米诺膦酸原料药中4种有机残留溶剂的毛细管气相色谱法测定

建立对米诺膦酸原料药中的乙醇、甲醇、二氯甲烷、甲苯等4种残留溶剂含量的毛细管气相色谱测定方法.采用安捷伦DB-624(0.32 mm×30 m, 3 μm)色谱柱,固定液为6%氰丙基苯基+94%二甲基聚硅氧烷,载气为N₂,检测器为火焰离子化检测仪(FID),进样口温度为250 ℃,检测器温度为200 ℃,柱温为程序升温,初始温度40 ℃,保持3 min,以每分钟15 ℃升温至200 ℃,并保持10 min;以N,N-二甲基甲酰胺作为主要溶剂,采用直接进样法测定4种溶剂的残留量.结果表明:4种残留溶剂的色谱峰分离度良好,在一定范围内呈良好线性关系(R²>0.998),乙醇、甲醇、二氯甲烷和甲苯的检测限分别为0.029,0.052,0.051,0.051 ng,平均回收率均在96.71%~112.37%的范围内,相对标准偏差(RSD)均小于5%;米诺膦酸3批小试样品中均未检出乙醇、甲醇、二氯甲烷和甲苯等4种残留溶剂.本检测方法灵敏度高、准确度良好,可作为米诺膦酸原料药中有机溶剂残留量的检测方法.     

S-苯基-S-甲基-N-甲酰基亚砜亚胺化合物的合成

针对目前N-甲酰基亚砜亚胺的合成需要复杂的步骤以及昂贵的反应试剂,文中以S-苯基-S-甲基-NH亚砜亚胺与(溴二氟甲基)三甲基硅烷(TMSCF2Br)为原料,通过改变反应条件,成功地将亚砜亚胺的氮氢键转化为氮碳键,进而简单、高效地合成了S-苯基-S-甲基-N-甲酰基亚砜亚胺.用柱色谱法对反应产物进行分离,并用核磁共振氢谱(1HNMR)、碳谱(13CNMR)、高分辨质谱(HRMS)等对产物进行表征.结果表明,最佳的反应条件为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂、不需要碱源、25℃下反应30 min,S-苯基-S-甲基-N-甲酰基亚砜亚胺的产率可达55%.该法具有原料易得、步骤简单、条件温和、绿色环保等优点.