人血清白蛋白与吩噻嗪相互作用时的构象变化研究

研究了人血清白蛋白与药物吩噻嗪相互作用时的荧光淬灭及构象变化情况．结果表明：吩噻嗪通过静态方式对HSA的荧光进行淬灭,并与HSA形成了复合物;吩噻嗪在与人血清白蛋白相互作用时未引起该蛋白质构象的变化．因此,吩噻嗪作为药物在用于某些疾病的治疗时,不会影响到人血清白蛋白这样的传输蛋白的正常生理功能．本研究对药理学和临床医学具有重要意义．     

植物源蛋白酶体抑制剂的分子对接研究

利用Autodock分子对接软件预测了左旋紫草素、雪胆甲素、靛玉红、高三尖杉酯碱、脱水穿心莲内酯5种化合物与蛋白酶体β5亚基的结合能力,并考察了上述5种化合物对纯化20S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的抑制作用,研究表明,化合物和蛋白酶体β5亚基的预测结合自由能与实测的抑制活性线形相关.证明分子对接技术是筛选蛋白酶体抑制剂的一种有效的方法.     

Actin-targeting natural products: structures, properties and mechanisms of action

Natural small-molecule inhibitors of actin cytoskeleton dynamics have long been recognized as valuable molecular probes for dissecting complex mechanisms of cellular function. More recently, their potential use as chemotherapeutic drugs has become a focus of scientific investigation. The primary focus of this review is the molecular mechanism by which different actin-targeting natural products function, with an emphasis on structural considerations of toxins for which high-resolution structural information of their interaction with actin is available. By comparing the molecular interactions made by different toxin families with actin, the structural themes of those that alter filament dynamics in similar ways can be understood. This provides a framework for novel synthetic-compound designs with tailored functional properties that could be applied in both research and clinical settings. Received 6 April 2006; received after revision 31 May 2006; accepted 19 June 2006     

蛋白多肽类药物制剂学研究进展

蛋白多肽类药物是近年发展较快的一类药物;这类药物在体内普遍稳定性差,易失活。研究证明,利用制剂学方法可提高其生物利用度。     

中国肿瘤防治工作进入新时期

 肿瘤在历史长河中一直是比较罕见的疾病,但到20世纪30年代,首先在发达国家,随后在发展中国家,肿瘤开始步入常见病之列。近50多年来,中国肿瘤的发病率不断缓慢攀升,因癌症导致的死亡在所有居民死亡原因中已经占首位,而且已经超过全球平均水平,肿瘤防治成为中国面临的一项严峻任务。本文从中国肿瘤现状出发,综述肿瘤高发区研究、抗肿瘤新药研究、临床肿瘤学科发展、精准医学等方面的进展,并提出中国肿瘤防治工作的建议。     

面向发展中国家新药研发的PPP模式与运行机制分析

介绍国际组织为了加强发展中国家"被忽视疾病"的新药研发,导入公私合作伙伴关系(Public—Private—Partnership,PPP)模式的特征与优势,分析了"被忽视疾病"新药研发的动力机制与内涵:探讨了PPP模式运行机制、融资模式与组织模式。将PPP模式与我国基本药物供应保障体系相联系,以期对我国重大科技专项起到借鉴作用。     

中国化学药领域发明专利态势分析

随着我国专利制度的不断发展与完善,化学药领域的专利保护也逐渐成熟。专利申请与授权量不断增加,近五年来翻了一番,其中国内申请量和授权量的增长速度明显高于国外,申请涉及的技术难度和案卷的复杂程度也有增高趋势,不同类型的化学药专利申请,国内外申请的数量和特点也不相同。本文对我国化学药领域的发明专利状况进行分析,以期反映该领域创新活动的发展状况。     

复方肿瘤血管生成抑制因子口服液与化疗药物合用对小鼠Ehrlich腹水癌的抑制作用研究

本文研究了复方肿瘤血管生成抑制因子口服液（ＣＯＬ－ＴＡＩ）与化疗药物合用对小鼠Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水癌的抑制作用,结果表明,单独服用ＣＯＬ－ＴＡＩ的各实验组生命延长率均大于对照组;单独使用环磷酰胺（ＣＴＸ）或阿霉素（ＡＤＭ）时,生命延长率分别为３６．９８％和１１９．６７％,二者分别与ＣＯＬ－ＴＡＩ合用时,生命延长率分别为７９．６４％和１５２．５０％,由此可见,ＣＯＬ－ＴＡＩ与化疗药物合用有显著协同抑制Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水癌生长和延长存活时间的作用．     

四种Schiff碱药物对大肠杆菌代谢抑制的微量热法研究

用微量热法测定了大肠杆菌在不同温度下及大肠杆菌在四种Schiff碱药物抑制下的生长热谱,获得了该细菌在不同温度下及抑制情况下的代谢速率常数;并根据化学反应分子碰撞理论计算了该细菌的生长活化能;根据活化络合珠理论模型,得到了系列热力学参数,对细菌在受到抑制的生长代谢进行了热力学分析。在一定温度下测定不同Schiff碱药物不同浓度对大肠杆菌的作用,发现不同化合物对大肠杆菌的作用效果不同,其效果为：Zn（Ⅱ）－SG＞Cu（Ⅱ）－SG＞Co（Ⅲ）－SG＞SG,半抑制浓度依次增大。     

抗心律失常药物作用最佳靶点研究

目的:通过研究乌头碱、哇巴因致心律失常作用的离子靶点,揭示抗心律失常药物作用的最佳靶点。方法:采用全细胞膜片钳技术研究乌头碱、硅巴因对大鼠单个心室肌细胞动作电位时程(APD)、L-型钙电流(ICa)、钠电流(INa)、内向整流钾电流(IK1)以及瞬时外向钾电流(Ito)的作用。结果:乌头碱(1μM)使大鼠单个心室肌细胞90%复极化动作电位时程(APD90)从给药前的150.23±7.02ms延长至236.03±23.22ms(n=8,p<0.01)。ICa在0mV刺激电位下从-727.9±178.0pA增加至-1082.1±222.2pA(n=6,p<0.01);IK1在-110mV刺激电位下从-2122.0±511.1pA增加到-2536.3±386.5pA;乌头碱(1μM)抑制Ito,在+50mV刺激电压下,Ito从3203.6±617.1pA下降到2809.0±547.3pA。同时增加INa。哇巴因5μM使大鼠心肌细胞APD缩短(APD90从86.3±25.2ms缩短至58.9±20.8msn=5,p<0.01),ICa在+10mV刺激电位下从-1326.9±318.9pA减少到-782.3±395.3pA;使Ik1从-1868.3±187.8pA增加到-2392.8±366.7pA(刺激电压-120mV,n=10,p<0.01);使Ito从1272.7±317.6pA增加到1706.6±485.5pA(刺激电压+60mV,n=5,p<0.01)。结论:乌头碱、哇巴因诱发心律失常发生的活性点或最佳靶点是ICa,INa,IK1,Ikr和Iks。APD缩短或过度延长均可致心律失常,一个理想的抗心律失常药物应对心