多西他赛合成工艺

 采用新型合成工艺,以求在高收率的基础上制备高纯度的多西他赛。以10-DABIII为起始原料,经氯甲酸苄酯类化合物酯化反应,制得C-7,C-10-苄氧羰基类保护的10-DABIII,然后与(3R,4S)-1-叔丁氧羰基-4-苯基氮杂环丁烷-2-酮反应,形成2'-(1-乙氧基乙基)-N-脱苯甲酰-N-叔丁氧羰基-C-7,C-10-二-苄氧羰基类-10-去乙酰紫杉醇,又经氢解,得到2'-(1-乙氧基乙基)-N-脱苯甲酰-N-叔丁氧羰基-10-去乙酰紫杉醇,最后经稀酸水解得目标物多西他赛。该工艺探讨了各主要因素对反应过程的影响,确立了各步反应的最佳反应条件。所制备的目标化合物和各中间体经质谱和核磁的确证。实验结果表明该合成工艺具有成本低、易操作、收率高等优点。     

Suppression of the immune response by drugs interfering with the metabolism of serotonin

Summary The work was based on the assumption that neurohumoral control of the immune response, particularly in stressed animals, involves central serotoninergic mechanisms. Rats immunized with sheep erythrocytes were stressed by repeated restraints and/or treated with a precursor of serotonin (5-hydroxytryptophan, 5-HTP) or with an inhibitor of serotonin synthesis (parachlorophenylalanine, PCPA). As expected, repeated stresses reduced the plaque-forming cell (PFC) response. Treatment with 5-HTP also reduced the PFC response, and potentiated the immunosuppressive effect of stress. This was accompanied by increased metabolism of serotonin in the brain, as indicated by increased concentration of its metabolite, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), in cerebral tissue. Treatment with PCPA also suppressed the PFC response, but this suppression was accompanied by decreased levels of brain serotonin and of 5-HIAA. Plasma corticosterone levels were elevated in rats treated with PCPA. It seems that putative central effects of PCPA on serotoninergic regulation of the immune response were outweighed by its effects on corticosterone secretion and/or on lymphoid cells.     

多肽生化和手性药物的研究

综述了我研究室近年来在多肽生化和手性药物领域中的研究进展：①进行了抗癌药物 Ａ Ｍ Ｄ 类似物的全新设计、化学全合成、与 Ｄ Ｎ Ａ 结合活性和构效关系研究； ②研究了新皮啡肽类似物及其自旋标记衍生物和孤儿受体的天然配基孤啡肽的构效关系；③进行了 Ｄ Ｎ Ａ 结合蛋白结构域：锌指及其突变体的合成及与寡聚核苷酸结合能力的研究； ④将稳定的氮氧自由基标记肽类药物血管紧张素Ⅱ，建立了一种使生物活性肽带上自旋标记的简便方法， 用以研究肽类药物与受体间的相互作用及自由基对肽类药物生理活性的影响；⑤为解决许多手性药物合成中的难题，开发了一个构筑手性季碳的新方法； ⑥研究了手性催化剂作用下二乙基锌对醛的不对称加成反应，为手性药物的研制提供了新反应     

抗精神病药物所致药源性精神障碍30例分析

对抗精神病药物所致药源性精神障碍的发生时间、临床特点、治疗经过及预后所用药物品种、剂量等关系进行初步分析。结果表明：绝大多数患者的药源性精神障碍发生在用药后1－2个月左右,以高效价含氟类药物,长时间大剂量用药,突然停药及躯体合并症者较易发生。     

海洋微生物生物活性物质的研究

海洋微生物是海洋生物的重要组成。研究表明,海洋微生物所产生的生物活性物质种类包括新型抗生素,抗癌药物、不饱和脂肪酸、酶,酶抑制剂,维生素,毒素等,海洋微生物生物活性物质的产生能力与培养条件紧密相关。已有结果说明海洋微生物可产生大量不同于陆生生物的生物活性物质,是重要的海洋药物资源。     

真菌感染防控及真菌细胞壁靶标的研究进展

全球有超过10亿人患有真菌感染,每年有超过160万人因此而死亡,且真菌感染病例正呈激增趋势。此外,真菌病害不仅严重影响作物的生长,还会产生毒素影响农作物的质量,对农业生产带来严重影响。真菌的细胞壁结构在哺乳动物中不存在,且与植物细胞壁组分完全不同,因此成为开发抗真菌药物的理想靶标。本文详细阐述病原真菌对人类、动物和植物的风险,临床和农业上使用的抗真菌药物,以及真菌细胞壁不同组分在药物研发中的研究进展,并展望基于广西的天然资源在抗真菌药物研发中的潜在前景。     

微生物源纤溶酶的研究进展

本文阐述了微生物发酵生产纤溶酶的研究背景，并对几种主要的纤溶酶的来源及理化特征和作用机理进行分析和总结，为寻找新型的、相对廉价有效的溶栓药物提供了依据。     

太原市开展生物技术发展预测的实践与探索

针对太原市生物技术发展领域预测工作的主要内容,阐述了太原市生物技术的发展现状和发展趋势,并就生物制药、化学药物、中药产业、农业生物技术、食品生物技术等在太原市生物技术领域的发展进行了论述,使有限资源得到进一步优化配置和利用,并在激烈的竞争中寻求发展之路。     

缺血性脑卒中治疗药物研究进展

本文以缺血性脑卒中为主要研究对象,论述了缺血性脑卒中的发病机制,综述了脑卒中治疗药物的临床使用现状和研究进展.笔者从溶栓药物、抗血小板聚集药物、降纤和抗凝药物以及神经保护药物等几个方面总结了近年来缺血性脑卒中治疗药物的研究概况和研究热点,分析了脑卒中治疗药物研究存在的问题,并展望了脑卒中药物治疗的发展方向.     

植物药物中抗肿瘤成分研究

植物药物中的化合物由于具有结构多样性、毒性较低、来源广泛等特点,因而在治疗肿瘤方面有着独特的优势和巨大的潜力.目前,从植物药物中发现了多种结构类型的具有抗肿瘤活性的化合物,可在肿瘤治疗的各个阶段发挥作用,如多糖类、生物碱类、香豆素类、黄酮类、木脂素类、醌类、酚酸类、萜类等.综述了近年来源自植物药物中抗肿瘤活性成分的研究进展,通过讨论这些化合物的结构、活性数据及其作用机制,以期为抗肿瘤药物的研发提供新线索.