神经炎症抑制剂用于阿尔茨海默症的药物研发简

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）的致病机制尚不明确,至今仍然缺乏有效的治疗药物,并且临床研究中的候选药物也多以失败告终. 因此,对于AD这样一种复杂的疾病,单纯依赖分子靶标的现代药物研发策略难以奏效,迫切需要结合以细胞和动物药效为重心的经典药物研发策略,方有望打破AD新药开发的瓶颈. 鉴于神经元的退化和凋亡始终是AD发生、发展的中心环节,因此通过抑制大脑小胶质细胞的过度活化,进而抑制神经炎症的发展可以阻止AD的恶化进程. 本文综述了如何通过神经免疫细胞的表型筛选,确立神经炎症抑制剂,进而辅以AD动物模型的体内药效评价,获得能够显著提高模型动物的记忆和认知能力的活性分子,并结合本课题组最新的研究进展,对本领域进行了初步的讨论和展望.     

巴马小型猪平板跑步机训练参数的测定

摘要: 目的 探究适于巴马小型猪跑步训练的模式及巴马小型猪跑步机训练参数的测定。方法 选取 9 月龄雄性 去势普通级巴马实验用小型猪 8 头,平均体质量为( 53. 46 ± 2. 52) kg。进行每日 1 次、连续 4 周的跑步训练。跑步 过程中,视巴马小型猪的情况以 0.3 km/h 或其倍数的速度增速,直至巴马小型猪不能耐受时再根据实际情况适当 减速,最终至巴马小型猪不能继续跑动,趴地喘息则停止跑步。测定每日各跑步速度和对应的跑步时间等跑步参 数及跑步前后即时的生命体征。结果 经过 1 周适应性训练后,8 头巴马小型猪均已适应跑步。经过 3 周平稳熟 练跑步训练,其最大跑步速度达 3. 4—7. 5 km/h; 最长跑步持续时间达 1 530 s。巴马小型猪平均跑步持续时间 735. 26 s。巴马小型猪跑步训练模式呈缓慢加速 － 快速加速 － 快速减速 － 缓慢减速。跑步训练后即时耳温、肛温、 收缩压较跑步训练前极显著性升高,心率、呼吸极显著性增快; 经过 3 周跑步训练后,巴马小型猪安静状态下的生 命体征除呼吸频率极显著加快外,余无显著变化。结论 巴马小型猪跑步过程经历缓慢加速期 － 快速加速期 － 快 速减速期 － 缓慢减速期等阶段。结果证明巴马小型猪可适应跑步训练,为其干预方式的扩展提供实验支持．     

抑郁症动物模型概述及评价

疾病研究和新药开发依赖于有效的实验性动物模型的建立和应用。该文阐述了目前在药理学研究中常用的几类抑郁症动物模型,并对模型建立的原理及其应用作了介绍,对未来发展抑郁症动物模型提出了一些设想。     

不同饲料配方复制混合型高脂血症大鼠模型的实验研究

目的 比较不同的高脂饲料配方对复制混合型高脂血症大鼠模型的影响。方法 100只雄性SD大鼠随机分为基础饲料组、配方1～9饲料组,10只/组,基础饲料组大鼠每天给予基础饲料喂养,配方1～9饲料组大鼠每天给予相应饲料配方喂养,连续4周。于第2周末、第4周末检测各组大鼠血清 TC、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）、血糖（GLU）,于试验结束,测定肝脏系数和脂肪系数,并观察肝脏组织病理改变情况。结果 与基础饲料组大鼠比较,各配方饲料组均能降低大鼠平均日摄食量,升高大鼠血清TC、LDLC含量,增大肝脏系数,加重肝细胞脂肪变性程度,具有统计学差异（P＜0.05）,未见对血清GLU含量有影响;各配方饲料组间比较,配方1饲料组可以明显提高血清TG含量水平（P＜0.05）,配方4饲料组可以明显提升血清TC、LDLC含量水平及增大肝脏系数（P＜0.05）,配方7饲料组引起大鼠平均日摄食量减少幅度最少（P＜0.05）。结论 9个配方饲料均能复制混合型高脂血症大鼠模型,其中,配方1更有利于提高血清TG含量,配方4更有利于提高血清TC、LDLC含量,引起肝脏病变更明显,配方7最适合大鼠口感,对大鼠体质量影响最小。     

国内外实验动物模型概览

 实验动物主要分为3类,即常规实验动物,自发突变实验动物和基因工程实验动物。实验动物模型对生命科学、医学等相关学科的发展具有重要的支撑作用。中国实验动物科学起步较晚,但随着国家科研经费投入的增加,中国逐步形成了自己的研发体系和实验动物资源,在特定领域有超过美日的趋势。本文概括介绍了国内外常见实验动物模型,旨在为促进中国实验动物学科的发展提供参考。     

阿尔兹海默病动物模型的研究进展

阿尔兹海默病（Alzheimerdisease,AD）是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性病变,由于其病因不明、发病机制复杂,制约了该病模型的制作研究工作,本文拟对各类AD动物模型的研究进展及其优缺点进行评价,认为转基因模型具有更广阔的应用前景。     

食源性肥胖对SD大鼠生殖能力的影响

目的探讨食源性肥胖对SD大鼠生殖能力影响及其可能的机制。方法60只6周龄的SD雌性大鼠,采用高脂肪、高热量食物饲喂2周,根据体质量选择肥胖倾向的大鼠20只作为肥胖组（OG组）,同周龄的另20只sD大鼠作为对照组（NG组）,分别给予高脂饮食和普通饲料饲喂6周后,与雄鼠合笼交配1周,继续喂养直至孕鼠分娩。观察交配前的体质量和Lee’S指数,以及血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、血清瘦素（1eptin）和雌二醇（E2）的水平,并比较两组的妊娠率、平均子鼠数量和平均鼠出生体质量。结果饲喂6周后OG组体质量和Lee’s指数显著高于NG组（P〈0．叭）;OG组大鼠妊娠率明显低于NG组（P〈0．01）;OG组大鼠TC、TG和LDL—C水平均显著高于NG组（P〈0．01）;OG组大鼠血清leptin水平较NG组明显升高（P〈0．01）。结论高脂、高热量饮食诱导的SD大鼠食源性肥胖模型,其生殖能力降低,可能与leptin水平升高有关。     

大鼠高尿酸血症模型的建立

目的建立大鼠高尿酸血症动物模型。方法采用腺嘌呤、腺嘌呤加酵母、腺嘌呤加乙胺丁醇和氧嗪酸钾盐不同剂量口服灌胃,测定实验前后大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐,并进行组织学病理切片观察。结果氧嗪酸钾尿酸升高平稳,并且对肾损伤不严重。结论用氧嗪酸钾建立大鼠高尿酸血症模型较合适。     

不同高能饮食诱发胰岛素抵抗大鼠模型的比较

目的分析高猪油日粮及高蔗糖日粮分别诱发胰岛素抵抗大鼠的血液生化指标差异,为此类模型的建立及实验研究提供参考。方法雄性SD大鼠随机分为3组,对照组给予普通日粮,高脂组给予高猪油含量的日粮,高糖组给予高蔗糖含量的日粮。喂养6周,每两周测定空腹血糖、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、总胆固醇（TCH）、胰岛素,根据胰岛素敏感性指数（ISI）=ln1/（FPG×FINS）评定大鼠的胰岛素敏感性。结果 6周后,高脂、高糖组ISI显著低于对照组（P〈0.05）;猪油组血清胰岛素显著高于对照组（P〈0.05）、血清HDL-c显著低于对照组（P〈0.05）;高蔗糖组血糖、胰岛素均上升,但与对照组无统计学差异;而各组间血清总胆固醇、甘油三酯及体重无明显差异（P〉0.05）。结论高脂、高糖日粮均可诱发IR大鼠模型,高脂模型具有血清胰岛素显著升高、HDL-c显著降低的特点而高糖模型伴有较高的血糖、胰岛素。     

腺嘌呤和氧嗪酸制作高尿酸血症大鼠模型比较

目的 比较腺嘌呤和氧嗪酸制作的高尿酸血症大鼠模型,探讨如何建立持续性高尿酸血症大鼠模型。方法分别采用腺嘌呤、氧嗪酸高、低剂量灌胃,测定血清尿酸、尿素氮、肌酐,与对照组比较,并进行肾组织病理观察。结果腺嘌呤组肾损害严重,且肾损害早于血尿酸的增高。而氧嗪酸组血尿酸明显、持续的升高,且较长时间无明显肾损害。结论腺嘌呤只适合制作肾衰大鼠模型,而氧嗪酸用于制作高尿酸血症大鼠模型较为合适。