新型TRK激酶小分子抑制剂的筛选与验证

原肌球蛋白相关激酶(Tropomyosin-Related Kinase,TRK)属于受体酪氨酸激酶家族,具有调节细胞增殖、分化、凋亡、代谢等作用.在多种肿瘤细胞中发现TRK激酶编码基因NTRK的融合现象,TRK蛋白过表达或激酶活性组成性激活促进了肿瘤的发生发展.以TRK激酶为靶标的小分子抑制剂正处于研发之中,如Entrectinib等.本研究以Entrectinib为阳性对照,从小分子化合物库中筛选得到Crizotinib、LY2874455等7个新颖的TRK激酶小分子抑制剂,结构计算提示Dovitinib等4个化合物均属于ATP竞争性抑制剂.在NTRK1基因融合的KM12细胞体外增殖实验中,全部的TRK激酶抑制剂均能抑制细胞增殖,且LY2874455最为显著.在细胞的联合用药实验中,发现Crizotinib与Entrectinib的联用具有协同作用.     

环孢菌素A的临床应用进展

环孢菌素Ａ是一种新型强效免疫抑制剂．与传统免疫抑制剂相比具有选择性强、毒副作用相对较少，感染危险性低等优点．目前广泛应用于临床．本文就国内外近几年发表的有关文献，对环孢菌素Ａ的临床应用进展作一较为全面的综述．     

绿豆胰蛋白酶抑制剂和铁的配合物的研究

本文提供了一个研究蛋白质和金属配位的工作体系。用绿豆胰蛋白酶抑制剂为配体,铁为中心原子,采用三种反应体系进行配位,在最佳反应条件下,此蛋白质分子和Fe形成稳定的2Fe—2S~*簇状配合物,此配合物具有天然植物型铁氧迅蛋白的典型紫外吸收光谱,但不具有传递电子的活性。在不打开S—S键的条件下,Fe只和蛋白质分子的末端羧基有很弱的配位。     

神经死亡抑制剂对全脑缺血模型治疗作用的研究

采用双侧颈总动脉结扎法建立小鼠全脑缺血再灌注模型,用避暗实验、Y型迷宫实验等行为学方法,及神经细胞的HE染色法研究神经死亡抑制剂(简称NDI)对于C57Black/6J小鼠全脑缺血30 min后再灌注大脑海马区的影响。试验表明,与缺血模型组相比,行为学实验中给药组记忆能力增强(p<0.05);免疫染色法实验则为给药组小鼠大脑海马CA1区完整细胞染色数量明显增多(p<0.05)。因此得出,NDI对全脑缺血再灌注模型所引起的神经功能缺损的恢复具有较好的疗效。     

重油催化裂化装置结焦原因分析及抑制措施

对胜利石化总厂催化裂化装置反应系统各部位焦块的组成和结焦原因进行了分析，提出了一系列抑制或减少结焦的措施。抑制或减少提升管进料喷嘴上方区域结焦的关键在于提高催化裂化进料的汽化率和改善催化剂的流动状况，保证催化剂有合适的预提升线速和密度。对于沉降器顶部和转油线部位，减少结焦的关键在于防止油气中易结焦组分的冷凝和缩短反应油气在这些部位的停留时间。     

蛋白酶抑制剂在肿瘤治疗中的作用研究

蛋白酶及其抑制剂是非常重要的信号分子,涉及多个关键的人体生理代谢途径,在体内受到严格的调控.蛋白酶抑制剂活性的紊乱可导致多种疾病,诸如心血管和炎症疾病、癌症和神经系统障碍等.已知蛋白酶在肿瘤细胞侵袭和转移过程中扮演着重要的角色.细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节,这个过程需多个蛋白水解酶的表达和激活.蛋白酶抑制剂的应用在一定程度上可减少由蛋白酶水解引起的肿瘤细胞的侵袭和转移,且它的抑制作用具有不同程度的特异性,可以减缓肿瘤恶性发展的进程.文章对蛋白酶及其抑制剂的靶向治疗药物及临床应用研究进展进行了综述.     

Aβ16—22聚集及海藻糖抑制其聚集过程的毛细管电泳检测

淀粉质β（amyloidp,Aβ）多肽是阿尔兹海默症（Alzheimer’Sdisease,AD）的致病蛋白,其疏水核心Aβ16—22具有重要的研究价值．以Aβ16—22为模型多肽,利用毛细管电泳检测方法,分析了Aβ16—22在水溶液和海藻糖溶液中的聚集过程．结果表明,毛细管电泳法不仅能够很好地分离Aβ16-22聚集过程中单体和部分聚体,实现对多肽聚集过程的快速鉴定和分析,同时也可检测海藻糖对Aβ16—22聚集的抑制作用．研究结果可为Aβ聚集抑制剂的高通量筛选和AD治疗中的快速诊断提供实验基础．     

循环流化床运行中结焦原因及预防措施

锅炉的结焦问题是普遍存在的,严重的结焦会导致锅炉被迫停炉,极大地影响锅炉的安全性和经济性。锅炉结焦的原因是多方面的,涉及到锅炉的设计、燃烧器的设计布置、设计煤种以及实际运行煤种的特性及其差异、炉内气流的空气动力场状况等等。结焦是循环流化床锅炉运行中较为常见的故障,它直接影响到锅炉的安全经济运行。本文就循环流化床结焦的原因进行分析,并提出预防措施,供循环流化床锅炉运行人员参考。