2006年7月国内外科技要闻

●7月3日韩联社报道,韩国科研人员发现了可促进癌细胞增殖及转移的遗传基因(E2-EPF载体泛素)。这一发现为治疗肝癌、大肠癌、乳腺癌等各种癌症的新药开发开辟了一条新路。●7月5日中科院网站报道,经过科研工作者5年的艰苦努力,具有国际先进水平、世界上最大的畜禽遗传资源体细胞库日前在中国农科院北京畜牧兽医研究所建成。●7月5日中科院网站报道,中科院力学所国家微重力实验室靳刚课题组成功研制出“蛋白质芯片生物传感器系统”及其实用化样机。该装置可应用于蛋白质和蛋白质谱的检测、疾病标志物的识别和药物筛选等领域,目前已成功实现…     

KRT15通过Wnt/β-catenin信号通路促进乳腺癌细胞增殖与侵袭并抑制铁死亡

乳腺癌是女性最常见的癌症类型。既往研究表明，角蛋白15(Keratin 15,KRT15)参与调控多种恶性肿瘤的发生发展。然而，目前KRT15在乳腺癌中的调控机制尚不清楚。本研究中，我们发现在乳腺癌细胞过表达KRT15可促进其增殖、侵袭和上皮-间质转化，并抑制凋亡，而敲减KRT15则表现出相反的表型。此外，通过Western blot和铁比色检测发现KRT15抑制乳腺癌细胞铁死亡，KRT15过表达的乳腺癌细胞Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达量增加。因此，KRT15可能通过增强Wnt/β-catenin通路抑制铁死亡在乳腺癌发展中发挥作用，提示KRT15是乳腺癌的潜在驱动基因。     

RRARγ配体结合域的表达、纯化和鉴定

提取MCF-7乳腺癌细胞的总RNA，通过RT-PCR技术扩增出hPPARγ/LBD cDNA，并克隆于载体pGEX-1γT上，测序表明该序列与己报道序列相同，将其转入BL21（DE3）大肠杆菌中，IPTG诱导表达GST-hPPARγ/LBD，在不同培养温度或IPTG诱导浓度下，GST-hPPARγ/LBD以可溶或包涵体形式存在，表达产物经谷胱甘肽Sepharose 4B亲和层析纯化，可被抗hPPARγ多克隆抗体特异识别，并与其天然配体发生特性异结合。     

血清HER2蛋白化学发光免疫检测方法的建立及评价

为检测乳腺癌患者血清人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白,基于磁微粒化学发光免疫平台建立了血清HER2蛋白检测方法并评价其性能和市场产品等效性.结果显示:本研究建立的血清HER2蛋白检测方法检测范围为0~300 ng/mL;空白限(limit of blank, LoB)为0.48 ng/mL;外源性和内源性干扰平均回收率<5%;精密度变异系数(coefficient of variation,CV)<8%;稳定性实验显示,试剂可稳定储存48周,且与市售产品相关系数r为0.995;平均偏倚为-0.2 ng/mL.提示本研究成功建立了HER2蛋白检测方法,且各项分析性能表现优异,与在售化学发光试剂等效性良好,可为临床应用提供科学的数据参考.     

CDK4/6抑制剂耐药乳腺癌处理策略及其机制研究进展

概述了CDK4/6抑制剂耐药乳腺癌的治疗策略，分析了CDK4/6抑制剂跨线治疗、新型口服SERDs药物、PI3K/AKT/mTOR抑制剂、ADC类药物、AURKA抑制剂、HDAC抑制剂、免疫治疗和抗衰老药物在CDK4/6抑制剂进展后的临床研究结果及其相关机制。展望未来，可开展更多临床研究的潜在靶点。     

犬乳腺癌基因表达特征及肿瘤预后标志物分析

目的 探索犬自发性乳腺癌的基因表达特征和预后标志物。方法 从公共数据库获取多个犬乳腺癌转录组数据集，校正合并获得大样本量的整合数据集。通过生物信息学分析与疾病预后相关的基因聚类，筛选与预后不良相关的特征性基因并在细胞水平进行验证。结果 共识聚类分析获得的聚类3与犬乳腺癌的低生存率相关，其特征性基因主要富集于细胞增殖相关信号通路。经过单因素分析并与人类数据集提取交集基因，获得11个与乳腺癌预后不良相关的跨物种保守性关键基因。利用犬乳腺癌细胞系证实其中的ZBTB16和ABI3BP基因参与调节乳腺癌细胞增殖。结论 成功获得一组保守性风险基因，可作为生物标志物用于犬自发性乳腺癌及犬乳腺癌动物模型的疾病分型和预后评估。     

低氧条件下巨噬细胞分泌CCL22促进三阴乳腺癌转移

三阴乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer, TNBC)是乳腺癌中恶性程度最高的一种亚型，表现为很高的转移潜能。巨噬细胞，即肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAM)，在促进TNBC转移中起了重要作用。乳腺癌作为一种实体肿瘤，往往处于缺氧环境中。低氧环境能够促进癌细胞的转移，然而低氧环境中巨噬细胞在促进肿瘤转移中的作用仍然不清楚。在该研究中，THP1细胞被诱导成TAM，经过缺氧培养后，通过Transwell实验检测其促进三阴乳腺癌细胞BT-549和MDA-MB-231的细胞迁移能力；通过尾静脉注射，将MDA-MB-231细胞移植于祼鼠体内，CT扫描，分析了TAM促进TNBC细胞的器官转移能力；通过ELISA实验检测低氧对TAM分泌的肿瘤转移相关因子的影响，通过GDSC在线软件分析了CCL22受体CCR4和其他CCR在乳腺癌组织与正常组织中表达的差异。结果表明低氧条件下巨噬细胞通过分泌CCL22的表达来促进三阴乳腺癌细胞迁移:经过缺氧培养后的TAM显著增强了TNBC细胞迁移能力，以及促进癌细胞在体内向肺转移；低氧诱导TAM分泌CCL22；CCL22受体CCR4在乳腺癌组织中的表达显著高于在正常组织中的。