苯胺类毒物在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中诱导肺耐药蛋白（LRP）表达和抗肿瘤药物耐受

背景：苯胺类毒物（aniline poison）是一类常用化工原料和环境污染物,通过食物或饮水污染进入体内后能够干扰人体正常内分泌系统（endocrinium）稳态、影响细胞遗传物质的稳定最终导致细胞DNA突变增加癌变或畸变的风险。最近的研究表明,苯胺类毒物还有可能影响恶性肿瘤的治疗效果。目的：选取代表性的三个苯胺类毒物：对苯二胺（p-phenylene diamine, p-PDA）、间苯二胺（m-phenylene diamine, m-PDA）、邻苯二胺（o-phenylene diamine, o-PDA）,考察其在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中诱导肺耐药蛋白（human lung resistance protein, LRP）表达及其可能的分子机制。方法：培养NSCLC细胞系A549,使用系列浓度梯度的对苯二胺（p-phenylene diamine, p-PDA）、间苯二胺（m-phenylene diamine, m-PDA）、邻苯二胺（o-phenylene diamine, o-PDA）处理细胞后,使用实时荧光定量PCR（qPCR）检测LRP的mRNA表达、蛋白印记实验（Western bolt, WB）检测LRP的蛋白表达;进一步使用芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor, AhR）的小干扰RNA（siRNA）抑制A549细胞中AHR的表达,确定对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺对LRP的诱导作用是否依赖于AhR;在此基础上,使用对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺预处理A549细胞后,再分别使用抗肿瘤药物吉非替尼（Gefitinib）、吉西他滨（Gemcitabine）处理A549细胞,利用MTT实验检测上述抗肿瘤药物对A549细胞存活的抑制率（inhibitory rate, IR）,并计算药物作用的半数抑制率（IC50值）。结果：qPCR实验与WB实验结果显示,对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺刺激A549细胞能够剂量依赖地诱导LRP的mRNA、蛋白表达水平。干扰AhR表达后,该三种苯胺类毒物不能诱导LRP的mRNA与蛋白表达。MTT实验结果表明,对苯二胺、间苯二胺、邻苯二胺能够下调抗肿瘤药物吉非替尼、吉西他滨对A549细胞的杀伤作用：吉非替尼作用于A549细胞的IC50值从1.20±0.25μmol/L上调为5.67±0.44μmol/L、6.07±0.30μmol/L与7.51±0.28μmol/L,其耐药指数（resistance folds）分别为4.73、5.06与6.26;吉西他滨作用于A549细胞的IC50值从0.44±0.10μmol/L上调至1.55±0.25 μmol/L、1.88±0.19 μmol/L与2.33±0.40 μmol/L,其耐药指数分别为3.52、4.27与5.30。结论：三种代表性苯胺类毒物能够在肺癌细胞中通过AhR诱导LRP表达,并且能够引起A549对抗肿瘤药物耐受。     

含两类耐药基因逆转录病毒载体的构建及在人脐血CD34+细胞中的表达

将耐药谱截然不同的３种耐药基因（ｍｄｒｌ， ｍｇｍｔ， ｄｈｆｒ）两两组合，以逆转录病毒介导在人脐血ＣＤ３４＋细胞中表达，增强了细胞对相应两种不同类型化疗药物的抗性，使造血细胞受到多重保护，为研究肿瘤化疗中如何更大程度地保护正常组织，降低药物毒副作用，提高治疗效果提供实验基础．     

环孢霉素A在小儿难治性肾病中的应用——附26例分析

观察分析口服ＣｓＡ治疗２６例小儿难治性肾病综合征（系膜增殖性肾小球肾为为５例，微小病变８例，系膜增殖并局灶性硬化２例）的疗效，在强的松减量的过程中，给以ＣｓＡ口服，按５ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）疗程３～６个月，并监测血浓度，２６例患儿经治疗后，住院期间（１个月）尿蛋白转阴者２１例（８０．７７％）尿蛋白减少者３例（１１．５４％）无效者２例（７．６９％），总有效率达９２．３１％，（ｔ＝５．２３４，Ｐ〈０．０１     

横纹肌肉瘤多药耐药细胞系RD/VCR的建立

横纹肌肉瘤是一种高度恶性的软组织肿瘤，化疗是最主要的辅助治疗手段．然而，肿瘤细胞对药物产生多药耐药常常导致治疗失败．本实验以长春新碱为诱导剂，在体外成功建立了耐药细胞系DD／VCR，为进一步研究横纹肌肉瘤的耐药机理制作了模型．耐药前后细胞超微结构发生显变化，mdr1及mrp基因，P-糖蛋白及多药相关蛋白的表达与横纹肌肉瘤多药耐药的发生有关。     

β内酰胺类抗生素的合理应用

目的 为临床正确选用β内酰胺类抗生素及制订治疗方案．了解β内酰胺类抗生素的抗菌机制，影响β内酰胺类抗菌作用的因素，以及耐药机制．方法 通过介绍各类β内酰胺类抗生素的抗菌谱、抗菌作用及临床药理学特性，正确使用β内酰胺娄抗生素．结果 根据疾病和药物的适应症，正确选用药物，既要考虑疗效，又要确保医疗安全，合理使用β内酰胺抗生素，切忌滥用．结论 充分发挥杀菌活性强、毒性低的优点，合理应用，达到防治感染性疾病的目的．     

人MRP4蛋白结构与功能预测

多药耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4,MRP4)是一种能够利用ATP水解产生的能量转运多种物质的六重跨膜蛋白.本研究应用Expasy、Jpred4、UniProt-KB、NCBI等公共数据库和在线软件分析其理化性质、蛋白结构、结构域、亚细胞定位、互作蛋白...     

中美科学家发现抗菌药物新靶点

表皮葡萄球菌是人皮肤上的主要共生菌,通常情况下不会引起人类疾病。但是一旦附着在一些人造器官上,当这些器官移植入人体后,就会使病人产生许多并发症。这些表皮葡萄球菌很难被抗生素杀死,其机理也还不清楚。由于长期抗生素的滥用,导致许多细菌,特别是致病菌产生了耐药性,这已     

结核杆菌原发耐药间隔五年对比分析

目的 :探讨归口管理对原发耐药菌的影响。方法 :回顾分析 1994- 1995年度与 1998- 1999年度结核杆菌原发耐药情况。结果 :1998- 1999年度原发耐药率较 1994- 1995年度明显下降。结论 :我院通过五年归口管理 ,降低了原发耐药菌的比例 ,但仍需进一步加强归口管理力度 ,从而有效控制原发耐药菌的发生。     

抗结核药物的现状分析及进展

结核病是世界范围中威胁人类生命的重大传染性疾病,近年来,每年约有200万人死于结核病,特别是在发展中国家,其发病率和死亡率一直高居不下。结核病已经成为全球性的公众健康问题。近年来,多药耐药和广泛耐药型结核杆菌的出现给该疾病的控制带来了巨大挑战,同时伴随着结核杆菌与HIV等病原体的共感染等问题,迫切需要人们研制新型抗结核药物、改进现有药物、探索新的用药方案来攻克这一难题。本文主要针对当前各类抗结核药物的研发及应用情况做一综述,以便为研发人员作为参考依据。