IRS1在藻蓝蛋白介导的H460细胞增殖和迁移调控中的作用

藻蓝蛋白来源于海洋藻类,是我国认可的食品着色剂和功能型食品．初期研究表明,藻蓝蛋白处理能抑制人类非小细胞肺癌系H460的体外增殖能力和迁移能力,使得其体外集落形成能力减弱．通过转录组学测序分析进一步探究具体作用机制,从藻蓝蛋白处理前后发生显著变化的基因中,筛选出了一个藻蓝蛋白处理后发生显著下调的基因,即胰岛素受体底物1（irs1）,并通过体外转染siRNA的方法抑制IRS1的表达,来研究其对非小细胞肺癌系H460的增殖和迁移能力的影响．采用MTT法检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移,克隆形成实验检测细胞集落形成能力,流式细胞术检测细胞周期分布．结果表明,下调IRS1的表达后,与对照组相比,细胞的生长速率降低,迁移能力、集落形成能力受到抑制,同时使细胞周期被阻滞到G1期．PI3K-AKT信号通路研究表明,藻蓝蛋白处理使得PI3K-AKT信号通路活性受到抑制,下调IRS1的表达使得PI3K-AKT信号通路部分蛋白表达也下调,通路活性受到一定程度抑制．本研究结果表明,藻蓝蛋白抑制非小细胞肺癌系H460体外活性功能的机制,可能与IRS1的表达和PI3K-AKT信号通路的活性有关,这为藻蓝蛋白的调控机制提供了有力的理论基础．      

论抵抗权的宪法化历程

抵抗权即人民抵抗统治者或者政府不合法或不正当行使国家权力的行为的权利,是一项历史悠久的自然权利,而其真正被认可和被塑造成一项权利则是近代宪政主义兴起之后的事,并逐渐发展成一项重要的现代政治权利。本文通过对英美法系、大陆法系国家和社会主义国家宪政发展史的研究,展现抵抗权宪法化的大致历程。     

IGF-ⅡP3脱氧核酶活性的实验研究

目的 利用肝癌细胞株SMMC-7721 比较IGF-ⅡP3脱氧核酶的活性.方法 噻唑蓝比色法(MTT)检测4种脱氧核酶在不同浓度、不同作用时间、不同给予方法时的催化活性.结果 DRz1的抑制活性相对较高(P<0.05);脱氧核酶对靶基因随浓度增加抑制率相应提高,呈现一定的浓度依赖性;脱氧核酶24h的抑制率明显高于其他实验组(P<0.05);转染给予法显著优于直接给予法(P<0.05).结论 脱氧核酶对靶基因的抑制率呈浓度、时间依赖性.     

胰岛素预处理对心肌缺血性损伤的延迟相保护

探讨胰岛素预处理对大鼠心肌缺血／再灌注（I／R）的延迟相保护作用．健康Wistar大鼠,随机分成假手术组（Sham）、缺血／再灌注组（I／R）、雷米普利组（RMP）、胰岛素低剂量组（INSL）和高剂量组（INSH）．结扎冠状动脉左前降支建立大鼠在体心肌I／R模型,Sham组大鼠穿线不结扎．TTC法观察心肌梗死面积,比色法检测血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）的活力．结果显示,I／R组心肌梗死面积大于Sham组（P〈0．01）,而RMP、INSL和1NSH组心肌梗死面积低于I／R组（P〈0．01）;I／R组血清LDH活力高于Sham组（P〈0．01）,而RMP和INSL组血清LDH活力均低于L／R组（P〈0．01,P〈0．05）;各组血清CK活力无显著性差异．结果表明,胰岛素预处理对大鼠心肌I／R损伤有延迟相保护作用．     

替米沙坦降压治疗对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响

目的:研究替米沙坦对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响.方法:选择伴有胰岛素抵抗的高血压病患者128例.随机分为替米沙坦80mg/d组(A组)、氨氯地平5mg/d+吡格列酮15mg/d组(B组)及氨氯地平5mg/d组(C组).分别于治疗前及治疗12周后检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、餐后2 h血糖(P2hBG)、餐后2 h胰岛素(P2hINS)及24 h动态血压,计算胰岛素抵抗指标(HOMA-IR).结果:用药后12周A组与B组FINS,P2hBG,P2hINS显著下降,胰岛素敏感指标(HOMA-IS)升高,HOMA-IR降低(P<0.05).治疗后A组与B组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05);C组治疗前后FINS,P2hBG,P2hINS,HOMA-IS及HOMA-IR无明显改善.3组治疗后血压水平均较治疗前明显下降(P<0.05),治疗后3组间血压比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:替米沙坦在降压的同时可以明显改善胰岛素抵抗,适用于高血压合并胰岛素抵抗患者.     

不同高能饮食诱发胰岛素抵抗大鼠模型的比较

目的分析高猪油日粮及高蔗糖日粮分别诱发胰岛素抵抗大鼠的血液生化指标差异,为此类模型的建立及实验研究提供参考。方法雄性SD大鼠随机分为3组,对照组给予普通日粮,高脂组给予高猪油含量的日粮,高糖组给予高蔗糖含量的日粮。喂养6周,每两周测定空腹血糖、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、总胆固醇（TCH）、胰岛素,根据胰岛素敏感性指数（ISI）=ln1/（FPG×FINS）评定大鼠的胰岛素敏感性。结果 6周后,高脂、高糖组ISI显著低于对照组（P〈0.05）;猪油组血清胰岛素显著高于对照组（P〈0.05）、血清HDL-c显著低于对照组（P〈0.05）;高蔗糖组血糖、胰岛素均上升,但与对照组无统计学差异;而各组间血清总胆固醇、甘油三酯及体重无明显差异（P〉0.05）。结论高脂、高糖日粮均可诱发IR大鼠模型,高脂模型具有血清胰岛素显著升高、HDL-c显著降低的特点而高糖模型伴有较高的血糖、胰岛素。     

2型糖尿病对动脉粥样硬化的影响机制

2型糖尿病的主要特征是胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足,研究表明胰岛素具有抗炎的功能,胰岛素抵抗或胰岛素分泌相对不足会促进炎症反应。动脉粥样硬化是一种动脉壁炎症性疾病,包括内皮功能异常,单核细胞募集,白细胞粘附及迁移,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)被巨噬细胞摄取,泡沫细胞形成,最终形成粥样斑块。2型糖尿病对动脉粥样硬化的影响是多方面的,包括加剧炎症反应、糖基化终末产物的增加和糖脂代谢紊乱等。本文主要从炎症角度分析,阐明炎症反应与胰岛素抵抗互作的机理,对于2型糖尿病和动脉粥样硬化的预防及治疗具有十分重要的意义。     

Ⅱ型糖尿病脂连素、抵抗素与胰岛素抵抗的临床相关研究

目的：探讨Ⅱ型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗导致血清脂连素、抵抗素的变化特点及临床意义。方法：健康对照组20例、胰岛素抵抗指数（HOMA-IPTI）〈1．5的T2DM组19例、胰岛素抵抗指数（HOMA-IPTI）≥1．5的T2DM26例;测量身高、体重、腰围、臀围、血压、空腹血清真胰岛素（FTI）、脂连素（a,diponectin）、抵抗素（resistin）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）,计算体重指数（BMI）,胰岛素抵抗指数采用HoMA—IRTI=[FTI（μU／ml）×FPG（mmol／l）】／22．5。结果：腰围及BMIT2DM组高于健康组;T1在T2DM胰岛素抵抗重组水平高于其余两组,但抵抗轻低于健康组,有统计学差异;脂连素、抵抗素Ⅱ型糖尿病组高于健康组,有统计学差异,与抵抗程度呈负相关;CHO及TGT2DM组略高于健康组。研究结论随着胰岛素抵抗加重,血清脂连素、抵抗素及胆固醇、甘油三酯水平的增加,胰岛素抵抗状态下血浆脂连素、抵抗素水平的改变,可能是联系胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病的纽带。     

IGF-I、OPN、PTEN蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

探讨胰岛素样生长因子1(IGF-I)、骨桥蛋白(OPN)和PTEN在人非小细胞肺癌中的表达及其相关性,并分析其与非小细胞肺癌的关系。应用免疫组织化学SP法检测61例肺癌组织和30例癌旁组织中IGF-I、OPN、PTEN的表达情况。结果显示,①肿瘤组织中IGF-I、OPN蛋白表达显著高于癌旁组织(P<0.05),IGF-I的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),OPN的表达与患者肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),肿瘤组织中PTEN蛋白表达明显低于癌旁组织(P<0.05),PTEN的表达与肿瘤大小、肿瘤组织的分化程度、有无淋巴结转移有关(P<0.05)。②IGF-I的表达与OPN的表达呈正相关(P<0.05),IGF-I、OPN与PTEN的表达呈负相关(P<0.05)。研究表明,IGF-I、OPN、PTEN蛋白与非小细胞肺癌的发生发展密切相关,三者的表达对判断肺癌恶性程度和预后具有参考意义。     

胰岛素抵抗和基因治疗

胰岛素抵抗是一种复杂的多基因疾病,鉴定胰岛素抵抗基因将有助于阐明其发病,并能更好地制定治疗策略.文章总结了胰岛素抵抗基因治疗的现状,目前研究重点应为胰岛素受体相关基因.