Integrase, LEDGF/p75 and HIV replication

HIV integrates a DNA copy of its genome into a host cell chromosome in each replication cycle. The essential DNA cleaving and joining chemistry of integration is known, but there is less understanding of the process as it occurs in a cell, where two complex and dynamic macromolecular entities are joined: the viral pre-integration complex and chromatin. Among implicated cellular factors, much recent attention has coalesced around LEDGF/p75, a nuclear protein that may act as a chromatin docking factor or receptor for lentiviral pre-integration complexes. LEDGF/p75 tethers HIV integrase to chromatin, protects it from degradation, and strongly influences the genome-wide pattern of HIV integration. Depleting the protein from cells and/or over-expressing its integrase-binding domain blocks viral replication. Current goals are to establish the underlying mechanisms and to determine whether this knowledge can be exploited for antiviral therapy or for targeting lentiviral vector integration in human gene therapy. Received 25 November 2007; received after revision 7 January 2008; accepted 10 January 2008     

基于元胞自动机的异质个体HIV/AIDS传播模型

提出了一个元胞自动机扩展模型,研究HIV/AIDS在人群中传播扩散的动态过程.将个体在感染后的艾滋病(AIDS)发病过程划分成几个子阶段,以方便研究个体行为对传播扩散过程的影响.为了准确地描述传播过程,将个体异质性引入个体的行为中,并扩展了邻域概念.仿真结果表明,在异质性条件下,人群数量、初始感染率、个体活跃程度,以及邻域形式对HIV/AlDS传播扩散行为有重要的影响.     

基于细胞－细胞融合的HIV进入抑制剂非感染性筛选方法的研究

目的:建立一个基于细胞-细胞融合的HIV进入抑制剂非感染性筛选方法.方法:将稳定表达HIV包膜蛋白gp160的效应细胞与含有或稳定表达HIV受体和辅助受体的靶细胞混合,观察合胞体的形成.用特异性的HIV进入抑制剂对检测方法进行验证.结果:本研究比较了2种效应细胞与5种靶细胞的10种组合,发现将CHO-WT和MT-2细胞混合,可形成明显的合胞体.进一步发现特异性的HIV进入抑制剂能够抑制合胞体的形成,且具有剂量依赖性.结论:这一方法能特异性地筛选作用在HIV进入阶段的抗HIV药物,操作简单方便,且无感染性,可望发展成为一个无感染性的多靶点高内涵药物筛选模型,用于天然和合成来源的小分子HIV进入抑制剂的筛选.     

新疆维吾尔族HIV高危人群OOR5△32多态性与艾滋病的关系

为检测HIV-1感染相关基因CCR5Δ32在新疆维族HIV高危人群中基因突变频率,探讨CCR5Δ32基因突变与新疆维族HIV高危人群感染艾滋病的关系.以470名维族HIV高危人群(经Western印迹法确诊HIV阳性246人,HIV阴性224人)为研究对象,抽提全血基因组DNA,多重PCR扩增,多重LDR反应,用测序仪检测CCR5Δ32的突变频率.结果:本研究在维族HIV高危人群中检测出CCR5Δ32纯合子突变2例(其中HIV阳性1例,HIV阴性1例),CCR5Δ32杂合子突变38例(HIV阳性24例,HIV阴性14例).维族HIV高危人群中CCR5Δ32基因突变频率为4.47%,其基因突变在维族HIV高危人群中,HIV阳性和HIV阴性人群组分布差异无统计学意义(P＞0.05).在不同性别的维族HIV高危人群中分布差异无统计学意义(P＞0.05).CCR5Δ32的突变频率在不同接触类型的高危人群中分布差异有统计学意义(P＜ 0.05).结论:新疆维族HIV高危人群中CCR5Δ32基因突变频率明显高于中国其他民族人群,高暴露环境是艾滋病在新疆地区的高流行的主要原因.     

cAMP依赖蛋白激酶(PKA)磷酸化Nef蛋白对HIV复制的影响

目的:研究Nef PKA磷酸化位点对HIV复制的影响。方法:在全长HIVNL4-3中,通过将Nef Ser9突变为丙氨酸,构建一个单突变HIV DNA。接着用野生型HIV或单突变型HIV产生病毒,然后用病毒去感染外周血单核细胞(PBMC)。结果:与亲代病毒比较,单突变Ser9为丙氨酸的病毒下调了HIV在静息PBMC中的复制。结论 :该突变在消除静息原代细胞中Nef对HIV复制的影响起重要作用。研究结果显示,PKA对Nef磷酸化是静息细胞中病毒生命周期的重要步骤。     

随机因素影响的内在HIV模型的全局稳定性分析

研究了随机因素影响的内在HIV模型的全局稳定性.通过构造李雅普诺夫函数证明了确定性模型的地方病平衡点是全局稳定的.在参数满足一定的条件下,证明了随机模型的地方病平衡点是全局渐进稳定的,并通过数值模拟验证分析结果.     

QC-PCR测定HIV-Ⅰ型DNA含量

为人类免疫缺陷病毒（HIV）含量测定提供一种定量的方法。方法 以HIV－Ⅰ型感染小鼠，用竞争性定量多聚酶链式反应（Quantitative Competitive Polymerase Chain Reaction,QC-PCR)和增强化学发光法测定HIV含量。结果 用QC－PCR方法测定HIV含量简单、快速、准确而且无污染。结论 QC－PCR可作为HIV DNA测定的新方法，是AIDS早期诊断、疗效观察及愈后判断的监控手段。     

A conserved structural motif shared by EIAV gp90 and HIV gp120

Both HIV (human immunodeficiency virus) and EIAV (equine infectious anemia virus) belong to the retroviridae family and lentivirus genus. EIAV is similar to HIV not only in its morphology, genomic structure and antigenicity, but also in its replicative and infectious characteristics. Their env genes comprise surface unit (SU) and trans- membrane protein (TM). The large number of disulfide bonds and N-glycosylation sites are prominent structural properties of SU (HIV gp120 and EIAV g…     

中国西南地区一般人群艾滋病的认知情况和态度研究

目的:了解普通人群对艾滋病基本知识的掌握情况及对H1V感染者的态度;方法:在该省抽取5个县(市、区),每个县(市、区)抽取1-2个社区进行整群抽样,每地抽取800-1000人用面对面问卷方式调查;结果:共调查4873人,(1)调查对象对共用针具、性传播、母婴传播知晓率分别为90.0%、86.2%和84.9%,调查对象对蚊虫叮咬、纹身是否传播艾滋病的知晓率分别为60.4%和53.9%,(2)调查对象有41.2%的调查对象表示愿意与得了艾滋病的朋友愿意来往,42.5%认为应该允许艾滋病病毒感染者及艾滋病病人继续工作或学习;结论:云南省一般人群的艾滋病知晓率较高,但普遍存在对HIV感染者的歧视,需广大宣传教育的力度和深度,消除恐惧,减少歧视。     

HIV传播人群生态动力学模型的匹配解

利用奇摄动方法研究一类HIV传播的动力学模型, 先构造模型解的外部解和内层解, 再进行匹配, 得到了模型解的合成展开式, 并对解进行了精度比较, 证实了渐近展开式具有较高的精度. 结果表明, 得到的近似解可以描述流行性传染病区域的人群传播规律.