构型确定中的应用,并对不同的分析测定方法及其近年来的进展进行了讨论．