MEN1基因生物学功能研究进展

MEN1基因是多发性内分泌肿瘤1型综合征(MEN1)的关键致病基因之一.其编码蛋白menin在细胞核中与混合谱系淋巴瘤基因(MLL)等大量关键转录因子相互作用,直接参与组蛋白甲基化修饰等表观遗传调控过程,对靶基因转录和细胞表型的维持起关键的调控作用.MEN1基因突变导致的menin表达或核转位异常将引起一系列信号通路紊乱,进而引起内分泌系统疾病如MEN1.近年来,随着研究的深入,发现menin参与调控的组蛋白3的赖氨酸4残基(H3K4)甲基化修饰与内分泌系统肿瘤以及非内分泌系统如血液系统肿瘤的发生密切相关;我们最近的研究结果显示,menin通过赖氨酸27残基(H3K27)组蛋白甲基化修饰调控的多效生长因子等关键信号通路是调节肺癌表型的重要机制之一,提示menin在内分泌系统之外的广泛的生物学作用.综述了本实验室及国际上关于menin生物学功能的经典及最近的研究,重点介绍menin在非内分泌系统肿瘤发生发展中的关键作用及其调控的组蛋白修饰特点、规律.同时根据我们新近的研究,提出menin在其他系统疾病发生中的可能作用.这些新发现将有助于进一步深入揭示menin介导的表观遗传学调控在疾病发生中的关键作用,为以menin为靶点的疾病治疗提供崭新思路.     

关于内分泌激素的Logistic建模分析

随着Logistic回归分析模型近年在医学资料分析中逐渐得到认可,本文采用Logistic回归方法对乳腺肿瘤病与六种内分泌激素的病理学关系进行了分析,建立了该病与相关变量的关系模型,分析出在其它自变量不变时,有统计意义的某自变量任两水平间的发生比与对应结果y取任何值的概率间大小关系,并作出判断相关激素与乳腺疾病关系的激素范围,取得了符合病理学理论和临床经验的结果,对相关激素与乳腺疾病关系的研究、临床诊断和教学有参考价值.     

卵巢发育过程拟穴青蟹前脑神经分泌细胞超微结构的变化

利用透射电镜,比较观察了拟穴青蟹(Scylla paramamosain)卵巢未发育期、将成熟期和成熟期前脑神经分泌细胞的超微结构.结果表明:在未发育期,前脑神经细胞尚未观察到神经分泌颗粒.在将成熟期.前脑Ⅱ型、Ⅲ型细胞均出现大量的神经分泌颗粒.在成熟期,Ⅱ型、Ⅲ型细胞神经分泌颗粒大量释放.拟穴青蟹卵巢成熟发育过程前脑Ⅱ型、Ⅲ型细胞超微结构的变化,提示Ⅱ型、Ⅲ型细胞可能是促性腺激素细胞,参与生殖内分泌调控.     

多囊卵巢综合征诊断进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的内分泌紊乱性疾病,生育年龄妇女发病率5%~10%。多囊卵巢综合征病因不明,临床表现多样,诊断标准一直难以统一,其涉及PCOS的临床表现,内分泌特征,病理生理变化以及卵巢形态学改变等。了解多囊卵巢综合征的诊断标准,将有助于临床诊断并改善其临床治疗。     

4种活性炭吸附典型内分泌干扰物DBP的特性

在测定4种颗粒状活性炭常规性能指标(比表面积、亚甲基兰值、碘值、苯酚值)的基础上,测定了4种活性炭对水中微量内分泌干扰物邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的吸附等温线以及吸附效果,同时对活性炭的电化学再生进行了研究.结果表明:35 ℃时,4种活性炭均能有效地去除DBP,去除率高达90%以上;煤质1.0、煤质1.5、果壳和椰壳饱和吸附量分别为52.52、29.90、159.3、147.2 mg/g.根据Langmuir和Freundlich吸附模型对DBP吸附等温线进行拟合,更符合Freundlich模型.活性炭对DBP吸附量的大小与其比表面积、亚甲基兰吸附量、碘值、苯酚值存在一定的关系,为选择合适的活性炭来处理水中微量邻苯二甲酸类化合物提供参考依据.     

萍乡肉红鲫肠道三种内分泌细胞的免疫组化定位分析

采用免疫组织化学方法,对萍乡肉红鲫肠道中分泌胃泌素（Gastrin）、生长抑素（ss）及5-羟色胺（5’-HT）等3种内分泌细胞的分布情况进行了研究。结果显示,3种内分泌细胞中,除未发现分泌5-羟色胺的细胞存在外,分泌胃泌素与生长抑素的细胞在鱼体的整个肠道皆有分布,且其分布密度从前肠向后肠方向逐渐降低。分析表明,萍乡肉红鲫肠道中的这3种内分泌细胞的分布规律与其他鱼体的分布情况基本一致。     

Back-propagation network improved by conjugate gradient based on genetic algorithm in QSAR study on endocrine disrupting chemicals

Since the complexity and structural diversity of man-made compounds are considered, quantitative structure-activity relationships （QSARs）-based fast screening approaches are urgently needed for the assessment of the potential risk of endocrine disrupting chemicals （EDCs）. The artificial neural networks （ANN） are capable of recognizing highly nonlinear relationships, so it will have a bright application prospect in building high-quality QSAR models. As a popular supervised training algorithm in ANN, back-propagation （BP） converges slowly and immerses in vibration frequently. In this paper, a research strategy that BP neural network was improved by conjugate gradient （CG） algorithm with a variable selection method based on genetic algorithm was applied to investigate the QSAR of EDCs. This resulted in a robust and highly predictive ANN model with R2 of 0.845 for the training set, q^2 pred of 0.81 and root-mean-square error （RMSE） of 0.688 for the test set. The result shows that our method can provide a feasible and practical tool for the rapid screening of the estrogen activity of organic compounds.     

TiO_2/AC光催化降解水中微量莠去津的研究

采用溶胶凝胶法制备了活性炭负载二氧化钛(TiO2/AC)催化剂,研究其对水中微量莠去津的光催化降解情况.结果表明,当TiO2/AC催化剂在活化温度为500 ℃,TiO2负载量为34.4%,催化剂使用量大于15 mg/L时表现出最高的催化活性,在最优条件下TiO2/AC催化剂对水中40 μg/L莠去津的光催化降解符合准一级反应动力学方程,降解效率为91.4%,催化效果优于TiO2、P25TiO2以及TiO2+AC的混合体系.莠去津的光催化降解途径为脱氯反应生成羟基化产物OHA,OHA脱烷基生成OHDIA和OHDEA.     

我国发现首例基因变异新生儿糖尿病

一位新生儿糖尿病患者在北京协和医院被检测出KCNJ11基因变异,这是国内首位被确诊为因该基因变异而引发新生儿糖尿病的患者。该患者今年3岁7个月,出生后42天因发热、胃口不好等原因前往医院就诊,被查出血尿糖高、尿酮体＋＋,医院一直按Ⅰ型糖尿病对他进行治疗,使用胰岛素,但效果欠佳。该患者到北京协和医院求治。该院内分泌科糖尿病组对患者开展了致病基因筛查,鉴定该患者患有KCNJ11基因杂合子激活突变（R201H）引起的新生儿糖尿病,并对其进行了口服药物替代胰岛素治疗。目前该患者血糖稳定,空腹及餐后血糖基本控制在正常范围。     

海产食品中农药残留的毒性研究

海产食品是人类重要的食物来源之一,同时也具有广泛的药理活性和应用价值,但是农药的过量使用,导致海产食品中的农药残留量不断增加,成为最为严重的食品安全问题之一.以与人类生活密切相关的海产食品中残留农药的毒性为重点,对海产食品中残留农药的来源、残留状况、对人和生物的有害影响,以及海产食品中残留农药的降解方法等作了评述.为今后相关研究和有关部门对海产食品的质量安全控制提供参考.