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141.
目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)不同的表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变类型对表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效的相关性。方法回顾性收集新疆医科大学附属肿瘤医院2011—2016年确诊晚期NSCLC并接受EGFR-TKI治疗的病例。采用Kaplan-Meier单因素、Cox多因素分析方法,探讨晚期NSCLC患者接受EGFR-TKIs的生存情况及影响因素。结果共收集226例接受EGFR-TKI治疗的EGFR敏感的NSCLC患者,19del突变113例,21 L858R突变113例。多因素分析结果显示,EGFR突变类型是PFS的独立影响因素。经一线EGFR-TKI治疗的NSCLC患者含19del突变组的PFS优于21 L858R突变(P=0.038),经二三线EGFR-TKI治疗,19del突变组的PFS优于21 L858R突变(P=0.012)。结论经EGFR-TKI治疗的NSCLC患者含19del突变组的PFS显著优于21 L858R突变。 相似文献
142.
表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)信号通路在肿瘤无限制生长、抗凋亡、侵袭和转移中发挥重要作用。筛选、评估和开发应用EGFR抑制剂已经成为靶向抗肿瘤药物研究的热点和趋势。目前,已有三代小分子EGFR抑制剂被研发并应用于非小细胞肺癌的临床治疗,但经过一段时间的治疗会出现耐药的现象,第四代的小分子EGFR抑制剂正处于研发阶段。本文对具有代表性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的结构、药效及其与EGFR蛋白的相互作用进行了综述,以此推进基于结构的药物设计策略在药物研发中的重要作用。 相似文献
143.
为了更可靠地得到水溶液中蛋白质分子的电子结构,有必要构建水溶液对蛋白质分子电子结构的等效势,这个等效势必须简单、易用.通过第一性原理、全电子、从头计算,构造了水溶液对酪氨酸(Tyr)电子结构的等效势.工作分为三步:(1)用"自由团簇计算法"计算一个含酪氨酸和水分子的系统的能量最低时的空间结构;(2)基于第一步的空间结构,用"团簇埋入自洽计算法"计算酪氨酸在以水分子为外势条件下的电子结构;(3)用"团簇埋入自洽计算法"计算酪氨酸在用偶极子势代替水分子势条件下的电子结构.结果显示,由于水溶液的存在,酪氨酸电子结构的两个能级平均降低了约0.0158 Ry,其他6个能级平均上升约0.0302 Ry;水溶液对酪氨酸电子结构的影响可以很好地被偶极子势模拟. 相似文献
144.
对免疫系统T细胞受体结合外源多肽段后诱导的一系列受体磷酸化反应过程进行了系统的理论模拟。T细胞受体对于不同外源分子产生敏感而特异的反应, 可以由动力学校验模型进行解释。拓展了早期的动力学校验模型, 放宽和改进了原有模型对去磷酸化速率和以固定顺序进行受体磷酸化这两方面的假设, 得到了更一般的反应网络模型, 从数学模拟角度很好的满足和解释了生理上T细胞所表现出的对外源分子识别的敏感性、特异性和激活时间短等重要性质。 相似文献
145.
酪氨酸的氨基和酚羟基经Boc和苄基保护后,氢化铝锂还原及脱保护得酪氨醇.酪氨醇在Et3N作用下与CS2反应关环得一种新的Evans试剂-4-(对羟基苄基)-嗯唑-2-硫酮,总产率达46%,探讨了投料比、时间和温度对反应的影响. 相似文献
146.
在假设ITAM两步磷酸化的基础上,建立理论模型,定性讨论了ZAP-70在ITAM活化中的作用.结果表明:TCR与MHC-pep抗原多肽的亲和力是影响免疫应答的一个重要参数,但ZAP-70对ITAM活化事件的正反馈调节会使得TCR对特异性抗原识别的敏锐性降低,当这种调节达到一定程度时,免疫应答将不再依赖抗原的特异性.进一步讨论了半活化状态的ZAP-70的作用,运用此模型还解释了ITAM的活化过程存在一个ITAM/ZAP-70的浓度阈值问题. 相似文献
147.
在光疗中,蛋白质的损伤是由于5种氨基酸残基(色氨酸、酪氨酸、组氨酸、甲硫氨酸及半胱氨酸)的光敏氧化所引起的.但这5种氨基酸单体与蛋白质中相应氨基酸残基光敏氧化反应动力学及反应机理都有区别.例如,Tassin报道将色氨酸嵌入多肽链后会显著改变其对光敏氧化的敏感性及其反应产物.因此,在光疗研究中必须搞清楚底物的结构与发生光敏氧化能力之间的关系,其中肽键对多肽中氨基酸残基光敏氧化的调控尤其值得重视.作为对多肽的简化,本文研究肽键对含色氨酸、酪氨酸或组氨酸二肽光敏氧化的影响.这些二肽由上述3种氨基酸的氨基或羧基与不易光敏氧化的甘氨酸生成.用磷(Ⅲ)磺化四苯并三氮杂呵罗(H[TBC(SO_3H)_4P(OH)])作为光敏剂,该化合物能在水溶液中有效地光敏产生单线态氧(~1O_2). 相似文献
148.
蛋白质可逆磷酸化作用的结构基础李林(中国科学院上海生物化学研究所)蛋白质可逆磷酸化几乎调节着生命活动的每一过程。细胞的生长和分化,具体到基因复制转录调控、蛋白质合成调控和代谢调控,分子识别和信号传递,肌肉收缩,肿瘤发生以及包括学习记忆在内的神经活动等... 相似文献
149.
研究了抗三尖杉酯碱的HL60细胞蛋白质磷酸化的变化。经差速离心得到纯膜蛋白,抗性细胞有一高度磷酸化的110ku的蛋白质存在,免疫沉淀c-KAF-1蛋白激酶,抗性细胞内c-RAF-1蛋白激酶磷酸化程度明显提高,其活性被蛋白激酶C抑制剂CalphostinC明显地抑制。结果表明:HL60细胞对三尖杉酯碱的抗药性与蛋白质高度磷酸化有关;抗性细胞内c-RAF-1蛋白激酶磷酸化程度明显提高,可能与多药抗药性和抗细胞调亡有关。 相似文献
150.
作者通过在圆背角无齿蚌斧足注射放射性核素 12 5I标记的酪氨酸后 ,在 30min及 1,2 ,4 ,6 ,9,12 ,2 4 ,4 8,72h和 6 ,8,10 ,15 ,2 0d等不同时间点 ,研究了酪氨酸在圆背角无齿蚌血液 ,色线边、边缘膜、中央膜、唇瓣、斧足、肝脏、生殖腺、粘液、闭壳肌、心脏、胃、鳃、肠等 14种组织器官中的分布和代谢情况 .结果显示 :14种组织中酪氨酸的含量呈先快后慢的下降趋势 ;酪氨酸在肠和色线边中分布最多 ,与相同时间点的其它的组织相比 ,分布系数始终处于较高的水平 ,而且有多个明显的代谢峰值 ,表明它们是蚌进行酪氨酸吸收、贮存和代谢的重要器官 ;在边缘膜、中央膜、粘液、闭壳肌、胃和鳃中 ,酪氨酸含量均较色线边及肠低 ,但有较明显的分布系数峰 ,表明这些组织具有一定的酪氨酸代谢活性 ,但无明显的吸收和贮存酪氨酸的作用 ;血液、心脏、唇瓣、斧足、肝脏和生殖腺中的酪氨酸分布始终较低 ,也无明显的分布系数峰 ,表明它们对蚌酪氨酸代谢无显著的影响 . 相似文献