Effects of vascular endothelial growth factor on angiogenesis of the endothelial cells isolated from cavernous malformations

Human cerebral cavernous malformation （CM） is a common vascular malformation of the central nervous system. We have investigated the biological characteristics of CM endothelial cells and the cellular and molecular mechanisms of CM angiogenesis to offer new insights into exploring effective measures for treatment of this disease. The endothelial cells were isolated from CM tissue masses dissected during operation and expanded in vitro. Expression of VEGFR-1 and VEGFR-2 was examined with immunocytochemical staining. Proliferation, migration and tube formation of CM endothelial cells were determined using MTT, wounding and transmigration assays, and three-dimensional collagen type I gel respectively. The endothelial cells were successfully isolated from the tissue specimens of 25 CMs dissected without dipolar electrocoagulation. The cells show the general characteristics of the vascular endothelial cells. Expression of VEGFR-1 and VEGFR-2 on the cells is higher than that on the normal cerebral microvascular endothelial cells. After treatment with VEGF, numbers of the proliferated and migrated cells, the maximal distance of cell migration and the length and area of capillary-like structures formed in the three-dimensional collagen gel increase significantly. These results demonstrate that expression of VEGFR-1 and VEGFR-2 on CM endothelial cells is up-regulated. By binding to receptors, VEGF may activate the downstream signaling pathways and promote proliferation, migration and tube formation of CM endothelial cells. VEGF/VEGFR signaling pathways play important regulating roles in CM angiogenesis.     

抗氧化剂抑制内皮细胞表面的白细胞粘附不依赖其抗氧化活性

氧张力是炎症反应、再灌注损伤和动脉粥样硬化形成的致病因素。这些病变的共同点是内皮细胞表面的白细胞粘附增加。我们用几种抗氧化剂：ＤＣＩ,Ｃｈｒｙｓｉｎ,ＰＤＴＣ和Ｐｒｏｂｕｃｏｌ在流动条件下（切变力在０６～２４ｄｙｎ／ｃｍ２）实验其对内皮细胞表面白细胞粘附的影响,用化学发光法分析这几种抗氧化剂的抗氧化活性。结果显示：ＰＤＴＣ和Ｐｒｏｂｕｃｏｌ对外周血有核细胞氧自由基的产生没有抑制作用,Ｃｈｒｙｓｉｎ可轻度抑制,ＤＣＩ可明显抑制活性氧的产生。相反,ＰＤＴＣ（最大半抑制量８×１０－４ｍｏｌ和Ｃｈｒｙｓｉｎ最大半抑制量５×１０－５ｍｏｌ）可抑制细胞对经ＴＮＦα刺激的人脐带静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）的粘附。ＤＣＩ和Ｐｒｏｂｕｃｏｌ对各种切变力范围的细胞粘附无作用。抗氧化剂对内皮细胞表面的白细胞粘附的抑制作用不能单用其抗氧性特性来解释。可能的作用机理是这类物质直接作用转录因子ＮＦ－ｋＢ的结果     

大鼠骨髓内皮祖细胞分离与体外培养条件研究

目的 探讨大鼠骨髓单个核细胞的最佳分离方法,观察不同培养条件对内皮祖细胞的生长情况、抗原表达的影响.方法 健康SD大鼠水合氯醛麻醉后断尾放血,从其骨髓中分离单个核细胞,重悬于添加不同条件培养基中,分别在预涂或未涂FN的培养瓶中进行培养,记录细胞贴壁情况、集落生成时间和数量及细胞特异性抗原的表达.结果VEGF诱导是内皮祖细胞生长分化的必需条件,在2～10 ng/mL之间,浓度越高,其对骨髓单个核细胞诱导分化的能力越强;bFGF能够协同VEGF诱导分化的作用;纤连蛋白能够明显促进骨髓单个核细胞贴壁.贴壁细胞均表迭内皮祖细胞和内皮细胞的特异性标志,各组之间没有明显差异.结论 大鼠骨髓中单个核细胞可以诱导分化为内皮祖细胞,VEGF(10 ng/mL)、bFGF(4 ng/mL)和纤连蛋白组合更有利于内皮祖细胞的增殖分化.     

特异性提高TNFR55在内皮细胞中的表达量的研究

以KDRp为启动子 ,实现TNFR5 5基因在内皮细胞中的特异表达 ,提高其表达量 .构建特异表达TNFR5 5的逆转录病毒载体pLXN D2 99 KDRp TNFR5 5 ,将编码TNFR5 5的cDNA转入内皮细胞中 ,检测感染后的内皮细胞中TNFR5 5表达量的变化及其对TNF细胞毒作用的影响 .结果显示 ,TNFR5 5在内皮细胞中的表达量有显著提高 (P <0 .0 1) ,TNF对内皮细胞的细胞毒作用增强 .而同样经病毒感染的NIH3T3细胞表面TNFR的表达量无明显变化 .编码TNFR5 5的cDNA能够在KDRp指导下实现在内皮细胞中的特异表达 ;内皮细胞表面TNFR数量提高后能加强TNF对其的细胞毒作用 .     

RGD在整合素中的作用及纤粘蛋白介导的生物学过程

整合素直接参与细胞与细胞质的相互作用，控制细胞的分化、形态发生、增殖和迁徙。整合素直接参与细胞与细胞质的相互作用受到细胞粘附分子整合素家族的调节，以增强它们的粘附功能。整合素受体功能被认为是细胞行为的关键调节器。在再生性血管中选择性表达的许多分子中，整合素在肿瘤靶向方面显示出了特别的希望。SaiKi和其合作者报告．肿瘤再生血管受到整合素和含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）序列的细胞质蛋白的相互作用而受到抑制。在再生性心血管形成中研究最多之一的靶向决定簇是αvβ3整合素。研究表明αvβ3和αvβ5整合素更能调节血管再生内皮细胞，并且这些整合素受到抗体的抑制，环RGD肽和RGD多肽类似物能干扰新血管的形成。本文意在概括一下RGD在整合素中的作用及纤粘蛋白介导的生物过程。     

肌球蛋白轻链激酶的功能及其研究进展

本文介绍了肌球蛋白轻链激酶的结构及其功能。     

miR-26a可通过HGF-cMet信号通路来抑制肿瘤血管生成

复旦大学钦伦秀教授课题组证实一种名为MicroRNA-26a(miR-26a)的miRNA通过靶向HGF-cMet信号通路,抑制了肝癌的血管发生.相关研究论文已被《Hepatology》接受并在线发布.近来有研究发现miR-26a下调与癌症的不良预后存在关联.今年早些时候,钦伦秀课题组证实了肝癌组织中miR-26a往往下调,且与肝癌复发及转移存在相关性.miR-26a可通过IL-6-Stat3信号通路来抑制肿瘤生长及转移.在新研究中,研究人员进一步探讨了miR-26a有可能在肿瘤血管发生中所起     

不同眼内灌注液对兔角膜内皮细胞的影响

内眼手术中使用的眼内藻注液对角膜内皮细胞可产物损害，不同的灌注液可产生不同的影响，对临床常用的眼内灌注液（乳酸钠林格氏液和平衡盐溶液ＢＳＳ））进行动物实验，以观察共对角膜内皮细胞的影响。对１０只新西兰白兔作前房穿刺，放置特制的前房灌洗 针进行２ｈ持续灌注，左眼采用乳酸钠林格液，右眼采用ＢＳＳ；灌注前、灌注后５ｍｉｎ、１０ｍｉｎ、２０ｍｉｎ每１０ｍｉｎ用超声角膜测厚仪测定中央角膜厚度。２ｈ后取下角膜     

韩国利用人类胚胎干细胞治愈下肢坏死实验鼠

韩国抱川中文医科大学附属车氏医院教授郑炯敏和汉阳大学教授金炳洙带领的一个联合研究小组表示，该小组的研究人员在实验中掌握了将人类胚胎干细胞诱导分裂为治疗用的ES细胞（血管内皮细胞）的技术，以及分离和培养这些细胞的有效方法，日前更利用这项技术获得了一种血管细胞，并且使用这种血管细胞成功治愈了患有下肢血管闭塞症的实验鼠。在实验中，