CSB1-Lipo-DOX-miR101靶向治疗乳腺癌及抗耐药效应的体外研究

通过薄膜超声分散技术、硫酸铵主动载药技术构建了靶向乳腺癌(breast cancer, BC)细胞的具有抑制化疗药物多药耐药性(multidrug resistance, MDR)特征的阿霉素(doxorubicin, DOX)脂质体载药体系CSB1-Lipo-DOX-miR101。应用MTT法、损伤修复法、Transwell、细胞核染色、扫描电镜等技术对药物疗效和细胞行为变化进行研究。利用网络数据库分析miRNA101潜在靶向的MDR相关靶基因及BC恶性表征相关基因,以Western blot验证分析miRNA101靶基因的表达及潜在的抗MDR机制。结果表明,CSB1-Lipo-DOX-miR101对BC细胞MCF-7靶向性良好,特别是对耐药性BC细胞MCF-7/ADR具有明显杀伤力,同时对药物的MDR形成具有显著抑制作用,使药物可以持续发挥杀伤作用。结果提示CSB1-Lipo-DOX-miR101可以提高DOX对BC的临床治疗效应、降低毒副作用及复发率,其对BC的治疗效应及对MDR的抑制机理可能是通过抑制ABCC5、EZH2、APEX1、ITGB1、Snail1、MMP2基因表达实...     

抗菌素耐药性重组酶、混合酶的药学制剂及医学应用与环境保护

抗菌素是人类战胜感染性疾病的有力武器，但同时也给人类和环境造成严重的医源性公害：临床上使用广谱抗菌素治疗时，往往引起患者非感染部位微生态菌群失调，而导致抗菌素伴联性疾病（如阴道炎、肠胃炎等）；衣牧业、水产养殖业大量使用抗菌素，导致各种农产品中残留抗菌素，危害人类健康制药企业、大型医疗机构任意排放的含抗菌素废水，既污染了环境，又加速了环境中耐药菌出现和传播。     

肺腺癌A549细胞膜上磷脂翻转酶的存在与顺铂耐药性

为证实肺腺癌细胞膜上是否存在磷脂翻转酶,将含有NBD-PE荧光探剂的脂质体与A549和A549/DDP细胞融合,根据外膜NBD-PE的荧光强度变化来检测细胞膜上磷脂翻转酶的存在及其活性.当含有NBD-PE的A549和A549/DDP细胞在保温0,30,60和90min时,测定外膜NBD-PE的结果表明,A549细胞的NBD-PE荧光强度在上述不同时间保温后分别为0%,1.4%,2.9%和7.8%;而A569/DDP细胞则相应为0%,10.5%,15.5%和18.3%,证实A549肺腺癌细胞膜上存在磷脂翻转酶.而且,具有抗药性的A549/DDP细胞膜上的磷脂翻转酶的活力明显高于药物敏感的A549细胞.用多药耐药逆转剂Verapamil(20μmol/L)在37℃处理A549/DDP细胞60min后测定其结果又表明,NBD-PE在膜外侧的增加较对照降低了25.0%.而用治疗肺腺癌的特异性抗癌药cisplatin(255μmol/L)处理时,NBD-PE在膜外侧的增加降低了31.6%,且随cisplatin的浓度增加进一步降低达79.4%.这与肺腺癌细胞的耐药性可能相关.     

茶多酚对肿瘤细胞多药耐药性逆转作用的研究

用免疫组化法和流式细胞仪对肿瘤细胞系MCF－7和MCF－7／Adr的P－糖蛋白表达水平进行定性定量研究。用噻唑蓝比色法（MTT）研究茶多酚的细胞毒性及其对耐药性的逆转作用,并与Pgp抑制剂－奎尼定进行了比较。免疫组化法检测P－糖蛋白表达水平,MCF－7／Adr呈强阳性,而CF－7呈阴性;流式细胞仪定量检测结果MCF－7／Adr细胞系细胞阳性率为15％,MCF－7细胞系细胞阳性率为1.8%。MCF－7／Adr细胞系存在Pgp的过度表达。噻唑蓝比色法（MTT）检测结果茶多酚、奎尼定的加入对阿霉素对MCF－7的细胞毒性几乎没有影响。而茶多酚、奎尼定的加入明显增加了MCF－U／Adr对阿霉素的敏感性。免疫组化与流式细胞技术结合,可用于肿瘤细胞系P－糖蛋白表达水平的定性定量检测。茶多酚不仅具有一定的抗癌活性,还与奎尼定一样具有多药耐药性逆转作用。     

微生物学抗击耐药性

<正>科学回归自然界,去破译和瓦解病菌逃避抗菌药物的机制。2013年10月20日,周日,美国橄榄球亚特兰大猎鹰队打败了坦帕湾海盗队。那天的比赛在亚特兰大闹市区心脏地带的乔治亚穹顶体育场举行,它不是因为比赛的精彩而被人们记住——两支队伍都在联赛中垫底,而是因为赛后发生的事情上了新闻头条。另一支"参赛队伍"——穿的不是橄榄球队服而是白色危险品防护服,进入了赛场并且对海盗     

细菌耐药性与抗生素增效剂开发

细菌耐药性是导致现代抗生素使用药效下降的最主要原因之一,几乎所有结构类别的抗生素能够诱导不同的细菌产生耐药响应.综述了细菌产生耐药性的主要途径和抗生素增效剂的研究进展.从解除耐药能力和拮抗耐药靶点两方面总结了抗生素增效剂的研发策略.展示抗生素增效剂广阔的应用前景.     

青海果洛州德昂乡屠宰牦牛大肠杆菌耐药性观察

用美国NCCLS规定的纸片扩散法药敏试验，对30株来自德昂乡3个试验点的暑宰牦牛大肠杆菌进行了耐药性观察，结果30株大肠菌对环丙沙星、庆大霉素，卡那毒素，新霉素，氯霉素，链霉素的耐药率均为0％，痢特灵的中介率为6．7％，氨苄青霉素的耐药率及中介率均为10％，表明抗生素使用较少的牦牛体内大肠杆菌耐药性的产生也较少。     

104株金黄色葡萄球菌的耐药性检测及分析

总结和分析了兰州市中医医院住院及门诊患者下呼吸道标本分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药性,为临床治疗和院感控制提供及时准确的依据。分离培养本院2011年1月至2013年12月共3年患者下呼吸道痰液标本,通过鉴定,将分离出的金黄色葡萄球菌做MRSA的检测,统计分析确定为MRSA的药敏试验结果。鉴定出的104株金黄色葡萄球菌,确定为MRSA的有61株,占58.7%。下呼吸道痰液标本中的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌分离率呈升高趋势,多重耐药日趋严重,增加临床治疗的困难,应高度重视。     

国产吉西他滨联合顺铂治疗耐药性晚期乳腺癌的临床观察

目的观察国产吉西他滨联合顺铂治疗耐药的晚期乳腺癌的疗效与不良反应。方法对经病理确诊的Ⅳ期乳腺癌患者28例,采用GEM联合DDP方案进行化疗。吉西他滨800-1000mg／m^2,第1、8天,静脉滴注;顺铂30mg／m^2,第1～3天,静脉滴注;21天为1个周期,至少治疗2个周期。结果全组患者均可评价疗效,其中完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）12例,稳定（SD）8例,进展（PD）5例,总有效率（CR＋PR）53．5％。不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐等。白细胞和血小板减少的发生率分别为57．1％和64．2％,恶心、呕吐发生率为46．4％。结论国产吉西他滨联合顺铂治疗耐药性晚期乳腺癌的疗效好,不良反应可以耐受,有较好的临床应用价值。