NLRP3炎症小体在肾脏疾病中的作用机制与干预策略

NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体是胞质中的一种多蛋白复合体,由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)组成,可识别病原微生物感染或细胞损伤信号,启动固有免疫应答,促进炎症反应.随着对炎症小体的深入研究发现,NLRP3炎症小体活化失调与肾脏疾病密切相关.有研究显示,以BAY11-7082、MCC950为代表的小分子化合物抑制剂可通过减轻炎性反应而改善肾脏损伤.此外,一些口服中药、中药复方及中药提取物在一定程度上也能经过多种途径干预NLRP3炎症小体的活化,达到治疗肾脏疾病的目的.因此,针对肾脏疾病中NLRP3炎症小体相关的作用机制及其干预性的研究可能是今后重点发展的方向之一.     

雄激素可调节的肾脏近端肾小管上皮细胞靶向杂合启动子的优化

为研究肾脏雄激素调节蛋白杂合启动子Kap147/HAGT-Kpn的细胞特异性,将HAGT-Kpn片段克隆到pGL3-Kap147载体质粒上,通过细胞转染和荧光素酶活性测定,证实Kap147/HAGT-Kpn杂合启动子只在肾小管上皮细胞来源的OK、LLC-MK2细胞中具有活性,经20nmol/L DHT处理后其活性增加了7~8倍。依据雄激素应答原件的保守性,将不同长度的HAGT-Kpn亚片段克隆到pGL3-Kap147载体质粒上,经20nmol/L DHT处理后,KpnI-StuI和MscI-KpnI两个片段能够使Kap147活性增强1~2倍,由此表明Kap147/HAGT-Kpn杂合启动子依然具有组织细胞特异性且受雄激素调控,KpnI-StuI和MscI-KpnI两个片段承担了雄激素的调控作用。     

游泳运动对增龄小鼠肾脏细胞凋亡和自由基代谢的影响

为探讨游泳运动和增龄对小鼠肾脏细胞凋亡及一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响.本实验采用8月龄昆明种系健康小鼠为研究对象,随机分为2组：运动组、增龄对照组,另设2月龄青年对照组.运动组的运动方式为游泳,共训练6周.结果显示,增龄小鼠肾组织中SOD活性与青年对照组相比下降,MDA含量升高,肾脏细胞水平凋亡升高,游泳运动可明显升高增龄小鼠肾组织SOD活性,抑制增龄小鼠肾组织细胞凋亡水平.由此认为,增龄可改变小鼠肾脏细胞凋亡及自由基代谢水平,游泳运动可改善小鼠肾脏随增龄而出现的退行性变化.     

生姜醇提物对糖尿病小鼠肾损害保护作用的研究

目的:探讨生姜醇提物对糖尿病小鼠肾损害的保护作用。方法:将30只KM种雄性小鼠随机分为三组,正常对照组(C组,n=10)、模型组(DM组,n=10)及生姜醇提物干预组(ZGB组,n=10)。DM组及ZGB组小鼠尾静脉注射2%四氧嘧啶(90 mg/kg)建立糖尿病肾损害模型。造模成功后,ZGB组给予生姜醇提物溶液0.5 mL(300 mg/kg.d)灌胃14 d,DM组及C组给予生理盐水灌胃。14 d后小鼠断头取血,测定血糖、血清肌酐、尿素氮含量,检测肾组织丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化,光镜下观察肾组织病理学改变。结果:与DM组比较,ZGB组血糖、血肌酐及尿素氮水平明显低于DM组(P<0.01);肾组织MDA含量明显低于DM组(P<0.01),而T-SOD活力则较DM组升高(P<0.01)。光镜下ZGB组肾脏组织形态学的异常改变较模型组减轻。结论:生姜醇提物对糖尿病小鼠的肾损害有一定的保护作用。     

运动与血管紧张素Ⅱ

研究表明,血管紧张素Ⅱ与运动性疾病密切相关。本文分析了血管紧张素Ⅱ的产生及作用机制,探讨了运动应激下血管紧张素Ⅱ对血管、心脏、肾脏的影响及其机制,为药物改善运动性疾病提供理论依据。     

盐酸克伦特罗对小鼠肾脏抗氧化能力的影响

研究盐酸克伦特罗对小鼠肾脏抗氧化能力的影响.选健康小鼠,每日以不同剂量的盐酸克伦特罗灌胃,连续用药30d.用比色法检测用药5,10,20,30d后小鼠肾脏超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、碱性磷酸酶（AKP）、酸性磷酸酶（ACP）的活性和丙二醛（MDA）含量的变化.结果表明,与对照组比较,盐酸克伦特罗可使小鼠肾脏SOD,CAT,AKP,ACP活性降低,MDA含量升高,具有时间-剂量效应;双因素方差分析表明,剂量因素对结果的影响大于时间因素.盐酸克伦特罗可破坏小鼠肾脏氧化与抗氧化的动态平衡,造成肾脏损伤.     

肾脏纤维化的细胞和分子机制研究进展

肾脏纤维化是所有慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理过程.其特征是炎症细胞浸润、肌成纤维细胞激活和大量细胞外基质沉积,最终导致肾脏正常结构破坏,形成疤痕组织.肾脏纤维化包括4个相互重叠的过程:持续的炎症,肌成纤维细胞的活化与增殖,细胞外基质的合成、组装和沉积,肾小管萎缩和毛细血管丢失.肾脏纤维化通常呈局灶性分布,提示局部组织微环境在其发生发展过程中发挥着重要的作用.活化的肌成纤维细胞产生大量的胶原蛋白、纤连蛋白和蛋白聚糖,它们通过相互化学交联,从而抵抗基质金属蛋白酶的降解.肾小管萎缩和毛细血管丢失显著加速肾脏疤痕组织的形成.笔者将简要讨论在肾脏纤维化发生发展过程中组织微环境的改变,肌成纤维细胞的来源和激活,细胞外基质的产生、组装和调控,以及肾小管与毛细血管损伤对肾脏纤维化进程的影响.     

湖北侧褶蛙与黑斑侧褶蛙同工酶的比较研究

采用垂直板聚丙烯、酰胺凝胶电泳方法，对湖北侧褶蛙(Pelophylax hubeiensisi)和黑斑侧褶蛙(Pelophylax mgromaculata)的消化道、心脏、肌肉、脾脏、肾脏、脑、肝脏、生殖腺、晶体和肺等10种组织中的酯酶(EST)、苹果酸脱氢酶(MDH)、乙醇脱氢酶(ADH)、乳酸脱氢酶(LDH)、过氧化物酶(POX)等5种同工酶进行了比较研究。分析并讨论了5种同工酶在不同组织中的分布及遗传基础。结果显示，两种蛙的POX、MDH、ADH同工酶表现明显的遗传相似性；EST、LDH同工酶存在较大的种间差异。     

Ⅱ型糖尿病患者非糖尿病肾病肾脏病变的临床病理分析

为了比较Ⅱ型糖尿病患者糖尿病肾病（DN）与非糖尿病肾病脏病变（NDRD）的临床特点,对30例行肾活检明确诊断为NDRD患者的临床表现、心肾功能及眼底病变与68例DN患者进行比较。结果：30例NDRD患者中IgA肾病最常见10例（33.3%),其次为膜性肾病（MN）（8例）,高血压性肾损害（5例）,间质性肾炎（4例）,微小病变,链球菌感染后肾炎及局灶节段性肾小球硬化（FSGS）（各1例）。临床上症状则视网膜病变明显增多。由此可见约有1/3Ⅱ型糖尿病合并肾脏病变患者为NDRD;Ⅱ型糖尿病患者在出现尿蛋白时否合并有糖尿病视网膜病变是鉴别NDRD的重要指标;有时单靠临床指标很难区分两者,并难于明了NDRD的具体类型,在这种情况下肾活检是鉴别诊断的重要手段。     

SHR肾脏组织肌球蛋白轻链磷酸酶水平的研究

通过比较12周龄的自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）及其对照组Wistar Kyoto（WKY）肾脏组织的MLCP的130、38、21kD三个亚单位含量差异,探讨肾脏组织MLCP与SHR高血压病理机制之间的关系。在4℃的环境下,取SHR与WKY大鼠各10只断头处死,迅速取其肾脏,称重速冻后将血管磨成匀浆,置于缓冲液中并通过离心提取蛋白质,校正两组总蛋白的浓度后,分别应用SDS-PAGE、Western印迹杂交和化学发光的方法测定SHR与WKY肾脏组织MLCP的130、38、21kD三个亚单位的含量,对显影结果进一步进行吸光度扫描分析。进行两组间,t检验。发现SHR和WKY大鼠肾脏组织MLCP的130、38和21kD三个亚单位的含量有着明显的差异,SHR的MLCP38和21kD亚单位的含量明显低于WKY大鼠（p〈0·01）,SHR的MLCP130kD亚单位含量则高于WKY大鼠（p〈0·05）。提示肾脏组织MLCP结构或功能的异常可能与SHR高血压的病理机制有关。