临床异种移植百年进展(述评)

美国最近连续报道4例基因工程猪供给人的异种器官移植,这些进展打破了异种移植临床研究领域近30年的沉静。尤其是实验性的猪心脏移植取得初步成功,引发了广泛的关注。异种移植面向未来的临床应用迈出了关键性一步。这4个案例,无论是创新精神、技术进步、审批流程,还是伦理学的同步跟进,都值得我国同行学习和借鉴。30年来,基因工程（GE）动物器官已经能在非人类灵长类动物（NHPs）模型中长时间存活。这些实验中,预存抗体、补体激活、凝血状态等机制参与的超急性排异反应基本上得到有效控制。异种移植已经达到临床应用的起跑点。然而,未来仍然有四大问题需要解决：免疫排斥、生物安全、跨种适配和伦理心理。本文简要概括临床异种移植百年来的主要进展,其困难程度可见一斑,但希望和探索从未终止。     

9例大熊猫肝脏和肾脏的器官病理学观察

 为了解发病死亡的大熊猫肝脏、肾脏的器官病理学变化特点,本研究采用组织病理学、组织化学和免疫组织化学等方法,对9例发病死亡的大熊猫肝脏和肾脏的组织病理形态学变化进行了系统观察。同时检测观察HBV和HEV抗原在大熊猫肝脏、肾脏组织内的分布定位。组织病理学观察发现,9只大熊猫的肝脏和肾脏均表现出不同程度的病变。肝脏主要表现为淤血、水肿,严重的有出血变化。肝细胞普遍变性,散在单个性坏死或多发性局灶性坏死,个别出现大片坏死、淋巴细胞等炎性细胞浸润、汇管区胆管增生、肝细胞萎缩、纤维结缔组织增生、含铁血黄素沉着等变化。肾脏主要表现为肾球囊扩张,肾小管上皮细胞出现不同程度的变性坏死,肾小管内出现蛋白管型,间质程度不同的纤维化和程度不同的炎性细胞浸润。免疫组织化学观察结果发现,9只大熊猫HBV和HEV的阳性检出率比较高,但各例肝肾组织内免疫组织化学阳性反应信号的强弱不尽相同。Mallory三色染色结果显示,9只大熊猫的肝脏和肾脏均出现不同程度的纤维组织增生。上述结果表明,大熊猫的肝脏和肾脏普遍存在炎症病变,而且大多都有不同程度的纤维组织增生性病变。这些病变的发生可能与肝炎病毒的感染有一定的关系。     

成纤维细胞生长因子23在慢性肾脏疾病血磷代谢中的作用

 成纤维细胞生长因子23(FGF23)是近年来发现的由骨细胞产生的一种激素,主要作用是抑制肾小管磷重吸收和1,25(OH)₂D循环水平。慢性肾脏疾病(CKD)是世界范围内影响数百万人的公共卫生疾病。FGF23循环水平升高导致的血磷稳态失调是CKD早期和普遍的并发症。本文综述FGF23家族结构、FGF23在调节磷和维生素D代谢中的作用及其合成和分泌的调控。重点介绍FGF23在CKD中与血钙、血磷及甲状旁腺激素(PTH)的作用机制,以及FGF23在评估CKD进展、预测预后中的作用。分析表明,FGF23可能成为慢性肾脏疾病骨和矿物质代谢中的重要诊断标志和治疗对象。     

高盐高蛋白饮食对 Dah1 / SS 大鼠血压、肾脏和消化道 病理变化的影响

摘要: 目的 探讨高盐高蛋白饮食对 Dah1 / SS 大鼠血压、肾脏和消化道病理变化的影响。方法 将 30 只 SPF 级雄性 Dah1 / SS 大鼠随机分为 3 个组,即对照组、高盐组和高蛋白组,分别给予 0. 4% NaCl 普通低盐饲料、8% NaCl 高盐饲 料和 2. 4% 蛋氨酸饲料,喂养 2 个月,每周测量体质量及收缩压 1 次。实验结束,取大鼠肾脏、食管、胃、小肠、直肠 及胰腺经 HE 染色后进行病理学观察。结果 高盐、高蛋白组大鼠体质量增长明显低于对照组; 高盐组大鼠收缩压 高于对照组和高蛋白组大鼠,差异有统计学意义,高蛋白组大鼠未见血压升高; 高盐及高蛋白组大鼠出现了不同程 度的肾功能损伤,高盐组大鼠出现了肾脏病理性损伤; 高盐和高蛋白饮食未见消化道及胰腺损伤。结论 Dah1 / SS 大鼠高盐饮食可成功建立盐敏感性高血压模型,且高盐高蛋白饮食对肾脏会造成不同程度的损伤,而对消化道及 胰腺未造成损伤。     

LC3真核表达载体构建及其在293T细胞中自噬诱导研究

【目的】构建pEGFP-N1-LC3真核表达载体,并将其转染进人胚肾细胞293T,通过Earle's盐平衡液(Balanced salt solution,EBSS)饥饿诱导观察细胞自噬现象。【方法】RT-PCR扩增LC3基因,并将其插入pEGFP-N1真核表达载体构建重组质粒。将重组质粒转染至人胚肾细胞293T,显微镜观察、Western blot检测GFP-LC3融合蛋白表达情况。对转染细胞进行Earle's盐平衡液饥饿诱导,通过Western blot验证自噬指标,激光共聚焦显微镜观察自噬泡形成。【结果】成功构建pEGFP-N1-LC3真核表达载体,并在293T细胞中成功表达目的蛋白,在进行Earle's盐平衡液饥饿诱导后观察到自噬泡的形成,Western blot检测到LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化。【结论】本实验为研究自噬在癌细胞病理进程中的机制提供了实验素材。     

脂肪酸代谢与急性肾损伤: 肾脏修复和再生的潜在治疗途径

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种常见且严重的肾脏疾病,其发病率和死亡率逐年上升.脂肪酸氧化(fatty acids oxidation,FAO)紊乱是AKI发生和发展中一个重要的病理体现.在AKI状态下,肾小管上皮细胞(renal tubular ep-ithelial cells,RTECs)发生显著的能量代谢重编程,其中脂肪酸代谢受阻尤为显著.因此,深入探讨脂肪酸代谢功能障碍相关机制,对于探寻AKI有效疗法至关重要.全面地探讨了 AKI中脂质代谢的变化,包括脂肪类物质以及与FAO相关的代谢酶;总结了 FAO代谢重编程后引起的不良反应,如细胞的自噬、凋亡、炎症和过氧化应激等过程;提出通过补充FAO相关代谢产物或抑制FAO相关调节酶,可以有效逆转肾脏异常的代谢过程,进而降低炎症反应和氧化应激,实现AKI的有效治疗.研究结果可为AKI临床研究的深入开展提供借鉴.     

双峰驼肾脏的比较组织学研究

对成年双峰驼肾脏进行了详细的光镜观察和测定,结果表明,为了适应干旱多变的生存环境,其结构具有许多独特之处,双峰驼肾髓质宽厚,与皮质的厚试比为３：１,在肾盂周转常有大量的脂肪组织,肾被膜很厚（３４７μｍ）,主要由致密的胶原纤维构成,无平滑肌分布,肾小体的平均直径为２０３．５μｍ,皮质浅层（１７１μｍ）小于深层（２３６μｍ）,血管球平均产直径（１７２．５μｍ）大于象、牛、马等动物,近曲小管很长,在被膜     

中药复方对肾切除大鼠促红细胞生成素的影响

研究中药复方对肾大部切除大鼠促红细胞生成素(EPO)的影响.采用切除大鼠肾脏5 6制备慢性肾衰模型,并随机分成假手术组、模型组、包醛氧淀粉组、肾衰宁组及中药复方的高、中、低剂量组,分别灌胃给药,四周后测血红蛋白(Hb)及红细胞(RBC)计数,并称量大鼠体重.结果表明,与模型组对比,给药组Hb含量,RBC计数均明显、升高,大鼠体重也显著增加.验证了中药复方可以改善慢性肾衰大鼠贫血状态,促进EPO生成.     

采用WD倒谱法分析人体肾组织的超声散射微结构特征

提出了一种对超声散射信号分析的新方法———WD倒谱法 .利用该方法对人体正常肾和肾肿瘤组织的回波信号进行分析 ,与用AR倒谱法所得结果进行了比较 .结果表明 ,两种肾组织散射子的平均间距明显不同 ,WD倒谱比AR倒谱更能反映软组织的微观结构特征 ,说明WD倒谱是软组织超声散射信号分析与软组织散射子平均间距定征的一种有效方法