中药特异质肝损伤易感因素的代谢组学研究:以何首乌制剂为例

药物特异质肝损伤的易感机制是当前临床毒理学研究的难点.本研究以何首乌制剂——润燥止痒胶囊为例,结合临床病例分析,采用代谢组学探讨其肝损伤可能的易感机制.病例分析表明润燥止痒胶囊相关肝损伤具有较典型的特异质属性,且与免疫异常活化有关.在正常小鼠上,灌胃润燥止痒胶囊对肝功能生化指标和肝组织病理无显著影响;在易感模型小鼠,免疫应激造模因素并未引起肝损伤表型,仅伴随肝组织少量炎性免疫细胞浸润,但从代谢组学可见组氨酸和丙氨酸等代谢通路显著上调(P0.01)和色氨酸等代谢通路显著下调(P0.01),提示代谢重编程可能是其肝损伤易感因素的重要内在机制;而在免疫应激易感因素基础上,灌胃润燥止痒胶囊引起了显著的肝损伤表型,并伴有肝组织大量炎性免疫细胞浸润和炎症反应,同时代谢组学上亦表现为花生四烯酸、亚油酸、甘油磷脂、胆汁酸等与炎症相关代谢通路的显著改变.综合提示代谢重编程可能是药物特异质肝损伤易感性的重要机制之一.基于易感因素相关的代谢紊乱通路,筛选发现了亚油酸、骨化二醇、18-羟基皮质酮等10个生物标志物可较好地识别易感模型动物(ROC分析中AUC均大于0.9),对临床识别易感人群具有潜在的应用价值.     

金属矿床和油气藏:沉积盆地中的两个亲兄弟

越来越多的证据揭示,沉积盆地中的很多金属矿床之中及附近发现有油气显示和沥青残斑,甚至油气藏。沉积盆地中的大多数金属矿床的流体包裹体中检测到甲烷和乙烷等有机气体,甚至一些矿床包裹体中还检测出原油。反过来,在很多油田的原油中也发现高含量金属元素。然而,长期以来,大多数研究者对沉积盆地金属矿床或者油气藏的研究是孤立进行的。文章对沉积盆地中金属矿床与油气藏这两个看似风马牛不相及的地质体进行了空间关系、物质关系和时间关系的分析,结果认为盆地中上述地质体的形成是对统一地质事件的响应,即在构造应力或者岩石静压力驱动下,成矿流体和油气向沉积盆地的隆起以及其他有利部位运移并成藏成矿。该认识对沉积盆地中金属矿床和油气藏的勘查也有指导意义。     

实物期权视角的CAPM有效性检验

实物期权对资产定价的非线性影响会导致本质为线性定价的CAPM模型失效.本文以沪深A股2000-2014年间1503家上市公司为样本,利用市值规模、账面市值比、资本支出和总资产回报四个企业特征变量作为实物期权的代理变量,分别对个股贝塔和预期超额收益率进行实物期权调整,给出了经实物期权调整后CAPM有效的证据;而且,较之市值规模和账面市值比,资本支出和总资产回报更加能够反映实物期权对CAPM有效性的影响.此外,实物期权调整对CAPM有效性的影响对处于生命周期早期阶段的企业、高科技行业以及对股权分置改革和次贷危机后的子样本更为明显.     

测试代价敏感的粗糙集方法

在粗糙集模型中,α量化不可分辨关系是强与弱不可分辨关系的推广形式.然而值得注意的是,基于这三种不可分辨关系的粗糙集并未考虑数据中属性的测试代价.为解决这一问题,提出了测试代价敏感的α量化粗糙集模型,从二元关系的角度使得粗糙集模型代价敏感,并将新模型与基于强不可分辨、弱不可分辨以及传统α量化不可分辨关系的粗糙集模型进行了对比分析.进一步地,通过分析传统启发式算法在求解约简的过程中未考虑降低代价这一不足之处,提出一种新的属性适应性函数,并将其应用于基于遗传算法的约简求解中.实验结果表明该方法不仅可以降低由边界域所带来的不确定性而且同时降低了约简后的测试代价.     

N-十二烷基-3-苯胺甲酰甲基咪唑氯盐的合成

以苯胺、氯乙酰氯为原料合成氯乙酰苯胺(中间体A).以咪唑、1-溴代十二烷为原料合成N-十二烷基咪唑(中间体B).中间体A与中间体B反应合成目标产物N-十二烷基-3-苯胺甲酰甲基咪唑氯盐.通过单因素实验,考察了中间体A与中间体B投料比、反应温度及反应时间对目标产物收率的影响,利用1HNMR和IR对目标产物结构进行表征.     

荆门探区深层页岩储层孔喉特征

深层页岩气是页岩气勘探开发的重要接替领域,页岩气储层研究是页岩气勘探与开发的理论基础.为深入认识荆门深层页岩气储层孔喉特征,选取YT1井五峰组-龙马溪组一段页岩为研究对象,采用氩离子抛光、聚焦离子束扫描电镜和CO2-N2联测孔径的方法,获得微孔、介孔和宏孔的页岩全孔径表征,明确深层页岩孔喉特征及主控因素.结果表明:研究...     

影响镶铸复合金属材料工作性能的因素

研究的是将耐磨材料白口铸铁与抗冲击材料铸钢采用镶铸工艺连为一体,使两种金属产生冶金结合或部分冶金结合.根据工件的工作特性及尺寸结构,确定金属材料的成分、尺寸结构.经研究试验,影响镶铸复合金属材料质量有以下几个因素:两种金属材料的润湿性能、浇注温度以及合金块尺寸结构的设计.     

浅谈技术的美学意蕴

人类对于美的追求是与生俱来的,技术美学将人的存在和生命意义的审美感悟合而为一,不仅表现为产品功能美的圆满实现,还表现为创造与超越给人类诗意生存和自然生态系统所带来的和谐之境。它不是独立于人的彼岸的绝对本体,而是与人生息息相关的鲜活的此岸世界。打破了狭隘的人类中心主义苑囿的技术美学,以其对天人关系、主客关系的全方位关照,人本状态、人生意义的终极关怀,为人类精神家园的重建提供了物质基础和价值规范。一、人类发展的历史闪耀着技术“实用美”的光辉气象万千的湖光山色常常令人逍遥自得,这是自然美的福报;精美绝伦的艺术…     

努力推进创新驱动型经济发展方式的形成

高投资支撑的经济发展方式在浙江已经发生重大变化,但向创新驱动型发展方式转变,不仅浙江自身创新能力不足,而且在     

抽油机井系统效率极限值的仿真研究

以油井供产协调方程为基础,建立了抽油机井动液面、产液量与抽汲参数之间关系的仿真模型,改进了以抽油杆柱动态仿真为基础的抽油机井系统效率仿真模型,并建立了基于抽汲参数优化设计的系统效率极限值仿真模型.分析了油藏参数、油井参数、设备类型与抽汲参数对系统效率的影响.仿真结果表明:系统效率随油井产能的增加而增加;含水率与气油比对系统效率有显著影响,气油比越大、含水率越低,系统效率越低;抽汲参数组合对系统效率有显著影响.对于低气油比、高含水、高产液量的油井,在优化设计抽汲参数条件下,抽油机井系统效率极限值可以达到50%,甚至超过60%.目前现场实际测试中所出现的50%以上的高系统效率是有科学依据的.